Пилобакт АМ таблеток и капсул набор 500мг+500мг+20мг

Эрадикационная терапия Н. Рylori при язвенной болезни 12-типерстной кишки.

Повышенная чувствительность к омепразолу, кларитромицину или амоксициллину, а также антибиотикам группы макролидов. Одновременное применение с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином, эрлотинибом, позаконазолом, атазанавиром, мидазоламом для приёма внутрь, ловастатином, симвастатином, колхицином, тикагрелором, ранолазином. Беременность. Период грудного вскармливания. Порфирия. Холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении клaритромицина в анамнезе. Удлинение интервала QТ на электрокардиограмме (в том числе в анамнезе), желудочковая аритмия или «пируэтная» желудочковая тахикардия. Гипокалиемия. Детский возраст. Почечная и/или печёночная недостаточность. С осторожностью. Миастения gravis (возможно усиление симптомов), одновременный приём с препаратами, которые метаболизируются изоферментом СYРЗА (например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин); одновременный приём с препаратами, индуцирующими изофермент СYРЗА4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный); одновременный приём с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения; одновременный приём с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом СYРЗА4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем); пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжёлой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IА класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол), пожилой возраст, кровотечения в анамнезе, аллергические реакции (в том числе в анамнезе), сопутствующая терапия клопидогрелем. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат Пилобакт АМ противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Кларитромицин. При одновременном применении с астемизолом. цизапридом, пимозидом, терфенадином сообщалось о повышении концентрации последних в крови, что может привести к возникновению сердечных аритмий (удлинение интервала QТ на электрокардиограмме, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, «пируэтная» тахикардия). Одновременное применение кларитромицина с астемизолом. цизапридом, пимозидом, терфенадином противопоказано. Одновременное использование кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина (алкалоиды спорыньи) может привести к острой эрготаминовой интоксикации, сопровождающейся тяжёлым периферическим вазоспазмом (нарушение чувствительности, парестезии, боли и выраженное уменьшение пульсации в конечностях, нарушения со стороны центральной нервной системы - головокружение, судороги, кома). Одновременный приём кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказан. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с ототоксичными препаратами, в первую очередь с аминогликозидами, в связи с увеличением ототоксичности. Во время и после окончания лечения должен выполняться контроль функции органа слуха и вестибулярного аппарата. Одновременное применение зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может приводить к уменьшению равновесных концентраций зидовудина. Так как кларитромицин влияет на абсорбцию одновременно принимаемого внутрь зидовудина. рекомендуется принимать эти средства не менее чем с 4-часовым интервалом. Кларитромицин ингибирует переносчик Р-гликопротеин, субстратом которого является дигоксин. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных нарушений ритма сердца). Взаимодействия, обусловленные изоферментами СYРЗА. Препараты, являющиеся индукторами изофермента СYРЗА4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо контролировать концентрацию индуктора изофермента СYРЗА в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента СYРЗА кларитромицином. Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение. Эфавиренз, невирапин, рифампицин. рифабутин. рифапентин увеличивают метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови и увеличивая концентрацию его биологически активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. У пациентов, получающих индукторы изоферментов СYРЗА. должны рассматриваться альтернативные варианты антибактериальной терапии. Одновременное применение кларитромицина и рифабутина приводит к повышению концентрации рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в плазме крови с риском развития увеита. Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Поскольку 14- гидроксикларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Мycobacterium аvium сomplex (МАС), общая активность в отношении их возбудителей может меняться, поэтому для лечения МАС следует рассматривать альтернативное лечение. Одновременное применение флуконазола приводит к увеличению равновесной концентрации и площади под кривой «концентрация-время» кларитромицина на 33 % и 18 % соответственно. При этом равновесная концентрация 14-гидроксикларитромицина не меняется. Корректировка дозы кларитромицина не требуется. Фармакокинетическое исследование показало, что совместное применение ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привело к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном применении ритонавира максимальная концентрация кларитромицина увеличилась на 31 %, минимальная на 182 % и площадь под кривой «концентрация-время» увеличилась на 77 %. Было отмечено полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У принимающих ритонавир пациентов с нормальной функцией почек кларитромицин может применяться без корректировки дозы. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина 30 - 60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %, а при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 75 %. