Калквенс капсулы 100мг

Хронический лимфоцитарный лейкоз/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома у взрослых пациентов. Мантийноклеточная лимфома у взрослых пациентов, которые получили, по крайней мере, одну линию терапии.

Повышенная чувствительность к акалабрутинибу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Детский возраст до 18 лет

При совместном применении с мощным ингибитором изофермента цитохрома CYP3A (200 мг итраконазола один раз в сутки в течение 5 дней) здоровыми добровольцами (N=17) Стах акалабрутиниба увеличивалась в 3,7 раз, a AUC - в 5,1 раз. При использовании физиологически обоснованной фармакокинетической модели (РВРК), учитывавшей акалабрутиниб и его активный метаболит АСР-5862, со слабыми, умеренными и мощными ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A существенного изменения суммарной AUC активных компонентов отмечено не было. Следует рассмотреть назначение альтернативных препаратов, которые не являются мощными ингибиторами CYP3A. Пациенты, принимающие мощные ингибиторы CYP3A (например, кетоконазол, кониваптан, кларитромицин, индинавир, итраконазол, ритонавир, телапревир. позаконазол, вориконазол) совместно с препаратом, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением для выявления возможных нежелательных реакций. При совместном применении с мощным индуктором изофермента цитохрома CYP3A (600 мг рифампина один раз в сутки в течение 9 дней) здоровыми добровольцами (N=24) Стах акалабрутиниба снизилась на 68%, a AUC - на 77%. При использовании РВРК с мощными индукторами изофермента цитохрома CYP3A, учитывавшей акалабрутиниб и его активный метаболит АСР-5862, суммарная AUC активных компонентов снизилась на 21-51%. В случае моделирования с умеренным индуктором CYP3A (эфавиренз) суммарная AUC активных компонентов снизилась на 25%. Следует рассмотреть назначение альтернативных препаратов, которые не являются мощными индукторами CYP3A (такими как фенитоин, рифампин, карбамазепин). Следует избегать совместного применения препаратов зверобоя продырявленного, которые могут непредсказуемо снижать концентрацию акалабрутиниба в плазме. Если применение мощного индуктора CYP3A необходимо, рекомендуется увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки. Растворимость акалабрутиниба уменьшается с увеличением pH. Сопутствующее применение акалабрутиниба с антацидом (1 г кальция карбоната) уменьшило AUC на 53% у здоровых добровольцев. Совместное применение с ингибитором протонного насоса (40 мг омепразола в течение 5 дней) уменьшило AUC акалабрутиниба на 43%. При необходимости терапии препаратами, снижающими секрецию соляной кислоты в желудке, следует рассмотреть терапию антацидом (например, кальция карбонатом) или антагонистом Н2-рецепторов гистамина (например, ранитидином или фамотидином). В случае совместного применения препарата и антацидов интервал между приемом препаратов должен составлять не менее 2 ч. Следует принимать препарат за 2 ч до применения антагониста Н2-рецепторов гистамина при их совместном применении. Вследствие продолжительности эффекта ингибиторов протонного насоса, их раздельное применение с препаратом может не устранить лекарственное взаимодействие. На основании данных in vitro и при использовании РВРК, взаимодействия с субстратами CYP при клинически значимых концентрациях не ожидается. Влияние акалабрутиниба и его активного метаболита, ЛСР-5862, на систему транспортных белков лекарственных препаратов При сопутствующем применении субстратов BCRP (например, метотрексата), акалабрутиниб может увеличить их экспозицию посредством ингибирования данного белка в кишечнике. АСР-5862 может увеличивать экспозицию субстратов МАТЕ1 (например, метформин) при их совместном назначении за счет ингибирования МАТЕ1. У здоровых добровольцев прием однократной дозы 75 мг акалабрутиниба с пищей с высоким содержанием жиров и калорий (приблизительно 918 ккал, 59 г углеводов, 59 г жира и 39 г белка) не повлиял на среднее значение AUC по сравнению с приемом препарата натощак. При этом Смах уменьшилась на 73%, а Тмах увеличилось на 1-2 часа.