Инструкция. Купить. Заказ. ДоставкаЭйлеа раствор для инъекций 40мг/мл 0,1мл

В 1мл препарата содержится: действующее вещество: афлиберцепт -46мг; вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия хлорид, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций.

Препарат показан взрослым пациентам для лечения: неоваскулярной («влажной» формы) возрастной макулярной дегенерации («влажной» формы ВМД); снижения остроты зрения, вызванного макулярным отеком вследствие окклюзии вен сетчатки (центральной вены (ОЦВС) или ее ветвей (ОВЦВС)); снижения остроты зрения, вызванного диабетическим макулярным отеком (ДМО); снижения остроты зрения, вызванного миопической хориоидальной неоваскуляризацией (миопической ХНВ).

Препарат предназначен только для введения в стекловидное тело. Содержимое флакона следует использовать только для одной инъекции. Препарат должен вводить только врач, имеющий соответствующую квалификацию и опыт интравитреальных инъекций. Неоваскулярная («влажная» Форма) возрастная макулярная дегенерация («влажная» форма ВМД): рекомендованная доза препарата - составляет 2мг афлиберцепта, что эквивалентно 50мкл раствора. Лечение препаратом начинают с введения трех последовательных ежемесячных инъекций, после чего следующую инъекцию выполняют через два месяца. В дальнейшем двухмесячные интервалы между инъекциями препарата могут быть сохранены или увеличена в режиме «лечить и увеличивать интервал» на основании оценки результатов изменения остроты зрения и/или анатомических показателей лечащим врачом. При использовании режима «лечить и увеличивать интервал» к последующим интервалам между инъекциями препарата добавляют по 2 или 4 недели для поддержания достигнутых стабильных остроты зрения и/или анатомических показателей. В случае ухудшения остроты зрения и/или анатомических показателей интервалы между инъекциями в течение первых 12 месяцев терапии должны быть подобным же образом сокращены до минимума, равного двум месяцам. Контрольные обследования между инъекциями не требуются. Согласно решению лечащего врача контрольные обследования могут быть более частыми, чем инъекции. Исследования, в которых интервалы между инъекциями препаратом Эйлеа, превышали четыре месяца, не проводились. Макулярный отек, развившийся вследствие окклюзии вен сетчатки (центральной вены (ОЦВС) или ее ветвей (ОВЦВС)): рекомендованная доза препарата составляет 2мг афлиберцепта, что эквивалентно 50мкл раствора. После начальной инъекции лечение проводится ежемесячно. Интервал между двумя инъекциями должен быть не менее одного месяца. Если не наблюдается улучшения остроты зрения и анатомических показателей после непрерывного лечения, лечение препаратом должно быть прекращено. Ежемесячные инъекции продолжают до достижения максимально возможной остроты зрения и/или отсутствия признаков активности заболевания. Для этого необходимо проведение трех и более последовательных ежемесячных инъекций. Терапия может быть продолжена в режиме «лечить и увеличивать интервал» при постепенном увеличении интервала между инъекциями для поддержания достигнутых стабильных остроты зрения и/или анатомических показателей, однако данных, позволяющих установить длительность интервалов, недостаточно. В случае ухудшения остроты зрения и анатомических показателей интервалы между инъекциями должны быть соответственно сокращены. Мониторинг и выбор схемы лечения осуществляются лечащим врачом на основании индивидуального ответа пациента. Мониторинг проявлений активности заболевания может включать в себя стандартный офтальмологический осмотр, функциональную диагностику или использование методов визуализации (оптической когерентной томографии или флюоресцентной ангиографии). Диабетический макулярный отек (ДМО): рекомендованная доза препарата составляет 2мг афлиберцепта, что эквивалентно 50мкл раствора. Терапию препаратом начинают с одной ежемесячной инъекции в течение первых пяти месяцев, после чего инъекции проводят каждые два месяца. Мониторинг между инъекциями не требуется. Через 12 месяцев лечения препаратом интервал между инъекциями может быть увеличен на основании результатов изменения остроты зрения и/или анатомических показателей, например, при терапии в режиме «лечить и увеличивать интервал», при котором интервалы между инъекциями препарата постепенно увеличиваются для поддержания достигнутых стабильных остроты зрения и/или анатомических показателей, однако данных для установления длины таких интервалов недостаточно. В случае ухудшения остроты зрения и/или анатомических показателей интервалы между инъекциями должны быть соответственно сокращены. В этом случае лечащий врач должен составить график контрольных обследований, которые могут быть более частыми, чем инъекции. Если результаты остроты зрения и анатомические показатели указывают на отсутствие эффекта от проводимого лечения, терапию препаратом следует прекратить. Миопическая