Безопасность препарата была оценена в клинических исследованиях в течение 8 недель с участием 646 пациентов с АГ, из них 325 пациентов принимали комбинированную терапию амлодипин + лозартан. В ходе клинических исследований наблюдались следующие нежелательные явления, которые оценивались исследователями как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом препарата (частые > 1% и < 10%; нечастые > 0,1 % и < 1 %).
Со стороны нервной системы: частые головокружение, головная боль; нечастые сонливость.
Общие расстройства: нечастые слабость, дискомфорт в области груди, боль в груди, чувство быстрого насыщения, периферические отеки.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечастые дискомфорт в области живота, диспепсия, тошнота, рефлюкс-эзофагит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечастые кожный зуд (генерализованный), крапивница (генерализованная).
Со стороны сердца: нечастые ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов: нечастые «приливы» крови к коже лица, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые одышка.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечастые вертиго.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые поллакиурия.
Следующие нежелательные явления наблюдались при применении действующих веществ, входящих в состав препарата Амзаар, в монотерапии. Лозартан.
Поскольку клинические исследования проводятся при различных условиях, частоту нежелательных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях одного препарата, невозможно напрямую сравнивать с частотой нежелательных реакций, наблюдаемой в клинических исследованиях другого препарата, и она не может отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике. В целом лозартан хорошо переносится пациентами с АГ. Нежелательные явления носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены терапии. Суммарная частота нежелательных явлений при приеме лозартана сопоставима с данным показателем при приеме плацебо. В контролируемых клинических исследованиях частота отмены терапии по причине клинически выраженных нежелательных явлений составила 2,3% в группе пациентов, принимавших лозартан, и 3,7% в группе пациентов, принимавших плацебо. В контролируемых клинических исследованиях лозартана у пациентов с АГ единственной нежелательной реакцией, связанной с лечением и наблюдаемой чаще, чем при приеме плацебо, было головокружение, наблюдавшееся в группах лечения лозартаном с частотой 1% и более. Кроме этого, менее чем у 1% пациентов наблюдались дозозависимые ортостатические реакции. Редко (>0,01% и <0,1% случаев) сообщалось о возникновении кожной сыпи, но частота ее возникновения была меньше, чем при приеме плацебо. В ходе двойных слепых контролируемых клинических исследований у > 1% пациентов с АГ наблюдались следующие нежелательные явления на фоне приема лозартана (п=2085) или плацебо (п=535) вне зависимости от их связи с лечением. Общие расстройства: боль в области желудка 1.7% (плацебо 1,7%); слабость и повышенная утомляемость 3,8% (3.9%); боль в груди 1,1% (2,6%); периферические отеки 1,7% (1,9%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения 1.0% (плацебо 0.4%); тахикардия 1,0% (1,7%).
Со стороны пищеварительной системы: диарея 1,9% (плацебо 1,9%); диспепсия 1,1% (1.5%); тошнота 1,8% (2.8%).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине 1,6% (плацебо 1,1%); мышечные спазмы 1.0% (1,1%).
Со стороны центральной нервной системы: головокружение 4,1% (плацебо 2,4%); головная боль 14,1% (17,2%); бессонница 1.1% (0,7%).
Со стороны дыхательной системы: кашель 3,1% (плацебо 2,6%); отек слизистой носа 1,3% (1,1%); фарингит 1,5% (2,6%); синусит 1,0% (1,3%); инфекции верхних дыхательных путей 6,5% (5,6%). Контролируемые клинические исследования показали, что лозартан в основном хорошо переносится пациентами с АГ и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с приемом лозартана, были системное и несистемное головокружение, астения, слабость. В данном исследовании у пациентов без сахарного диабета в анамнезе частота новых случаев сахарного диабета была ниже при применении лозартана по сравнению с применением атенолола (р < 0,001). Поскольку в данном исследовании не было группы пациентов, принимавших плацебо, неизвестно является ли это положительным эффектом лозартана или нежелательным явлением атенолола. Контролируемые клинические исследования показали, что лозартан в основном хорошо переносится пациентами с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией. Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с приемом лозартана, были головокружение, астения/слабость, выраженное снижение АД и гиперкалиемия.
Следующие нежелательные реакции наблюдались в клинической практике в пострегистрационном периоде.
Реакции гиперчувствительности: у пациентов, принимавших лозартан, редко наблюдали анафилактические реакции, ангионевротический отек с вовлечением гортани и глотки, вызывающие обструкцию дыхательных путей, и/или ангионевротический отек лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов в анамнезе были указания на перенесенный ангионевротический отек при приеме других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.
Со стороны пищеварительной системы: гепатит (редко), нарушение функции печени, рвота.
Общие расстройства: ощущение общего дискомфорта.
Со стороны системы крови: анемия, тромбоцитопения (редко).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия. артралгия.
Со стороны центральной нервной системы: мигрень, дисгевзия.
Со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция/импотенция.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны кожных покровов: крапивница, кожный зуд, покраснение кожи, фотосенсибилизация.
