Инструкция по применению Вазостенон концентрат для приготовления инъекционного раствора 20мкг/мл 1мл

В 1мл раствора содержится: действующее вещество: Алпростадил - 20мкг; вспомогательные вещества: этанол безводный - до 1мл.

Хронические облитерирующие заболевания артерий III и IV стадии (по классификации Фонтейна) у пациентов, которым невозможно провести реваскуляризацию, или после неудачной реваскуляризации.

Препарат должен применяться только по назначению и под наблюдением врачей, обладающих необходимой квалификацией, имеющих возможность постоянного отслеживания деятельности сердечно-сосудистой системы пациента. Рекомендуемое разведение препарата Вазостенон, концентрат для приготовления раствора для инфузий. Вазостенон предназначен для внутриартериального или внутривенного введения в виде раствора. Готовить раствор необходимо непосредственно перед выполнением инфузии с соблюдением асептических условий. Раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 часов при температуре 2-8°С. Следует избегать прямого контакта концентрата с пластиковыми поверхностями. Поэтому рекомендуется вводить концентрат в готовый раствор натрия хлорида, во избежание контакта со стенками контейнера. Внутриартериальное введение: растворить содержимое одной ампулы препарата (соответствует 20мкг алпростадила) в 50мл изотонического 0,9% раствора для инъекций натрия хлорида. При отсутствии других предписаний, содержимое половины ампулы препарата (соответствует 10мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60-120 мин. при использовании устройства для инфузии. При необходимости, особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата, дозу можно увеличить до одной ампулы (соответствует 20мкг алпростадила). Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии. Если внутриартериальная инфузия проводится через введенный катетер, в зависимости от переносимости и тяжести заболевания, рекомендуется доза 0,1-0,6нг/кг/мин. с введением препарата в течение 12 часов (соответствует 1/4-1/2 ампулам препарата). Внутривенное введение: растворить содержимое двух ампул препарата (соответствует 40мкг алпростадила) в 50-250мл изотонического 0,9% раствора для инъекций натрия хлорида и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов. Эта доза применяется дважды в день. Или содержимое трех ампул препарата (60мкг алпростадила), разведенные в 50-250мл изотонического 0,9% раствора для инъекций натрия хлорида, вводить инфузионно внутривенно в течение 2 часов 1 раз в день. У пациентов с нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,5мг/дл) внутривенное введение препарата начинают с 20мкг (1 ампула), вводя его в течение 2 часов. При необходимости через 2-3 дня разовую дозу (соответствует 20мкг алпростадила) увеличивают до 40-60мкг. Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50-100мл в сутки, во избежание появления симптомов гипергидратации. Инфузию следует проводить с помощью инфузионных насосов. Продолжительность терапии составляет в среднем 14 дней, при положительном терапевтическом эффекте лечение препаратом можно продолжить еще в течение 7-14 дней. Курс лечения не должен превышать 3-4 недели. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала лечения дальнейшее применение препарата следует прекратить. Клинический эффект носит долговременный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончания курса лечения.

Повышенная чувствительность к алпростадилу или к любому вспомогательному веществу препарата; инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев, подострый инфаркт миокарда, тяжёлая стабильная форма стенокардии или нестабильная форма стенокардии, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, гемодинамические нарушения сердечного ритма, обострение течения ишемической болезни сердца, митральный и/или аортальный стеноз и/или недостаточность, тяжелая артериальная гипотензия; бронхообструктивный синдром тяжёлой степени с признаками дыхательной недостаточности, отек легких, тяжелая степень хронической обструктивной болезни легких, веноокклюзионная болезнь легких, инфильтративные изменения в легких, подтвержденные с помощью клинического и рентгенологического обследования, гипергидратация легких; выраженные хронические нарушения функции печени или острая печеночная недостаточность; одновременное применение с сосудорасширяющими и антикоагулянтными средствами; отек и гипергидратация головного мозга; олигурия; гипергидратация; существующий риск геморрагических осложнений (геморрагический инсульт, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, пролиферативная ретинопатия с кровотечением, множественные травмы и т.д.); беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).

Фармакодинамика: Алпростадил (синтетический аналог естественного простагландин E1 (PGE1)) является сосудорасширяющим, ангиопротекторным лекарственным средством. Действует комплексно, улучшая микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышечных артерий. Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов; оказывает влияние на гемокоагуляцию, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов и чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений, что приводит к увеличению сердечного выброса. Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки, подавляет секрецию желудочного сока. Фармакокинетика: PGE1 является эндогенным веществом с исключительно коротким периодом полувыведения, который составляет около 10 секунд. До 60 - 90% препарата метаболизируется в легких уже после «первого прохождения» через легочный круг кровообращения, в результате ферментативного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15-кето-PGE1, 15-кето-13,14-дигидро-PGE1 и 13,14-дигидро-PGE1 (PGE0). Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-PGE1 (PGE0) обладает сравнимым с PGE1 действием. Важным является тот факт, что PGE0 действует длительнее, период его полувыведения составляет около 1 мин. (альфа-фаза) и 30 мин. (бета-фаза). По всей вероятности, фармакодинамический эффект в основном вызван именно этим биологически активным метаболитом. Основные метаболиты выводятся почками - до 88% и кишечником - до 12%, и полностью выводятся в течение 72 часов.

