Инструкция по применению Верпас-СР гранулы 4г/6,5г

Действующее вещество: аминосалициловая кислота 4,0. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 1,2997; метакриловой кислоты сополимер 0,71; тальк 0,3; кремния диоксид коллоидный 0,01.

Туберкулёз различных форм и локализаций (в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами), в том числе туберкулез с множественной лекарственной устойчивости к другим противотуберкулёзным препаратам.

Внутрь, после еды, запивая кислыми растворами (соки: апельсиновый, томатный, яблочный). Гранулы не жевать. При повышенной кислотности желудочного сока препарат следует запивать водой. Взрослым 12 г в сутки (4 г 3 раза в день), детям старше 3-х лет - из расчета 0,15-0,2 г/кг в сутки в 3-4 приёма (суточная доза не более 10 г). У истощённых взрослых пациентов (с массой тела менее 50 кг), а также при плохой переносимости препарат применяют в дозе 6 г в сутки. При сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта максимальная суточная доза - 4-6 г. В условиях амбулаторного лечения можно применять всю суточную дозу на один прием (в случае хорошей переносимости). Количество курсов и общая продолжительность лечения определяются индивидуально.

Повышенная чувствительность к аминосалициловой кислоте (в т. ч. к другим салицилатам), другим компонентам препарата; индивидуальная непереносимость салицилатов (в анамнезе); артериальная гипертензия; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; отеки, обусловленные гипонатриемией; тяжёлые заболевания почек и печени (тяжелая почечная и/или печёночная недостаточность, нефрит нетуберкулёзной этиологии, цирроз печени); декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения; амилоидоз внутренних органов; декомпенсированный гипотиреоз; тромбофлебит, гипокоагуляция; эпилепсия; период грудного вскармливания; детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы). Применять с осторожностью: почечная/печеночная недостаточность средней и легкой степени тяжести, компенсированный гипотиреоз, хроническая сердечная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (в анамнезе), острый гепатит, сахарный диабет. Возможно применение препарата при беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Фармакодинамика. Аминосалициловая кислота обладает бактериостатическим действием в отношении Mycobacterium tuberculosis, уменьшает вероятность развития бактериальной устойчивости к стрептомицину и изониазиду. Механизм действия связан с угнетением синтеза фолиевой кислоты и с подавлением образования микобактина, компонента микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа М. tuberculosis. Аминосалициловая кислота действует в отношении активно размножающихся Mycobacterium tuberculosis (МПК 1-5 мкг/мл). Практически не действует на Mycobacterium tuberculosis в стадии покоя и располагающиеся внутриклеточно. Не действует на другие микобактерии. Применяется только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Фармакокинетика. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема внутрь здоровыми добровольцами в дозе 4 г с пищей, время достижения максимальной концентрации шесть часов (варьировалось от 1,5 до 24 часов); средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 20 мкг/мл, изменяясь в диапазоне от 9 до 35 мкг/мл; концентрация 2 мкг/мл сохраняется в среднем 7,9 часа (от 5 до 9 часов); концентрация 1 мкг/мл сохраняется в среднем 8,8 часа (от 6 до 11,5 часов). Связывание с белками плазмы 50 - 60%. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, почках, легких, печени. Достигает высоких концентраций в плевральном выпоте и казеозной ткани. В спинномозговую жидкость проникает умеренно (только при воспалении мозговых оболочек). Проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени (более 50% ацетилируется до неактивных метаболитов). Процесс ацетилирования генетически не обусловлен, как в случае с изониазидом. Выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. 80% дозы выводится почками, из которых 50% - в виде метаболитов.

