Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития HP. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами.
Классификация частоты развития HP основана на приблизительной оценке, для большинства HP отсутствуют данные для определения частоты их развития. Классификация HP в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом: очень частые (>/=1/10), частые (от >/=1/100 до <1/10), нечастые (от >/=1/1000 до <1/100), редкие (от >/=1/10 000 до <1/1000), очень редкие (<1 /10 000), частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных). Наблюдаемые в пострегистрационном периоде HP, связанные с применением аллопуринола, встречаются редко или очень редко. В общей популяции пациентов в большинстве случаев носят легкий характер. Частота развития HP увеличивается при нарушении функции почек и (или) печени.
Инфекции и паразитарные заболевания: очень редкие - фурункулез. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редкие - агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов. Очень редко поступали сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности у лиц с нарушением функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов. Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые - реакции гиперчувствительности;
очень редкие - тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в том числе синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны ткани могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты и, в очень редких случаях, судороги. Очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых HP применение аллопуринола необходимо немедленно прекратить и не возобновлять. При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности) могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). При развитии таких реакций в любой период лечения, терапию аллопуринолом следует немедленно отменить и никогда не возобновлять. Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у пациентов с нарушением функции почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход; очень редкие - ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редкие - сахарный диабет, гиперлипидемия. Нарушения психики: очень редкие - депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: очень редкие - кома, паралич, атаксия, нейропатия, парестезия, сонливость, головная боль, дисгевзия. Нарушения со стороны органа зрения: очень редкие - катаракта, нарушения зрения, макулопатия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: очень редкие - головокружение (вертиго). Нарушения со стороны сердца: очень редкие - стенокардия, брадикардия. Нарушения со стороны сосудов:
очень редкие - повышение артериального давления. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечастые: рвота, тошнота, диарея; В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопуринол после еды. очень редкие - рецидивирующая кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации и характера стула; частота неизвестна - боль в животе. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечастые - бессимптомное увеличение активности печеночных ферментов (повышенная активность щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови); редкие - гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы). Нарушение функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые - сыпь; редкие - тяжелые реакции со стороны кожи (ССД и ТЭН); очень редкие - ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос. У пациентов, принимающих аллопуринол, наиболее распространены HP со стороны кожи. На фоне применения препарата эти реакции могут развиваться в любое время. Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН). При развитии подобных реакций применение аллопуринола необходимо немедленно прекратить. Если реакция со стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения этих изменений можно возобновить прием аллопуринола в меньшей
дозе (например, 50 мг в сутки). Впоследствии дозу можно постепенно увеличить. При рецидивировании кожных реакций применение аллопуринола нужно прекратить и более не возобновлять, поскольку дальнейший прием препарата может привести к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности. Согласно существующим сведениям, на фоне применения аллопуринола ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редкие - миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редкие - гематурия, азотемия, почечная недостаточность; частота неизвестна - мочекаменная болезнь. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редкие - мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата: очень редкие - отек, общее недомогание, астения, лихорадка. Согласно существующим сведениям, на фоне применения аллопуринола лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.
Сообщения о возможных HP: в случае возникновения HP, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение лекарственного средства.