Лизиноприл.
Лекарственные средства влияющие на содержание калия: калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, амилорид и триамтерен), калийсодержащие пищевые добавки, калийсодержащие заменители соли и другие лекарственные препараты, приводят к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин) могут привести к гиперкалиемии при одновременном применении с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе.
При назначении лекарственного препарата, влияющего на содержание калия, одновременно с лизиноприлом, следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное применение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как содержание калия в сыворотке крови, так и функции ночек. Калийсберегающие диуретики можно принимать совместно с препаратом только при условии медицинского наблюдения.
Диуретики: в случае применения диуретика пациентом, получающим препарат, антигипертензивный эффект, как правило, усиливается, необходимо с особой осторожностью принимать препарат в сочетании с диуретиками. Лизииоприл смягчает калийуретический эффект диуретиков.
Артернальная гипотензия.
Выраженное снижение АД с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижением ОЦК и/или содержания натрия вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например при повышенном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее. В случае артериальной гипотензии пациента следует у; ожить, ноги приподнять и восполнить потерю жидкости (внутривенное вливание 0.9% раствора натрия хлорида) при необходимости. Предпочтительно, чтобы восстановление потери жидкости и/или натрия было проведено до начала терапии препаратом. Необходимо мониторировать АД после приема начальной дозы. Подобные состояния относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Аортальный и митральный стеноз.
Как и все сосудорасширяющие препараты, препарат следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка и стенозом ми трального клапана.
Нарушение функции почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдали повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибиторов АПФ и диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с заболеваниями ночек в анамнезе.
Для определения оптимальной поддерживающей дозы, необходимо режим дозирования определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин, с одновременным контролем функции почек. Комбинированный препарат показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза амлодипина и лизиноприла титрована до 5 мг и 10 мг или 10 мг и 20 мг, соответственно.
В случае снижения функции почек прием препарата необходимо отменить и заменить его на монотерапию препаратами в адекватных дозах. Кроме того, может потребоваться снижение дозы или отмена диуретиков.
Ангионевротический отек.
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В этих случаях прием препарата следует немедленно прекратить и
Другие гипотензивные препараты: одновременный прием этих препаратов может усилить антигипертензивный эффект препарата. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилата горами может привести к большему снижению АД.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/средства для общей анестезии/наркотические анальгетики: одновременный прием с ингибиторами АПФ может привести к большему снижению АД.
Этанол усиливает антигипертензивный эффект.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные глюкокортикостероиды) могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
Антациды и колестирамин при одновременном приеме с ингибиторами АПФ снижают биодоступность последних.
Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; необходимо проводить тщательный контроль достижения желаемого эффекта. Гипогликемические препараты: при одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь) может повышаться вероятность снижения концентрации глюкозы в крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время первой недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)): длительное применение НПВП включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты более 3г/сутки, может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Аддитивный эффект от приема НПВП и ингибиторов АПФ проявляется в повышении содержания калия в сыворотке крови и может привести к ухужшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Очень редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пожилых пациентов и обезвоженных пациентов.
Литий: выведение лития может быть замедлено во время одновременного приема с ингибиторами АПФ и поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови в этот период. При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Препараты золота: при одновременном применении ингибиторов АПФ и препарата золота (натрия ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Двойная блокада РАСС.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с другими препаратами, влияющими на IV.АС, приводит к повышению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели АД функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата с другими препаратами, влияющими на РААС. Одновременное применение препарата с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (СКФ менее 60 млКмин/1,73 м2).
Амлодипин.
Нерекомендуемые сочетания лекарственных средств.
Дантролен (внутривенное введение): у лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с легальным исходом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Экстраполируя имеющиеся данные, следует избегать одновременного применения дантролена и амлодипина.
Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания.
Индукторы изоферментов цнтохрома CYP3A4 (рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного, противосудорожные средства, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфеинтоин, примидон): возможно снижение плазменной концентрации амлодипина из-за усиления его метаболизма в печени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления и при необходимости корректировать дозу амлодипина.
Ингибиторам изоферментов цитохрома CYP3A4 (интраконазол, кетоконазол):
возможно повышение плазменной концентрации амлодипина и увеличение риска побочных эффектов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и итраконазола или кетоконазола, при необходимости корректировать дозу амлодипина.
Сочетания лекарственных средств, требующие внимания.
Бета-адреноблокаторы, применяемые при хронической сердечной недостаточности (ХСН) (бисопролол, карведилол, метопролол): риск развития артериальной гипотензии и ухудшение течения ХСП у пациентов с неконтролируемой или латентно протекающей ХСН (усиление отрицательного инотропного эффекта). Также бета-адреноблокаторы метут уменьшить чрезмерную рефлекторную сердечную симпатическую активацию на фоне сопутствующей XCН.
Другие комбинации лекарственных средств. Отмечена безопасность применения амлодипина при совместном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином (для подъязычного применения), дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, аитацидами (алгелдрат, магния гидроксид), симетиконом, циметидином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приёма внутрь.
Кроме того, в специальных исследованиях было показано отсутствие взаимодействия следующих лекарственных средств с амлодипином:
при одновременном применении амлодипина и циметидина фармакокинетические параметры амлодипина нс менялись;
при одновременном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиления антигипертензивного эффекта каждого из препаратов; грейпфрутовый сок: в исследовании с участием 20 здоровых добровольцев показано, что прием 240 мл грейпфрутового сока вместе с однократной дозой амлодипина (10 мг внутрь) не оказывал значимого влияния на фармакокинетику амлодипина.
Амлодипин нс влияет на фармакокинетику следующих лекарственных средств:
аторвастатин: прием повторных доз амлодипина 10 мг в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг не приводит к существенному изменению равновесных фармакокинетических параметров аторвастатина; дигоксин: одновременное назначение амлодипина и дигоксина не сопровождается изменением концентрации дигоксина в сыворотке крови и почечного клиренса дигоксина у здоровых добровольцев;
варфарин: у здоровых добровольцев мужского пола, получавших варфарин, добавление амлодипина не оказало существенного влияния на изменение велечины протромбированного времени, обусловленного варфарином;
циклоспорин: амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры циклоспорина.
Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания.
Баклофен: возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию ночек, при необходимости, требуется коррекция дозы амлодипина.
Сочетание препаратов, требующее внимания.
Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры: возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.
Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тегракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): ycиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии. Амифостин: возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.
Трициклические антидепрессанты/ средства для общей анестезии:
усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.
Эритромицин при одновременном применении повышает максимальную концентрацию амлодипина у молодых пациентов на 22%, а у пожилых - на 50%.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодинин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг нс влияет на фармакокинетику этанола.
Нейролептики и изофлуран - усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
При одновременном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. могут способствовать его значительному удлинению.