Действующее вещество: алпростадил - 60,0 мкг.
Вспомогательные вещества: альфадекс (альфа-циклодекстрин) - 1940,0 мкг, лактоза моногидрат (в пересчете на безводное вещество) - 47,5 мг.
Внутриартериальное введение III и IV стадия хронических облитерирующих заболеваний (по классификации Фонтейна):
Для дозировки 60 мкг:
растворить содержимое одной ампулы (соответствует 60 мкг алпростадила) в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. При отсутствии других предписаний содержимое 1/6 ампулы (соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60-120 минут при использовании устройства для инфузии. При необходимости (особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата) дозу можно увеличить до 1/3 ампулы (соответствует 20 мкг алпростадила). Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.
Внутривенная инфузия III стадия хронических облитерирующих заболеваний (по классификации Фонтейна):
Для дозировки 60 мкг:
растворить содержимое одной ампулы (соответствует 60 мкг алпростадила) в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов 1 раз в день.
Продолжительность введения:
после 3 недель лечения препаратом Алпростадил следует решить, будет ли продолжение инфузии давать клинические преимущества. Если терапевтический успех не был достигнут, лечение должно быть прекращено.
Не следует превышать общий период лечения, составляющий 4 недели.
Особые группы пациентов:
Пациенты с нарушением функции почек:
у пациентов с нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/дл) внутривенное введение препарата начинают с 20 мкг (1 ампула с лиофилизатом по 20 мкг алпростадила или 1/3 ампулы с лиофилизатом по 60 мкг алпростадила), вводя его дважды в день в течение двух часов. В зависимости от общего клинического проявления дозу можно увеличить до нормальной дозы, указанной выше, в течение 2-3 дней.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50-100 мл в сутки во избежание появления симптомов гипергидратации. Инфузию следует проводить с помощью инфузионных насосов. Продолжительность терапии не должна превышать 3-4 недели.
Пациенты с легкими (СКФ 60-89 мл/мин/1,73 м2) и умеренными (СКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2) нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции почек).
Дети:
применение алпростадила у детей в возрасте до 18 лет противопоказано, так как эффективность и безопасность препарата в педиатрической популяции не изучались.
Способ применения:
Вводить только внутривенно или внутриартериально в виде инфузий. Препарат нельзя вводить болюсно!
Внутривенное введение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии (по классификации Фонтейна) не рекомендуется.
Готовить раствор необходимо непосредственно перед проведением инфузии в асептических условиях. Лиофилизат растворяется сразу после добавления изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида. Сначала раствор может получиться молочно-мутным. Этот эффект создается за счет пузырьков воздуха. Через короткое время раствор становится прозрачным, бесцветным. После восстановления раствор рекомендуется использовать сразу. Исследования стабильности показали, что приготовленный к применению раствор препарата Алпростадил может храниться при температуре при температуре 25 +/- 2 °С до 12 часов.
Сердечно-сосудистые заболевания, такие как: хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по Функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); гемодинамически значимые нарушения ритма сердца; стеноз и/или недостаточность митрального и/или аортального клапана; неадекватно контролируемая ишемическая болезнь сердца; перенесенный в течение последних шести месяцев инфаркт миокарда.
Тяжелая артериальная гипотензия.
Перенесенное в течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения.
Острый отек легких или отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью.
Инфильтративное заболевание легких.
Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или легочная веноокклюзионная болезнь (ЛВОБ).
Заболевания печени, в том числе острое нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или гамма-глутамилтрансферазы) или известная тяжелая печеночная недостаточность, в том числе в анамнезе).
Тяжелое нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) </= 29 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), олигурия.
Геморрагический диатез; источники активного или потенциального кровотечения, такие как острый эрозивный гастрит, активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки или подозрение на внутримозговое кровоизлияние.
Общие противопоказания для инфузионной терапии (например, хроническая сердечная недостаточность, отек легких и головного мозга, гипергидратация).
Беременность и период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Механизм действия:
Алпростадил - действующее вещество препарата, обладает сосудорасширяющими свойствами и увеличивает кровоток путем расслабления артерий и прекапиллярных сфинктеров. .Алпростадил улучшает микроциркуляцию и улучшает реологические свойства крови. После внутривенной инфузии алпростадил способствует повышению эластичности эритроцитов и уменьшает агрегацию эритроцитов ex vivo.