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут. При одновременном применении кларитромицина и инсулина, а также некоторых пероральных гипогликемических препаратов, снижающих концентрацию глюкозы, таких как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон, вследствие ингибирования изофермента СYРЗА кларитромицином может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы. Одновременное применение кларитромицина, ингибирующего СYРЗА, с лекарственным средством, метаболизм которого осуществляется с помощью СYРЗА, может приводить к повышению концентрации этого лекарственного средства, к увеличению или продлению, как его терапевтического эффекта, так и побочного действия. Кларитромицин с субстратами СYРЗА должен применяться с осторожностью, особенно в случае узкого профиля безопасности (например, карбамазепин) и/или если субстрат активно метаболизируется изоферментами СYРЗА. При необходимости доза препаратов корригируется. Рекомендуется проводить мониторинг концентраций лекарственных средств, метаболизируемых СYРЗА, при одновременном применении кларитромицина. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом СYРЗА. что и метаболизм кларитромицина. например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента СYРЗА относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол. цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин, алкалоиды спорыньи. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин. теофиллин и вальпроевая кислота. При одновременном применении непрямых антикоагулянтов (в том числе варфарина) возможно усиление их действия, поэтому рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО). При одновременном применении с кларитромицином отмечается увеличение равновесных концентраций омепразола (максимальная концентрация, площадь под кривой «концентрация-время» и период полувыведения увеличиваются на 30 %, 89 % и 34 % соответственно). Средний показатель рН в просвете желудка меняется с 5.2 при приёме только омепразола до 5,7 при одновременном применении кларитромицина. Метаболизм силденафила, тадалафила, варденафила (ингибиторов фосфодиэстеразы-5 - ФДЭ5) проходит с участием изоферментов СYРЗА. При совместном применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом возможно увеличение ингибирующего воздействия на ФДЭ5. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила. Одновременное применение кларитромицина и теофиллина приводит к увеличению концентрации теофиллина в плазме крови. У пациентов, получающих высокие дозы теофиллина, необходим контроль плазменной концентрации теофиллина. Одновременное применение кзаритромицина и карбамазепина может приводить к увеличению концентрации карбамазепина в плазме крови. При одновременном применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента СУР2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина. так как у этой группы пациентов метаболизм толтеродина осуществляется через СYРЗА. При одновременном применении кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом, принимаемым перорально, возможно увеличение площади под кривой «концентрация-время» мидазолама в 7 раз. При одновременном применении мидазолама для внутривенного введения этот показатель увеличивался в 2,7 раз. Одновременный приём кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Необходимо соблюдать осторожность и рассматривать возможность коррекции дозы при одновременном применении кларитромицина с мидазоламом. назначаемым внутривенно, а также с другими бензодиазепинами, которые метаболизируются изоферментами СYРЗА (триазолам и алпразолам). Кларитромицин уменьшает клиренс триазолама и таким образом, может повышать его эффект с развитием сонливости и спутанности сознания. Клинически значимое взаимодействие кларитромицина с бензодиазепинами, метаболизм которых не зависит от изоферментов СYРЗА (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно. С осторожностью назначают с цилостазолом. циклоспорином, метилпреднизолоном, такролимусом, винбластином, фенитоином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р450). Необходима коррекция дозы лекарственного средства и контроль концентрации в крови. При совместном приёме с антиаритмическими препаратами IА класса (хинидин, прокаинамид. дизопирамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол) возможно возникновение «пируэтной» желудочковой тахикардии. Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QТ), сывороточных концентраций этих лекарственных средств. Сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном применении кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови при одновременном применении этих препаратов. Одновременное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин) приводит к повышенному риску развития миопатии и рабдомиолиза. Одновременное применение кларитромицина с симвастатином и ловастатином противопоказано. Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. При необходимости совместного приёма со статинами необходимо применять статины, не зависящие от метаболизма СYРЗА (например, флувастатин). Рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом СYРЗА4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приёме кларитромицина и верапамила. Колхицин является субстратом и для СYРЗА, и для Р-гликопротеина, ингибируемых кларитромиципом. Однократное применение 0.6 мг колхицина на фоне применения кларитромицина 250 мг дважды в день в течение недели приводит к увеличению максимальной концентрации колхицина на 197 % и площади под кривой «концентрация- время» на 239 % по сравнению с изолированным применением колхицина. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано. При одновременном применении кларитромицина (1 г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) возможно увеличение площади под кривой «концентрация-время» атазанавира на 28 %, кларитромицина в 2 раза, уменьшение площади под кривой «концентрация-время» 14- гидроксикларитромицина на 70 %. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшения его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина 30 - 60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50 %, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза должна быть снижена на 75 %. Дозы кларитромицина свыше 1000 мг нельзя применять одновременно с ингибиторами протеаз. При одновременном применении кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин. необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или увеличения продолжительности фармакологических эффектов этих лекарственных средств. При одновременном применении кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение площади под кривой «концентрация-время» и равновесной концентрации саквинавира на 177 % и 187 % соответственно, а кларитромицина на 40 %. При одновременном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах и лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твёрдых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приёме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин. Амоксициллин. Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды, пища замедляют и снижают абсорбцию амоксициллина. Аскорбиновая кислота повышает абсорбцию амоксициллина. Пробенецид снижает выведение амоксициллина почками и увеличивает концентрацию амоксициллина в желчи и плазме крови. Амоксициллин обладает синергизмом по отношению к бактерицидным антибиотикам (аминогликозиды, цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин) и антагонизмом по отношению к бактериостатическим препаратам (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды). При приёме амоксициллина в сочетании с метронидазолом наблюдается тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боли в эпигастрии, расстройства пищеварения, в редких случаях желтуха, интерстициальный нефрит, нарушения гемопоэза. Не рекомендуется одновременное применение амоксициллина и дисульфирама. Амоксициллин повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс), что приводит к удлинению времени свёртывания крови. В литературе описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) при совместном применении аценокумарола или варфарина с амоксициллином. При необходимости одновременного применения с непрямыми антикоагулянтами протромбиновое время и МНО должны тщательно контролироваться во время лечения или при отмене препарата: может потребоваться коррекция дозы непрямых антикоагулянтов. Одновременное применение амоксициллина и аллопуринола повышает риск развития кожной сыпи и не рекомендуется. Амоксициллин уменьшает клиренс и повышает токсичность метотрексата, вероятно, из-за конкурентного ингибирования канальцевой почечной секреции метотрексата амоксициллином. При одновременном применении амоксициллина следует тщательно контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови. Возможно увеличение времени абсорбции дигоксина на фоне терапии амоксициллином. При необходимости проводят корректировку дозы дигоксина. Диуретики, аллопуринол, оксифенбутазон, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина в плазме крови. Амоксициллин снижает концентрацию эстрогенов и прогестеронов в плазме крови, что может привести к потере контрацептивного эффекта пероральных контрацептивов и повышению риска развития кровотечений «прорыва». Во время лечения амоксициллином следует использовать дополнительные негормональные методы контрацепции. Омепразол. Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение омепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола. позаконазола и эрлотиниба, а также к повышению всасывания таких препаратов как дигоксин. Совместный приём омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10 % (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30 % у 20 % пациентов). Омепразол может снижать абсорбцию витамина В12 при длительном применении. Одновременное применение с позаконазолом и эрлотинибом противопоказано. Омепразол не следует одновременно применять с препаратами зверобоя ввиду выраженного клинически значимого взаимодействия. При совместном приёме омепразола с кларитромицином или эритромицином концентрация омепразола в плазме повышается. При одновременном применении с омепразолом на 75 % уменьшается площадь под кривой «концентрация-время» атазанавира. поэтому их одновременное применение противопоказано. При одновременном применении с омепразолом возможно замедление выведения варфарина, диазепама, фенитоина, имипрамина, кломипрамина, циталопрама, гексобарбитала, дисульфирама, поскольку омепразол биотрансформируется в печени с участием изофермента СYР2С19. Может потребоваться снижение доз этих препаратов. При одновременном применении метотрексата с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентов наблюдалось незначительное повышение метотрексата в плазме крови. При лечении высокими дозами метотрексата следует временно прекратить приём омепразола. Одновременный приём омепразола с амоксициллином или метронидазолом не влияет на концентрацию омепразола в плазме крови. При совместном применении омепразола с кофеином, пропранололом, теофиллином, метопрололом, лидокаином, хинидином, фенацетином, эстрадиолом, будесонидом, диклофенаком, напроксеном, пироксикамом, антацидными препаратами и этанолом клинически значимого взаимодействия не установлено.