хориоидальная неоваскуляризация (миопическая ХНВ): рекомендованная доза препарата - однократная интравитреальная инъекция 2мг афлиберцепта, что эквивалентно 50мкл раствора. Если результаты остроты зрения и анатомические показатели указывают на сохранение заболевания, возможно введение дополнительных инъекций. Рецидивы должны лечиться как новое проявление заболевания. График контрольных обследований составляется лечащим врачом. Интервал между двумя дозами должен составлять не менее одного месяца. Пациенты с нарушением функции печени и/или почек: никаких специальных исследований с участием пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью, получающих препарат, не проводилось. На основании доступных данных, коррекции дозы у таких пациентов не требуется. Пациенты пожилого возраста: соблюдения каких-либо специальных условий не требуется. Опыт лечения пациентов старше 75 лет с ДМО ограничен. Дети: безопасность и эффективность препарата не изучалась у детей и подростков. Препарат не показан к применению у данной группы пациентов. Способ введения. Интравитреальные инъекции должны проводиться в соответствии с медицинскими стандартами и действующими рекомендациями квалифицированным врачом, имеющем опыт проведения таких инъекций. В целом необходимо обеспечить адекватную анестезию и асептические условия, включая применение местных бактерицидных средств широкого спектра действия (например, наносить повидон-йод на кожу вокруг глаза, веко и поверхность глаза). Рекомендуется дезинфекция рук хирурга, применение стерильных перчаток и салфеток и стерильного расширителя век (или его эквивалента). Инъекционную иглу следует вводить на 3,5-4,0 мм кзади от лимба в полость стекловидного тела, избегая горизонтального меридиана и направляя иглу в центр глазного яблока. Объем вводимого раствора 0,05мл (50мкл). Следующая инъекция проводится в другой участок склеры. Сразу после интравитреальной инъекции состояние пациента необходимо контролировать на предмет повышения внутриглазного давления. Адекватный мониторинг может включать проверку перфузии диска зрительного нерва или офтальмотонометрию. При необходимости следует обеспечить доступность стерильного оборудования для парацентеза. После проведения интравитреальной инъекции пациента следует предупредить о необходимости безотлагательно сообщать о любых симптомах, которые могут свидетельствовать о развитии эндофтальмита (например, боль в глазу, конъюнктивальная или перикорнеальная инъекция, светобоязнь, затуманивание зрения). Каждый флакон следует использовать только для одной интравитреальной инъекции. Извлечение нескольких доз из одного флакона может привести к увеличению риска контаминации и последующему развитию инфекции. Флакон содержит дозу афлиберцепта, превышающую рекомендованную дозу 2мг. Объем флакона не используется полностью. Избыточный объем должен быть удален до инъекции. Введение полного объема флакона может привести к передозировке. Для удаления пузырьков воздуха и избыточного объема лекарственного препарата следует медленно нажать на поршень шприца и передвинуть цилиндрическое основание купола поршня до черной метки на шприце (эквивалентной 50мкл, т.е. 2мг афлиберцепта). После инъекции весь неиспользованный препарат должен быть утилизирован. Перед применением следует внимательно осмотреть флакон. При нарушении целостности флакона, значительном изменении цвета, помутнении, обнаружении видимых частиц препарат нельзя применять. Инструкции по использованию флакона: удаляют пластиковый колпачок и дезинфицируют внешнюю часть резиновой пробки флакона. Присоединяют фильтровальную иглу 18 G, 5-микрон, вложенную в картонную пачку, к стерильному шприцу на 1мл с люэровским наконечником. Фильтровальную иглу вводят через центр пробки флакона до тех пор, пока она полностью не войдет во флакон и ее конец не коснется дна или нижнего края флакона. Соблюдая правила асептики, извлекают содержимое флакона с препаратом в шприц, держа флакон вертикально, немного наклоняя его для полного извлечения препарата. Для предотвращения попадания воздуха необходимо убедиться, что скошенный конец иглы погружен в жидкость. При отборе раствора продолжают наклонять флакон, следя за тем, чтобы конец иглы был погружен в жидкость. Убедившись, что шток поршня достаточно оттянут назад при заборе раствора из флакона, фильтровальную иглу полностью опустошают. Фильтровальную иглу снимают и утилизируют. Примечание: фильтровальная игла не используется для интравитреальной инъекции. Соблюдая правила асептики, иглу для инъекции 30G х 1/2 дюйма плотно присоединяют к кончику шприца с люэровским наконечником. Держа шприц иглой вверх, проверяют раствор на наличие пузырьков. Если они имеются, осторожно встряхивают шприц пальцем до тех пор, пока все пузырьки не последующему развитию инфекции. Весь неиспользованный объем лекарственного препарата или отходы должны быть утилизированы.

