Безопасность применения комбинации амлодипин+валсартан оценена более чем у 2600 пациентов.
Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
В пределах каждой группы побочные реакции распределены в порядке уменьшения их значимости.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит, грипп.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность.
Нарушения психики: редко - тревога.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость, постуральное головокружение, нарушение координации, парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - ухудшение зрения; редко - нарушения зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго; редко - шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения; редко - обморок.
Нарушения со стороны сосудов: часто - пастозность, отек лица, периферические отеки, «приливы» крови к коже лица, чувство жара; нечасто - ортостатическая гипотензия; редко - выраженное снижение АД.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель, боль в глотке и гортани.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, эритема; редко - гипергидроз, экзантема, кожный зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - припухлость суставов, боль в спине, артралгия; редко - мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - поллакиурия, полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - повышенная утомляемость, астения.
Частота периферических отеков по данным исследований была ниже у пациентов, получавших комбинацию амлодипин+валсартан (5,8%), чем у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (9%).
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови (более 3,1ммоль/л) чаще наблюдалось в группах, получавших амлодипин+валсартан (5,5%) и валсартан в виде монотерапии (5,5%), по сравнению с группой, получавшей плацебо (4,5%).
Нежелательные явления, характерные для каждого из компонентов препарата, могут иметь место при применении препарата, даже если о них не сообщалось в ходе клинических исследований.
Амлодипин.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной чувствительности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипергликемия.
Нарушения психики: нечасто - бессонница/нарушения сна, лабильность настроения.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - вкусовые нарушения, парестезия, обморок, тремор; очень редко - мышечная гипертония, периферическая нейропатия; частота неизвестна - экстрапирамидные нарушения.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сильного сердцебиения; очень редко - аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий).
Нарушения со стороны сосудов: часто - «приливы» крови к коже лица; нечасто - выраженное снижение АД; очень редко - васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, тошнота; нечасто - изменение частоты дефекаций, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота; очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, повышенное потоотделение, кожный зуд, сыпь, в т.ч. экзантема, тромбоцитопеническая пурпура, изменение цвета кожи; очень редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгия, боль в спине, спазмы мышц, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - повышенная утомляемость, периферические отеки (лодыжек, стоп); нечасто - астения, дискомфорт, общая слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - увеличение или снижение массы тела.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III и IV функционального класса по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина отмечалось увеличение частоты развития отека легких; значимых различий по частоте развития ухудшения течения хронической сердечной недостаточности по сравнению с группой, получавшей плацебо, обнаружено не было.
Риск инфаркта миокарда или увеличения тяжести течения стенокардии: в редких случаях в начале терапии БМКК или при увеличении их дозы у пациентов, особенно с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, тяжелым обструктивным заболеванием коронарных артерий, отмечалось увеличение частоты, длительности и тяжести приступов стенокардии или развитие острого инфаркта миокарда. Также при применении БМКК наблюдались случаи развития аритмии (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий). Данные нежелательные явления было невозможно дифференцировать от естественного течения заболеваний.
Валсартан.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, нейтропения. тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции повышенной гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго.
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто - дискомфорт в животе, боль в верхней части живота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - ангионевротический отек; частота неизвестна - кожный зуд, сыпь, буллезный дерматит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость, астения.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна - повышение содержания калия в плазме крови.
В клинических исследованиях при применении валсартана в качестве монотерапии были отмечены следующие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения. бессонница.
В редких случаях применение валсартана может сопровождаться снижением гемоглобина и гематокрита. В контролируемых исследованиях у 0,8% и у 0,4% пациентов, получавших валсартан, было отмечено существенное снижение (более 20%) гематокрита и гемоглобина соответственно. Для сравнения - у пациентов, получавших плацебо, снижение как гематокрита, так и гемоглобина, отмечено в 0,1% случаев.
Нейтропения была зарегистрирована у 1,9% пациентов, получавших валсартан, и у 1,6% пациентов, получавших ингибитор АПФ.
В ходе контролируемых клинических исследований было установлено, что у 3,9% и у 16,6% пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших валсартан. наблюдалось повышение концентрации креатинина и азота мочевины крови более чем на 50% соответственно. В группе, получавшей плацебо, повышение концентрации креатинина и азота мочевины наблюдалось в 0,9% и 6,3% случаев соответственно.
Удвоение концентрации креатинина сыворотки крови было выявлено у 4,2% пациентов после перенесенного инфаркта миокарда, получавших валсартан, и у 3,4% пациентов, получавших каптоприл.
В контролируемых клинических исследованиях у 10% пациентов с хронической сердечной недостаточностью было отмечено повышение содержания калия в сыворотке крови более чем на 20%. В группе пациентов, получавших плацебо, повышение содержания калия наблюдалось в 5,1% случаев.