Амлодипина безилат. Поскольку клинические исследования проводятся при различных условиях, частоту нежелательных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях одного препарата, невозможно напрямую сравнивать с частотой нежелательных реакций, наблюдаемой в клинических исследованиях другого препарата, и она не может отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике. Безопасность применения амлодипина безилата была оценена в клинических исследованиях с участием более чем 11000 пациентов. В целом лечение амлодипина безилатом в дозировке до 10 мг 1 раз в сутки переносилось хорошо. Большинство из наблюдавшихся во время терапии амлодипина безилатом нежелательных явлений были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических исследованиях, непосредственно сравнивающих терапию амлодипина безилатом в дозировке до 10 мг I раз в сутки с плацебо, отмена терапии амлодипина безилатом в связи с нежелательными явлениями потребовалась только у 1,5% пациентов, что достоверно не отличается от группы плацебо (около 1%). Наиболее частыми (> 1% и < 10%) нежелательными явлениями являются головная боль и отек. Некоторые нежелательные явления, по-видимому, связанные с приемом амлодипина безилата и его дозой, чаще наблюдались у женщин, чем у мужчин. Следующие нежелательные явления часто (>0,1% и < 1%) наблюдались у пациентов в контролируемых клинических исследованиях или в условиях открытых исследований или в пострегистрационном периоде применения, когда причинно-следственная связь неизвестна (указаны с целью информирования о возможной причинно-следственной связи):
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), брадикардия, боль в груди, выраженное снижение АД, ишемические нарушения периферических сосудов, обморок, тахикардия, постуральное головокружение, постуральная гипотензия, васкулит.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: гипестезия,
периферическая нейропатия, парестезия, тремор, вертиго.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, запор, диспепсия, дисфагия, диарея, метеоризм, панкреатит, рвота, гиперплазия десен.
Общие расстройства: аллергическая реакция, астения, боль в спине, «приливы» крови к коже лица, недомогание, боль, ригидность, повышение массы тела, снижение массы тела.
Со стороны опорно-двигательной аппарата: аргралгия. артроз, мышечные судороги, миалгия.
Нарушения психики: сексуальная дисфункция (у мужчин и женщин), бессонница, повышенная возбудимость, депрессия, необычные сновидения, тревога, деперсонализация.
Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение.
Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек, многоформная эритема, кожный зуд, кожная сыпь, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазу, звон в ушах.
Со стороны мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы: сухость слизистой полости рта, повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, жажда.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, пурпура, тромбоцитопения. Данные нежелательные явления наблюдались менее чем у 1% в плацебо- контролируемых исследованиях, но их частота была от 1% до 2% во всех исследованиях с многократным применением амлодипина. Следующие нежелательные явления наблюдались очень редко (<0,1%): сердечная недостаточность, нарушения ритма, экстрасистолия, депигментация кожи, крапивница, сухость кожных покровов, алопеция, дерматит, мышечная слабость, мышечное подергивание, атаксия, повышение АД, мигрень, понижение температуры и влажность кожных покровов, апатия, ажитация, амнезия, гастрит, повышение аппетита, частый неоформленный стул, кашель, ринит, дизурия, полиурия, паросмия, нарушение вкуса, нарушение аккомодации и ксерофтальмия.
Другие нежелательные явления наблюдались спорадически, и невозможно установить причинно-следственную связь с приемом лекарственных средств или сопутствующими заболеваниями, такими как инфаркт миокарда и стенокардия. Следующие нежелательные явления также наблюдались в пострегистрационном периоде наблюдения. Поскольку данные нежелательные реакции были получены добровольно от популяции неизвестного размера, не всегда возможно достоверно установить их частоту или установить причинно-следственную связь с приемом лекарственного средства. Нежелательное явление, которое наблюдалось редко в пострегистрационном периоде наблюдения без установленной причинно-следственной связи: гинекомастия. В
пострегистрационном периоде наблюдения при приеме амлодипина безилата наблюдались желтуха и повышение активности «печеночных» ферментов (большей частью обусловленных холестазом или гепатитом), в некоторых случаях достаточно тяжелые и требующие госпитализации. Амлодипина безилат безопасно применялся у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, компенсированной хронической сердечной недостаточностью, заболеванием коронарных артерий, заболеванием периферических артерий, сахарным диабетом и нарушением липидного профиля.
Лабораторные показатели. Препарат Амзаар. У некоторых пациентов через 8 недель одновременного приема амлодипина и лозартана наблюдалось урежение сердцебиения, но оно не было клинически значимым. У некоторых пациентов наблюдалось повышение креатинина в крови и повышение активности «печеночных» ферментов, однако специфический лабораторный контроль не требуется.
Лозартан. При проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с АГ клинически значимые изменения основных лабораторных показателей редко были связаны с приемом лозартана. У 1,5% пациентов наблюдалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови более 5,5 мэкв/л). В клиническом исследовании у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9,9% пациентов, принимавших лозартан, и у 3,4% пациентов, принимавших плацебо. Повышенная активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) наблюдалась в редких случаях и обычно возвращалась к норме после отмены терапии.
Амлодипин. Не наблюдалось каких-либо клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей, связанных с терапией амлодипином. Не наблюдалось клинически значимых изменений содержания калия в сыворотке крови, концентрации глюкозы в сыворотке крови, концентрации триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности, мочевой кислоты, азота мочевины в крови или креатинина.