Повышенная чувствительность к афлиберцепту или любому другому компоненту, входящему в состав препарата; активная или подозреваемая интра- или периокулярная инфекция; активное тяжелое внутриглазное воспаление; беременность и период грудного вскармливания, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода; возраст до 18 лет.

Фармакодинамика: афлиберцепт - это рекомбинантный гибридный белок, состоящий из фрагментов внеклеточных доменов человеческих рецепторов VEGF 1 (VEGFR-1) и 2 (VEGFR-2), соединенных с Fc-фрагментом человеческого иммуноглобулина G (IgGl). Афлиберцепт производится клетками К1 яичника китайского хомячка (ЯКХ; СНО) по технологии рекомбинантной ДНК. Афлиберцепт действует как растворимый рецептор-ловушка, который связывает VEGF-A (сосудистый эндотелиальный фактор роста А) и P1GF (плацентарный фактор роста) с более высокой аффинностью, чем их естественные рецепторы, и, таким образом, может ингибировать связывание и активацию этих родственных VEGF рецепторов. Сосудистый эндотелиальный фактор роста A (VEGF-A) и плацентарный фактор роста (P1GF) являются членами семейства VEGF ангиогенных факторов, которые обладают мощным митогенным, хемотаксическим действием в отношении клеток эндотелия и повышают проницаемость сосудов. VEGF действует через два типа тирозинкиназных рецепторов, VEGFR-1 и VEGFR-2, представленных на поверхности эндотелиальных клеток. P1GF связывается только с VEGFR-1, которые также присутствуют на поверхности лейкоцитов. Избыточная активация VEGF-А этих рецепторов может приводить к патологической неоваскуляризации и избыточной проницаемости сосудов. В этих процессах P1GF может проявлять синергизм с VEGF-А, а также стимулирует инфильтрацию лейкоцитов и сосудистое воспаление. Фармакодинамические эффекты: неоваскулярная («влажная» форма) возрастная макулярная дегенерация («влажная» форма ВМД): «Влажная» форма ВМД характеризуется патологической неоваскуляризацией хориоидеи. Просачивание крови и жидкости из патологически неоваскуляризированной хориоидеи может вызвать утолщение центральной зоны сетчатки (ЦЗС) или отек и/или кровоизлияния в сетчатку/субретинальное пространство, что приводит к снижению остроты зрения. Безопасность и эффективность препарата при «влажной» форме ВМД оценивалась в двух рандомизированных многоцентровых двойных маскированных исследованиях с активным контролем VIEW1 и VIEW2. В этих исследованиях 2412 пациентов были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 на получение препарата (1817 пациентов) или ранибизумаба в следующих режимах: Эйлеа 2мг каждые 8 недель после 3 первоначальных ежемесячных инъекций (Эйлеа 2q8); Эйлеа 2мг каждые 4 недели (Эйлеа 2q4); Эйлеа 0,5мг каждые 4 недели (Эйлеа 0 5q4); Ранибизумаб 0,5мг каждые 4 недели (ранибизумаб 0,5q4). В исследования были включены пациенты в возрасте от 49 до 99 лет, средний возраст составил 76 лет. Около 89% пациентов (1616 из 1817), рандомизированных в группы Эйлеа, были в возрасте 65 лет или старше, около 63% (1139 из 1817) — в возрасте 75 лет или старше. На втором году исследований пациенты продолжали получать препараты в той же дозе, которая была назначена им исходно, но в модифицированном режиме дозирования, который, согласно протоколу, основывался на результатах изменения остроты зрения и анатомических показателей, при этом максимальный интервал между инъекциями составлял не более 12 недель. В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов, соответствовавших требованиям протокола, у которых поддерживалась острота зрения, что подразумевало потерю менее 15 букв по шкале ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, Исследование раннего лечения диабетической ретинопатии) на 52-й неделе по сравнению с исходным состоянием. В исследовании VIEW1 на 52-й неделе острота зрения поддерживалась у 95,1% пациентов, получавших препарат 2мг каждые 8 недель после 3 первоначальных ежемесячных инъекций, по сравнению с 94,4% пациентов, получавших ранибизумаб 0,5мг каждые 4 недели. В исследовании VIEW2 на 52-й неделе острота зрения поддерживалась у 95,6% пациентов, получавших препарат 2мг каждые 8 недель после 3 первоначальных ежемесячных инъекций, по сравнению с 94,4% пациентов, получавших ранибизумаб 0,5мг каждые 4 недели. В обоих исследованиях было показано, что Эйлеа и ранибизумаб, применявшийся в дозе 0,5мг