Инструкция по применению Амоксициллин+Клавулановая кислота-Виал таблетки 250мг+125мг

амоксициллин - 250 мг в виде амоксициллина тригидрата - 287 мг; клавулановая кислота - 125 мг, в виде клавуланата калия - 149 мг.

Вспомогательные вещества:

микрокристаллическая целлюлоза - 231 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 24 мг, магния стеарат - 5 мг.

Инфекции верхних дыхательных путей (ключая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes.

Инфекции нижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis.

Инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae.

Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides.

Инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus, при необходимости проведения длительной терапии.

Одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом.

Другие смешанные инфекции, например, сепсис послеабортный, сепсис послеродовый, интраабдоминальные инфекции (в рамках ступенчатой терапии).

Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности.

Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны ЖКТ препарат рекомендуется принимать в начале еды.

Минимальный курс антибактериальной терапии должен составлять 5 дней. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.

При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в соответствующей лекарственной форме с последующим переходом на прием препарата внутрь).

Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более 40 кг:

При инфекциях легкой и средней степени тяжести: по 1 таблетке 250 мг+125 мг 3 раза в сутки.

При инфекциях средней и тяжелой степени тяжести: по 1 таблетке 500 мг+125 мг 3 раза в сутки.

При тяжелых инфекциях: по 1 таблетке 875 мг+125 мг 2 раза в сутки.

Необходимо помнить, что 2 таблетки препарата по 250 мг+125 мг не эквивалентны одной таблетке препарата 500 мг+125 мг!

Применение при нарушении функции почек:

коррекция доз основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и проводится с учетом значений КК.

Таблетки 875 мг+125 мг следует применять только у пациентов с КК >30 мл/мин.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе:

коррекция дозы основывается на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.

По 2 таблетке (250 мг+125 мг) или 1 таблетке 500 мг+125 мг каждые 24 ч. Дополнительно назначают 1 дозу (1 таблетка) во время сеанса диализа и еще 1 дозу (1 таблетка) в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты).

Пациенты с нарушениями функции печени:

лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.

Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.

Пожилые пациенты:

не требуется коррекции режима дозирования. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как указано выше для взрослых с нарушениями функции почек.

предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;

инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи);

клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг)

детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг (для данной лекарственной формы).

препарат Амоксициллин+Клавулановая кислота-Виал представляет собой комбинацию амоксициллина - полусинтетического пенициллина с широким спектром антибактериальной активности и клавулановой кислоты - необратимого ингибитора бета-лактамаз.

Амоксициллин подвергается разрушению Р-лактамазами, поэтому в спектр его антибактериальной активности не входят микроорганизмы, продуцирующие бета-лактамазы. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.

Клавулановая кислота образует стойкий инактивированный комплекс с указанными ферментами и обеспечивает устойчивость амоксициллина к воздействию бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro:

Грамположительные аэробы:

Bacillis anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)¹,Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes^1,2, Streptococcus agalactiae^1,2, Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)^1,2, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).

Грамположительные анаэробы:

Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные аэробы:

Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae¹, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis¹, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides fragilis, Вactегоides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.

Прочие:

Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Leptospira icterohaemorrhagiae.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:

Грамотрицательные аэробы:

Escherichia coli¹, Klebsiella pneumoniae¹, Klebsiella oxytoca, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.

Грамположительные аэробы:

Corynebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. группы viridans.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:

Грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Прочие:

Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetti, Mycoplasma spp.

¹ - для данных бактерий, была продемострирована клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

² - штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы.

Фармакокинетика:

Всасывание:

оба активных вещества амоксициллин и клавулановая кислота быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приема внутрь. Абсорбция активных веществ препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота-Виал оптимальна в случае приема препарата в начале еды. Максимальная концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме крови (С_max) достигается через 0,9-1,5 ч после приема лекарственного препарата. С_max амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме препарата в дозе 250 мг+125 мг составляет 3,7 мг/л и 2,2 мг/л соответственно. При приеме препарата в дозе 500 мг + 125 мг эти показатели составили соответственно 6,5 мг/л и 2,8 мг/л.

Распределение:

амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина. Терапевтические концентрации обнаруживаются в жидкостях и тканях организма (легких, плевральной, перитонеальной, синовиальной жидкостях, бронхиальном секрете, мышечной ткани, жировой ткани, желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, гнойном отделяемом). Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. В экспериментальных исследованиях установлено, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.

Метаболизм:

10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1- амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, кишечником и с выдыхаемым воздухом.

Выведение:

как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70 % амоксициллина и около 40-65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после применения 1таблетки 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг. Период полувыведения (Т¹/₂) амоксициллина при этом составляет 1,0 и 1,3 ч соответственно, а клавулановой кислоты 1,2 и 0,8 ч соответственно.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы:

редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения; очень редко: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции; синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница; редко: многоформная эритема; очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

При развитии любых кожных аллергических реакций следует прекратить применение препарата.

Нарушения со стороны нервной системы:

нечасто: головокружение, головная боль; очень редко: судороги (могут проявляться у пациентов с нарушением функции почек при приеме высоких доз препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, обратимая гиперактивность.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Взрослые:

очень часто: диарея; часто: тошнота, рвота.

Дети:

часто: диарея, тошнота, рвота.

Вся популяция:

тошнота наиболее часто возникала при применении высоких доз препарата; нечасто: нарушение пищеварения; очень редко: антибиотик-ассоциированный колит (в т.ч. псевдомембранозный и геморрагический), гастрит, стоматит, черный «волосатый» язык.

Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей:

нечасто: умеренное повышение аспартатаминотрасферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ), однако, клиническая значимость этого явления неизвестна; очень редко: гепатит и холестатическая желтуха (отмечались при совместном использовании с другими пенициллинами и цефалоспоринами), повышение активности щелочной фосфатазы и/или концентрации билирубина.

Данные нежелательные явления очень редко возникают у детей.

Побочные эффекты со стороны печени возникают преимущественно у мужчин и у пожилых пациентов и могут быть связаны с длительной терапией, обычно возникают во время или вскоре после окончания лечения, но у некоторых пациентов они развиваются лишь через несколько недель после окончания лечения. Обычно побочные эффекты со стороны печени являются обратимыми. Крайне редко у пациентов с серьезными предшествующими заболеваниями или у тех, кто получал потенциально гепатотоксичные препараты, они могут быть довольно тяжелыми вплоть до летального исхода.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей:

очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Лечение: проведение симптоматической терапии, нормализация водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота выводятся из крови с помощью гемодиализа.

У детей:

у детей введение амоксициллина в дозе менее, чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка.

Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.

Пеницилллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.

Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой, оказывая влияние на кишечную микрофлору, может приводить к снижению всасывания эстрогенов из желудочно-кишечного тракта, в результате чего возможно снижение эффективности пероральных контрацептивов.

В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при одновременном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения препарата с непрямыми антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться во время лечения и при отмене препарата; может потребоваться коррекция дозы непрямых антикоагулянтов.

У пациентов, принимающих микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

Клавулановая кислота может приводить к неспецифическому связыванию иммуноглобулина G и альбумина с клеточной мембраной эритроцитов, что может приводить к ложноположительной реакции при пробе Кумбса.

нарушение функции печени, нарушение функции почек.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

не отмечено тератогенных эффектов препарата. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия комбинацией амоксициллин с клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанной с проникновением в грудное молоко следовых количеств активных веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо его прекратить.