Со стороны пищеварительной системы: снижение или потеря аппетита, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея или запор, изжога; повышение активности «печёночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, желтуха; лекарственный гепатит (в т.ч. с летальным исходом), гепатомегалия, частично выраженный синдром мальабсорбции, кровотечение из пептической язвы. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения. удлинение протромбинового времени, сопровождающееся кровотечением и геморрагической пурпурой, лимфоцитов, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), В12-дефицитная мегалобластная анемия, гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса. Со стороны мочеполовой системы: протеинурия, гематурия, кристаллурия, глюкозурия, увеличение концентрации мочевины в плазме крови. Аллергические реакции: сыпь (крапивница, пурпура, энантема, эксфолиативный дерматит, синдром, напоминающий инфекционный мононуклеоз или лимфому), отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, артралгия, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, анафилактический шок, зуд, эритема. Прочие: лихорадка, артралгия, боль в горле, необычная кровоточивость и кровоподтеки, отек суставов, волчаночноподобный синдром, сопровождающийся поражением селезенки, печени, почек, пищеварительного тракта, костного мозга и нервной системы (например, боли корешкового характера, менингизм); при длительном применении в высоких дозах - гипотиреоз, зоб (с микседемой или без нее); перикардит, гипогликемия, гипергликемия, гипокалиемия, неврит зрительного нерва, энцефалопатия, психоз, судороги, симптомы паралича, синдром Леффлера (эозинофильная пневмония, мигрирующий легочный инфильтрат), васкулит, снижение содержания протромбина, суперинфекция.

Симптомы: возможно усиление дозозависимых побочных эффектов. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина, эритромицина и линкомицина. При необходимости совместного применения с рифампицином следует разделить во времени прием препаратов. При совместном применении с изониазидом повышает его концентрацию в плазме крови вследствие конкуренции за общие пути метаболизма. Одновременное применение с фенитоином может привести к повышению концентрации фенитоина в плазме крови и к появлению его токсичности. Нарушает усвоение цианокобаламина (витамин В12), вследствие чего возможно развитие В12-дефицитной анемии. Таким образом, при лечении пациентов аминосалициловой кислотой более одного месяца необходима терапия витамином В12. Антацидные средства не нарушают абсорбцию препарата. В случае необходимости, их следует принимать раздельно (между приемами препаратов должно пройти два часа). Снижает концентрацию дигоксина в крови на 40%. Может потребоваться коррекция дозы дигоксина. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов - производных кумарина и индандиона. Может потребоваться коррекция доз непрямых антикоагулянтов. При применении йодсодержащих гормонов щитовидной железы, их аналогов и антагонистов (включая антитиреоидные средства) следует учитывать, что на фоне аминосалициловой кислоты изменяется концентрация тироксина и тиреотропного гормона в крови. Применение препарата вместе с дифенгидрамином приводит к понижению концентрации аминосалициловой кислоты в плазме крови. Пробенецид уменьшает экскрецию аминосалициловой кислоты, увеличивая её концентрацию в плазме. Одновременное применение с этионамидом повышает риск гепатотоксичности. Аммония хлорид повышает риск развития кристаллурии. Применение препарата вместе с салицилатами, фенилбутазоном или другими противовоспалительными препаратами, обладающими повышенной способностью связываться с белками плазмы, приводит к повышению концентрации и увеличению продолжительности нахождения аминосалициловой кислоты в плазме крови.

Применяют в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными препаратами. При первых признаках, указывающих на аллергическую реакцию, прием препарата следует немедленно прекратить и провести симптоматическую терапию. В процессе лечения необходимо систематически исследовать мочу и кровь и осуществлять контроль функции печени (активность «печёночных» трансаминаз). Снижение функции почек на фоне туберкулёзной интоксикации или специфического поражения не является противопоказанием к назначению аминосалициловой кислоты. Развитие протеинурии и гематурии требует временной отмены препарата. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как повышение активности «печёночных» трансаминаз. желтуха, лихорадка, терапию препаратом следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени. Возможно обнаружение в кале не растворившихся мягких оболочек гранул. Необходимо поддерживать значение pH мочи нейтральным или щелочным для предотвращения кристаллурии. У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови. До сих пор свидетельств того, что аминосалициловая кислота оказывает какое-либо неблагоприятное действие на способность пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций, не было. При появлении побочных действий со стороны центральной нервной системы необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и при занятии другими потенциально опасными видами деятельности.

Хранить в защищенном от света недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С.