Только для внутривенной инфузии!
Перед первым применением для определения потенциальной гиперчувствительности к препарату и перед тем, как продолжить введение его полной дозы, рекомендуется медленно в течение 10 минут ввести пациенту тестовую дозу (1мг/кг массы тела) с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение 30 минут.
Препарат необходимо вводить внутривенно капельно в течение 30-60-минут. Для доз препарата выше 5мг/кг/сутки продолжительность внутривенной инфузии должна составлять более 2 часов. Рекомендуемая концентрация для внутривенной инфузии составляет от 0,20мг/мл до 2,00мг/мл амфотерицина B в форме препарата Амбизом.
Взрослые пациенты: дозы препарата подбирают индивидуально в зависимости от конкретных особенностей каждого пациента.
При системных грибковых инфекциях, обусловленных чувствительными видами возбудителей, таких как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, а также в некоторых случаях американского лейшманиоза кожи и слизистых, лечение обычно начинают с суточной дозы из расчета 1,0мг/кг массы тела, которую, при необходимости, постепенно повышают до 3,0мг/кг. Стандартная поддерживающая доза препарата составляет 1,0-3,0г в течение 3 - 4 недель.
Мукоромикоз: начинают терапию с дозы 5мг/кг ежедневно. Продолжительность лечения определяется индивидуально. Обычно в клинической практике используют курсы продолжительностью до 56 дней, более длительный курс лечения может потребоваться для лечения глубоких очагов инфекции или в случае нейтропении или пролонгированного курса химиотерапии.
В клинических исследованиях и клинической практике использовали дозы выше 5мг/кг. Данные по безопасности и эффективности препарата в лечении мукоромикоза в более высоких дозах ограничены, поэтому следует оценивать соотношение польза: риск для каждого пациента, чтобы убедиться, что потенциальная польза перевешивает повышенный риск токсичности высоких доз препарата.
Эмпирическую терапию у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата, следует начинать с дозы препарата 1,0мг/кг/сутки; при необходимости доза может быть повышена до 3,0мг/кг/сутки.
Для лечения висцерального лейшманиоза применяется доза 1,0-1,5мг/кг/сутки в течение 21 дня или доза 3,0мг/кг/сутки в течение 10 дней. Для лечения пациентов с нарушением иммунитета (например, ВИЧ-положительных) можно применять дозу 1,0-1,5мг/кг/сутки в течение 21 дня. Однако вследствие риска рецидивов может потребоваться поддерживающая терапия или повторные курсы лечения.
Применение в педиатрии: системные грибковые инфекции и предполагаемую грибковую инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении у пациентов детского возраста успешно лечили препаратом, при этом необычных побочных эффектов отмечено не было. Препарат изучали у пациентов в возрасте от одного месяца до 18 лет. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для взрослых, на килограмм массы тела. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 1 месяца не установлена.
Пациенты пожилого возраста: изменение дозы или частоты дозирования не требуется.
Нарушение функций почек: в клинических исследованиях препарат вводили пациентам с уже имеющимся нарушением функций почек в дозах 1,0-5,0мг/кг/сутки; изменение дозы или частоты введения не требовалось.
Нарушение функции печени: нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для пациентов с нарушением функции печени.
Инструкция по восстановлению и разведению препарата: восстановление концентрированной дисперсии препарата необходимо проводить водой для инъекций (WFI) (без консервантов) с дальнейшим ее разведением растворами декстрозы для инфузий в различной концентрации (5%, 10% или 20%).
Использование других растворов, как для восстановления, так и последующего разведения образовавшего концентрата, равно как присутствие консервантов в этих растворах (например, бензилового спирта) может вызывать образование осадка.
Получение восстановленного концентрата дисперсии препарата: добавить 12мл воды для инъекций (WFI) в каждый флакон с препаратом для получения концентрата, содержащего 4мг/мл амфотерицина B липосомального.
Сразу после добавления воды для инъекций в течение 30 секунд энергично встряхивать флаконы для полного диспергирования лиофилизата. После восстановления концентрат представляет собой полупрозрачную желтую дисперсию со значением pH между 5 и 6. Содержимое флакона проверяют на наличие взвешенных частиц и продолжают встряхивание до получения однородной дисперсии. Не использовать при наличии недиспергированных агломератов и (или) видимых механических включений.
Подготовка дисперсии препарата для инфузии: рассчитать количество восстановленной (4мг/мл) дисперсии препарата для ее дальнейшего разведения.
Инфузионный раствор получают путем разведения восстановленного концентрата дисперсии препарата, используя от 1 до 19 частей по объему раствора декстрозы для инфузий (5%, 10% или 20%), для получения конечной рекомендованной концентрации амфотерицина B в диапазоне от 2,00мг/мл до 0,20мг/мл.
Набрать рассчитанный объем восстановленного концентрата дисперсии препарата в стерильный шприц. Через поставляемый вместе с препаратом фильтр (5мкм), ввести концентрат в стерильный контейнер для инфузий, предварительно заполненный рассчитанным количеством раствора декстрозы для инфузий в нужной концентрации (5%, 10% или 20%).
Для внутривенной инфузии препарата можно использовать встроенный мембранный фильтр. Однако средний диаметр пор фильтра не должен быть менее 1,0 микрона.