In vitro алпростадил является активным ингибитором активации тромбоцитов у животных и человека.
Алпростадил ингибирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры сосудов (КГМС) in vivo в низкой наномолярной концентрации. При терапевтических дозах алпростадил ослабляет чрезмерно усиленную в рамках эксперимента митотическую активность КГМС у кроликов и снижает количество активированных КГМС в периферических сосудах человека.
Кроме того, алпростадил ингибирует синтез холестерина в изолированных моноцитах человека зависимым от концентрации образом. Было продемонстрировано, что алпростадил снижает накопление холестерина в стенках сосудов у кроликов с атеросклеротическим повреждением и повышает активность рецепторов к липопротеидам высокой плотности в печени крыс, свиней и человека. Было показано, что алпростадил улучшает клеточный метаболизм путем повышения экстракции кислорода и глюкозы и использования их в ишемизированных тканях.
Фармакокинетика:
во время приготовления инфузионного раствора комплекс препарата распадается на составные части: алпростадил (PgE1) и альфадекс (альфациклодекстрин). Таким образом, фармакокинетика этих двух субстанций не зависит от комплексообразования в лиофилизате.
Распределение:
Алпростадил:
у здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного PgE1 в плазме крови, измеренные во время и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, находились в диапазоне 1-2 пг/мл. Во время 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила концентрация PgE1 в плазме быстро возрастала до плато при концентрации около 6 пг/мл, после прекращения инфузии препарата концентрация PgE1 в плазме крови в течение нескольких минут возвращалась к исходному уровню. Установлено, что уровень PgE1 в плазме пропорционален вводимой дозе (скорость инфузии: 30 мкг/2 часа, 60 мкг/2 часа, 120 мкг/2 часа). Приблизительно 90 % PgE1, обнаруженного в плазме, связано с белком.
У здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного PgEo в плазме крови, измеренные во время и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, составляют приблизительно 1 пг/мл. Во время 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила наблюдались концентрации PgEo в плазме крови примерно 13 пг/мл.
Метаболизм:
Алпростадил:
ферментативное окисление С15-гидроксильной группы и ослабление двойной связи между С13 и С14 приводит к образованию первичных метаболитов 15-кето- PgE1, PgEo (13, 14-дигидpo-PgE1) и 15-кето-PgEo. В плазме крови человека были обнаружены только PgEo и 15-Keто-PgEo. В отличие от метаболитов 15-кето, которые менее фармакологически активны, чем исходное соединение, PgEo по силе действия в большинстве случаев аналогичен PgE1.
Выведение:
Алпростадил:
После разложения первичных метаболитов путем бета- и омега-окисления более полярные метаболиты выводятся в течение 72 часов почками (88 %) и кишечником (12 %), полное выведение (92 %) осуществляется в течение 24 часов после введения. Не отмечалось появление неметаболизированного алпростадила в моче, также отсутствуют данные о задержке алпростадила или его метаболитов в тканях.
Альфадекс:
в исследованиях на животных альфадекс имеет период полувыведения примерно 7 минут. Альфадекс выводится почками в неизмененном виде.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции (реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь, лихорадочные реакции, потоотделение, озноб); очень редко - анафилактические или анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, сенсорное нарушение на больной конечности; редко - спутанность сознания, судороги центрального генеза; частота неизвестна - нарушение мозгового кровообращения.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - тахикардия, стенокардия; редко - аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность; частота неизвестна - инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - снижение систолического артериального давления; частота неизвестна - кровотечение.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - отек легких; частота неизвестна - диспноэ.
Желудочно-кишечные нарушения: нечасто - диарея, тошнота, рвота; частота неизвестна - желудочно-кишечное кровотечение.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - покраснение, отек, «прилив» крови.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто - суставные симптомы, дискомфорт в суставах; очень редко - обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей при длительном применении (более 4-х недель лечения).
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - боль, эритема и отек конечности, в которую вводили препарат, после внутриартериального введения; часто - аналогичные симптомы при внутривенном введении. Кроме того, покраснение вены, которая используется для инфузии, боль, головная боль; после внутриартериального введения: ощущение жара, ощущение распирания, локальный отек, парестезия; нечасто - профузное потоотделение, озноб, лихорадка, после внутривенного введения: ощущение жара, ощущение распирания, локальный отек, парестезия; частота неизвестна - флебит на участке инъекции, тромбоз, кровотечение в месте введения катетера.
