Алеценза капсулы 150мг

Монотерапия местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с опухолевой экспрессией киназы анапластической лимфомы (ALK- положительный): в первой линии терапии; при прогрессировании заболевания на фоне терапии кризотинибом или при ее непереносимости.

Повышенная чувствительность к алектинибу или к другим вспомогательным веществам препарата в анамнезе. Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучались).

Влияние алектиниба на сопутствующие лекарственные препараты. Субстраты изоферментов цитохрома Р450: в условиях in vitro ни алектиниб, ни его основной активный метаболит - М4 - не оказывали ингибирующего действия на изоферменты CYP1А2, CYP2B6, CYP2C9. CYP2C19 или CYP2D6 в клинически значимых концентрациях. Алектиниб и М4 оказывают слабое, зависящее от времени, ингибирующее действие на CYP3A4. Кроме того, алектиниб является слабым индуктором изоферментов CYP3A4 и CYP2B6 в клинических концентрациях in vitro. Согласно результатам исследования межлекарственного взаимодействия у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, многократное применение алектиниба не оказывает влияния на экспозицию мидазолама, который является чувствительным субстратом CYP3A. Таким образом, при одновременном применении с субстратами CYP3A коррекции дозы не требуется. Несмотря на то, что исследования в условиях in vitro показывают, что алектиниб является ингибитором изофермента CYP2C8, данные фармакокинетического моделирования, учитывающего физиологические процессы организма человека, свидетельствуют о том, что алектиниб в клинически значимых концентрациях не будет увеличивать плазменные концентрации одновременно применяемых препаратов-субстратов изофермента CYP2C8. Субстраты Р-гликопротеина и BCRP: в условиях in vitro алектиниб и М4 являются ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP. Таким образом, алектиниб и М4 могут способствовать увеличению плазменных концентраций субстратов Р-гликопротеина или BCRP при их одновременном применении (не ожидается, что увеличение экспозиции будет более чем двукратным). Рекомендуется соответствующее наблюдение пациентов, которые одновременно принимают алектиниб и субстраты Р-гликопротеина или BCRP с узким терапевтическим индексом (например, дигоксин, дабигатран, метотрексат). Влияние сопутствующих лекарственных препаратов на алектиниб: согласно данным, полученным in vitro, изофермент CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм алектиниба и М4, при этом предполагается, что посредством CYP3A осуществляется 40-50% общего печеночного метаболизма. М4 и алектиниб обладают сходной эффективностью и активностью в отношении ALK в условиях in vitro. Индукторы изофермента СУР 3А: при многократном пероральном применении рифампицина (мощного индуктора изофермента CYP3A) в дозе 600мг один раз в сутки одновременно с однократным пероральным приемом алектиниба в дозе 600мг отмечалось небольшое влияние на общую экспозицию алектиниба и М4 (среднее геометрическое соотношение с/без рифампицина - Cmax: 0,96 [0,88-1,05], AUCinf: 0,82 [0,74-0,90]). Таким образом, при одновременном приеме препарата с индукторами изофермента CYP3A коррекции дозы не требуется. Ингибиторы изофермента CYP3A: при многократном пероральном применении позаконазола (мощного ингибитора изофермента CYP3A) в дозе 400мг два раза в сутки одновременно с однократным пероральным приемом алектиниба в дозе 300мг отмечалось небольшое влияние на общую экспозицию алектиниба и М4 (среднее геометрическое соотношение с/без позаконазола - Cmax: 0,93 [0,81-1,08], AUCinf: 1,36 [1,24-1,49]). Таким образом, при одновременном приеме препарата с ингибиторами изофермента CYP3A коррекции дозы не требуется. Лекарственные препараты, повышающие pH желудка: несмотря на то, что растворимость алектиниба в воде в условиях in vitro зависит от pH, специальное клиническое исследование межлекарственного взаимодействия показало, что применение эзомепразола (ингибитора протонного насоса) в дозе 40мг один раз в сутки не оказывает клинически значимого влияния на общую экспозицию алектиниба и М4. Таким образом, при одновременном применении препарата с ингибиторами протонного насоса или другими препаратами, повышающими pH желудка (например, антагонистами Н2-рецепторов или антацидами), коррекции дозы не требуется. Влияние белков-переносчиков на распределение алектиниба: алектиниб не является субстратом Р-гликопротеина in vitro. Ни алектиниб, ни М4 не являются субстратами для BCRP или ОАТР 1В1/ВЗ. При этом М4 является субстратом Р-гликопротеина. Алектиниб ингибирует Р-гликопротеин, таким образом, не ожидается, что одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина будет оказывать значимое влияние на экспозицию М4.