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз; очень редко - кровотечение, анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - аллергическая реакция. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; редко - спутанность сознания, судороги центрального генеза; очень редко - сонливость, головокружение; неизвестно - нарушение мозгового кровообращения. Нарушения со стороны сердца: нечасто - снижение систолического артериального давления, тахикардия, стенокардия; редко - аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность, отёк лёгких, остановка сердца; очень редко - острая сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков сердца, атриовентрикулярная блокада II степени, наджелудочковая аритмия; частота неизвестна - инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов: часто - снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия; очень редко - шок. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - отек легких; очень редко - брадипноэ, снижение функции дыхания, тахипноэ, гиперкапния; частота не известна - диспноэ. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - диарея, тошнота, рвота, ощущение дискомфорта в эпигастральной области; очень редко - перитонеальные симптомы. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности «печеночных» ферментов; очень редко - гипербилирубинемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - покраснение, отёк, «прилив» крови; частота неизвестна - повышенная потливость, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - обратимые изменения в структуре трубчатых костей (гиперостоз), изменение титра С-реактивного белка; очень редко - боль в суставах. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - анурия, почечная недостаточность; очень редко - нарушение функции почек, гематурия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - появление признаков флебита проксимальнее места введения, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения; часто - боль, головная боль, после внутриартериального введения: ощущение жара, ощущение распирания, локальный отёк, парестезия, ощущение недомогания; нечасто - после внутривенного введения: ощущение жара, ощущение распирания, локальный отёк, парестезия, лихорадка, повышенное потоотделение, озноб; очень редко - анафилаксия/анафилактоидная реакция, утомляемость, общее недомогание, повышенная раздражительность, гипотермия, тахифилаксия; частота неизвестна - озноб, повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - гиперкалиемия или гипокалиемия, гипогликемия, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови; частота неизвестна - увеличение титра С-реактивного белка в плазме крови. При появлении побочных эффектов дозу препарата следует снизить.

Симптомы: возможно развитие вазовагальных реакций при общем плохом самочувствии, учащенное дыхание, снижение артериального давления, брадикардия с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, что может сопровождаться ишемией миокарда и симптомами сердечной недостаточности, а также возможны боли, отёк и покраснение тканей в месте инфузии, обширное покраснение кожных покровов, повышение температуры тела, сильные головные боли, или сильные боли в конечностях. Лечение: при симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить инфузию препарата, после чего, обычно, симптомы быстро проходят. При выраженном снижении артериального давления, пациента необходимо положить и приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо использовать симпатомиметики. При необходимости назначают симптоматическое лечение.

Совместное применение препарата может усиливать действие антигипертензивных препаратов, вазодилататоров. Пациенты, принимающие препараты из перечисленных групп и одновременно проходящие курс лечения препаратом, входят в группу риска и нуждаются в наблюдении за сердечно-сосудистой системой, артериальным давлением и частотой пульса. При совместном применении с антикоагулянтами или ингибиторами агрегации тромбоцитов, препарат увеличивает вероятность возникновения кровотечений. В комбинации с цефамандолом, цефоперазоном, цефатетаном и тромболитиками увеличивается риск развития кровотечения. Адреномиметики - эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин) - снижают вазодилатирующий эффект алпростадила. Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если вышеперечисленные средства применялись незадолго до того, как была начата терапия препаратом алпростадил.

С осторожностью. Следует с осторожностью применять препарат при артериальной гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточности (особое внимание следует уделять снижению нагрузки за счёт объёма растворителя). Следует с осторожностью применять препарату пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, получающих инсулин, особенно при диабетической ангиопатии; у пациентов, находящихся на гемодиализе (лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде). Применение при беременности и в период грудного вскармливания: применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости назначения в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить. Женщинам репродуктивного возраста, во время лечения препаратом, необходимо использовать надежные методы контрацепции. Препарат могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование. Нельзя смешивать с растворами других лекарственных средств. В период лечения необходим контроль гемодинамических показателей кислотно¬щелочного баланса, биохимических показателей крови, свертывающей системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему). Пациенты с ишемической болезнью сердца, почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови более 150мкмоль/л) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения препаратом и в течение 1 дня после прекращения лечения. Во избежание появления симптомов гипергидратации у таких пациентов объем вводимой жидкости, по возможности не должен превышать 50-100мл в день. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль АД и частоты сердечных сокращений), при необходимости, контроль массы тела, баланса жидкости, измерение центрального венозного давления или эхокардиография. У пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей применение препарата является частью комплексного лечения, клинический эффект носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончании курса лечения. Флебит (проксимальнее места введения), как правило, не является причиной для прекращения терапии, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или смены места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата. При внутриартериальном и внутривенном введении возможно возникновение боли, покраснения и отёка соответствующих конечностей. Подобные побочные действия связаны с воздействием алпростадила на кровеносные сосуды и проходят при уменьшении дозы или увеличении времени введения. При внутривенном введении возможно возникновение тромбофлебита. Причиной флебита может стать катетер расположенный в вене. В таком случае следует удалить катетер и использовать его для инфузионного введения в неповрежденную вену. При удалении канюли из сосуда, возможно образование гематомы и кровотечения в месте пункции. Покраснение кожи возникает чаще при внутриартериальном введении. После прекращения введения препарата побочные реакции быстро проходят. В случае повышения температуры тела или снижения артериального давления следует уменьшить скорость инфузионного введения. Если курс лечения превышает 4 недели, в единичных случаях могут возникнуть обратимые изменения в структуре трубчатых костей (уплотнение), а также не исключена возможность возникновения отёка легких и сердечно-сосудистой недостаточности. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: следует учитывать, что применение препарата может сопровождаться потенциальными системными проявлениями в виде снижения артериального давления или головокружения, которые обычно исчезают вскоре после прекращения инфузионного введения вследствие короткого периода полувыведения активного вещества, поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить защищенном от света недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8°С.