передозировка препаратом Алпростадил может проявляться выраженным снижением артериального давления и рефлекторной тахикардией. Возможно развитие вазовагальных реакций с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, ишемии миокарда и сердечной недостаточности. Возможны боль, отек и покраснение кожи в месте инфузии.
Лечение:
в случае передозировки или симптомов передозировки необходимо уменьшить дозу препарата или немедленно прекратить инфузию. При значительном снижении артериального давления пациенту в положении «лежа» необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо провести комплексное обследование сердца. При необходимости для стабилизации артериального давления следует применять лекарственные препараты (например, симпатомиметики). В случае серьезных сердечно-сосудистых осложнений (например, ишемии миокарда, сердечной недостаточности) инфузия должна быть немедленно прекращена.
Поскольку алпростадил может усилить действие любого препарата, снижающего артериальное давление (например, антигипертензивных препаратов, сосудорасширяющих препаратов), у пациентов, получающих эти препараты, следует проводить интенсивный мониторинг артериального давления.
Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если вышеперечисленные средства применялись незадолго до того, как была начата терапия алпростадилом.
Алпростадил должен применяться только врачами, которые имеют опыт лечения окклюзионной болезни периферических артерий и которые владеют современными методами контроля сердечно-сосудистой системы и имеют навыки работы с соответствующим оборудованием.
Пациенты с ишемической болезнью сердца, а также пациенты с периферическими отеками и нарушениями функции почек (сывороточный креатинин более 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре в течение одного дня после прекращения применения препарата.
Пациенты с легкими (СКФ 60-89 мл/мин/1,73 м2) и умеренными (СКФ 30-59 мл/мин/ 1,73 м2) нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции почек).
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью I-II функционального класса по классификации NYHA особое внимание следует уделять контролю нагрузки объема раствора-носителя. Пациенты, получающие терапию препаратом, должны тщательно наблюдаться при введении каждой дозы. При необходимости следует проводить частый контроль функций сердечно-сосудистой системы, включающий мониторинг артериального давления, частоты сердечных сокращений и баланса жидкости (включая контроль массы тела), измерение центрального венозного давления или эхокардиографическое исследование. Для того чтобы избежать симптомов гипергидратации, объем вливания Алпростадила не должен превышать 50-100 мл/день (инфузионный дозатор) и должно строго соблюдаться время инфузии. Перед выпиской пациента необходимо убедиться в том, что состояние сердечно-сосудистой системы стабильно.
При повреждении ампулы лиофилизат становится влажным и клейким и сильно уменьшается в объеме. В этом случае применять препарат нельзя.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:
Алпростадил может вызывать снижение систолического артериального давления и тем самым снижать способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
С осторожностью:
Артериальная гипотензия.
Хроническая сердечная недостаточность I—II функционального класса по классификации NYHA.
Легкие (СКФ 60-89 мл/мин/1,73 м2) и умеренные (СКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2) нарушения функции почек.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе (введение препарата следует проводить в постдиализном периоде).
Сахарный диабет I типа, особенно при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого возраста).
Одновременное применение лекарственных препаратов, снижающих артериальное давление.
Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут повысить риск кровотечения, такие как антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов. У таких пациентов необходимо тщательно контролировать признаки и симптомы кровотечения.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Женщины репродуктивного возраста:
женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения.
Беременность и период грудного вскармливания:
применение препарата при беременности противопоказано. При необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность:
по данным доклинических исследований алпростадил не оказывает никаких нежелательных реакций на фертильность.
Международное непатентованное название (МНН) – уникальное название действующего вещества лекарственного средства, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).
Присваивается одиночным, чётко определимым веществам, которые можно охарактеризовать химической номенклатурой или формулой.
Медикаменты, имеющие одинаковое МНН, являются абсолютно взаимозаменяемыми и называются СИНОНИМАМИ.
Пациент может самостоятельно выбрать медикамент из списка синонимов.
Фармакотерапевтическая группа – группа лекарственных средств, объединенная одним действием или предназначением.
Медикаменты одной группы аналогичны по действию, но не взаимозаменяемы и называются АНАЛОГАМИ.
Решение о замене одного препарата другим из той же Группы может принять только врач, исходя из диагноза, особенностей пациента и других факторов.
Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.