Далее ниже представлен пример приготовления дисперсии препарата для инфузии в дозе 3мг/кг/сутки в 5% растворе декстрозы для инфузии. Если пациенту была назначена доза, отличная от дозы 3мг/кг/сутки, необходимо самостоятельно сделать новый расчет.
Пример приготовления дисперсии препарата для инфузии в дозе 3мг/кг/сутки в 5%-м растворе декстрозы для инфузии.
Для приготовления препарата в концентрации 0,2мг/мл необходимо: при массе тела 10кг - 142,5мл 5% раствора декстрозы и 30мг (1 флакон) препарата, что соответствует 7,5мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 150мл; при массе тела 25кг - 356,25мл 5% раствора декстрозы и 75мг (2 флакона) препарата, что соответствует 18,75мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 375мл; при массе тела 40кг - 570мл 5% раствора декстрозы и 120мг (3 флакона) препарата, что соответствует 30мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 600мл; при массе тела 55кг - 783,75мл 5% раствора декстрозы и 165мг (4 флакона) препарата, что соответствует 41,25мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 825мл; при массе тела 70кг - 997,5мл 5% раствора декстрозы и 210мг (5 флаконов) препарата, что соответствует 52,5мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 1050мл; при массе тела 85кг - 1211,25мл 5% раствора декстрозы и 255мг (6 флаконов) препарата, что соответствует 63,75мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 1275мл.
Для приготовления препарата в концентрации 2,0мг/мл необходимо: при массе тела 10кг - 7,5мл 5% раствора декстрозы и 30мг (1флакон) препарата, что соответствует 7,5мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 15мл; при массе тела 25кг - 18,75мл 5% раствора декстрозы и 75мг (2 флакона) препарата, что соответствует 18,75мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 37,5мл; при массе тела 40кг - 30мл 5% раствора декстрозы и 120мг (3 флакона) препарата, что соответствует 30мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 60мл; при массе тела 55кг - 41,25мл 5% раствора декстрозы и 165мг (4 флакона) препарата, что соответствует 41,25мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 82,5мл; при массе тела 70кг -52,5мл 5% раствора декстрозы и 210мг (5 флаконов) препарата, что соответствует 52,5мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 150мл; при массе тела 85кг - 63,75мл 5% раствора декстрозы и 255мг (6 флаконов) препарата, что соответствует 63,75мл восстановленного препарата, общий объем раствора составит 127,5мл.
Особые условия хранения восстановленного и разведенного препарата и обращения с ним: так как препарат не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, его нельзя вводить с помощью инфузионной системы, которую ранее использовали для 0,9% раствора натрия хлорида, без предварительного промывания раствором декстрозы (5%, 10% или 20%) для инфузии. Если это нецелесообразно, следует вводить препарат через отдельную систему.
Не следует смешивать препарат с другими препаратами или электролитами.
Только для однократного использования.
Любое неиспользованное содержимое или материалы отходов должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.
Условия хранения препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций
Если восстановление и разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях, для определения условий и продолжительности хранения можно использовать следующие данные.
Стеклянные флаконы: 24 часа при 25 ± 2°С под воздействием света окружающей среды. Стеклянные флаконы: до 7 дней при 2-8°С.
Полипропиленовые шприцы: до 7 дней при 2-8°С.
Не замораживать.
Срок хранения препарата, восстановленного с использованием воды для инъекции и затем разбавленного в декстрозе
Химическая и физическая стабильность были продемонстрированы при следующих условиях хранения с использованием растворов декстрозы в качестве среды разведения в ПВХ или полиолефиновых инфузионных мешках.
Стабильность препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций и затем разведенного в декстрозе.
При разбавлении 5% раствором декстрозы (1 к 2) до концентрации амфотерицина В 2,0мг/мл максимальный срок хранения полученного раствора составит: при 2-8°С - 7 дней, а при 25±2°С - 48 часов.
При разбавлении 5% раствором декстрозы (1 к 8) до концентрации амфотерицина В 0,5мг/мл максимальный срок хранения полученного раствора составит: при 2-8°С - 7 дней, а при 25±2°С - 48 часов.
При разбавлении 10% раствором декстрозы (1 к 20) до концентрации амфотерицина В 0,2мг/мл максимальный срок хранения полученного раствора составит: при 2-8°С - 4 дня, а при 25±2°С - 24 часа.
При разбавлении 10% раствором декстрозы (1 к 2) до концентрации амфотерицина В 2,0мг/мл максимальный срок хранения полученного раствора составит: при 2-8°С - 48 часов, а при 25±2°С - 72 часа.
При разбавлении 20% раствором декстрозы (1 к 2) до концентрации амфотерицина В 2,0мг/мл максимальный срок хранения полученного раствора составит: при 2-8°С - 48 часов, а при 25±2°С - 72 часа.
Препарат, восстановленный с использованием воды для инъекции: препарат представляет собой стерильный лиофилизат однократной дозы без консервантов. Таким образом, с микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать непосредственно после восстановления. Если препарат не был использован непосредственно после восстановления, ответственность за сроки и условия хранения препарата до использования несет пользователь. Как правило, срок хранения не превышает 24 часа при 2-8°С, за исключением случаев, когда восстановление и разбавление препарата проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.