каждые 4 недели, сопоставимы по клинической эффективности. Подробное описание результатов анализа объединенных данных обоих исследований приведено далее. Оценка эффективности на 52-й и 96-й неделе; комбинированные данные исследований VIEW1 и VIEW2. Эйлеа 2мг каждые 8 недель после 3 первоначальных ежемесячных инъекций (N=607): 52 неделя - среднее число инъекций 7,6; доля пациентов, прибавивших более 15 букв по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием 30,97%; среднее изменение максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ), измеренной по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием 8,4; доля пациентов с потерей менее 15 букв с максимально корригированной остротой зрения (МКОЗ) по сравнению с исходным состоянием 95,33%. 96 неделя - среднее число инъекций 11,2; среднее число инъекций (недели 52-96) 4,2; доля пациентов с потерей менее 15 букв с максимально корригированной остротой зрения (МКОЗ) по сравнению с исходным состоянием 92,42%; среднее изменение максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ), измеренной по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием 7,62; доля пациентов, прибавивших более 15 букв по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием 33,44%. Ранибизумаб 0,5мг каждые 4 недели (N=595): 52 неделя - среднее число инъекций 12,3; доля пациентов с потерей менее 15 букв с максимально корригированной остротой зрения (МКОЗ) по сравнению с исходным состоянием 94,42%; среднее изменение максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ), измеренной по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием 8,74; доля пациентов, прибавивших более15 букв по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием 32,44%. 96 неделя - среднее число инъекций 16,5; среднее число инъекций (недели 52-96) 4,7; доля пациентов с потерей менее 15 букв с максимально корригированной остротой зрения (МКОЗ) по сравнению с исходным состоянием 91,60%; среднее изменение максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ), измеренной по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием 7,89; доля пациентов, прибавивших более 15 букв по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием 31,60%; У пациенток, получавших терапию препаратом (по одной инъекции каждые 8 недель после 3 первоначальных ежемесячных инъекций), толщина центральной зоны сетчатки (ТЦЗС) и средний размер области патологической неоваскуляризации уменьшились вскоре после начала лечения, что соответствует результатам, полученным при применении ранибизумаба в дозе 0,5мг каждый месяц. Достигнутое уменьшение размера зоны патологической неоваскуляризации и ТЦЗС оставалось стабильным на втором году исследований до последней оценки на 96-й неделе, при этом 2-4% пациентов требовались все инъекции на ежемесячной основе, а трети пациентов - по крайней мере одна инъекция с интервалом лечения один месяц. В обоих исследованиях было отмечено уменьшение зоны патологической неоваскуляризации во всех группах с разными режимами дозирования. Безопасность и эффективность применения препарата по схеме «лечить и увеличивать интервал» (с изменением интервала между инъекциями на 2 и 4 недели) при «влажной» форме ВМД оценивалась в многоцентровом рандомизированном открытом исследовании ALTAIR у 247 пациентов из Японии, ранее не получавших терапию. В исследовании все пациенты получали по 1 инъекции препарата 2мг в течение трех последовательных месяцев, затем 1 инъекцию через 2 месяца. На 16-й неделе пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 на две группы для получения препарата по следующим схемам: «лечить и увеличить интервал» с изменением интервала на 2 недели; «лечить и увеличить интервал» с изменением интервала на 4 недели. Интервалы между инъекциями увеличивали или уменьшали на основании критериев оценки остроты зрения и/или анатомических показателей, установленных протоколом исследования. Максимальный интервал между инъекциями в обеих группах составлял 16 недель. Первичной конечной точкой эффективности являлось среднее изменение максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) к 52-й неделе по сравнению с исходным состоянием. Вторичными конечными точками эффективности были доля пациентов со снижением остроты зрения менее чем на 15 букв, и доля пациентов, у которых МКОЗ увеличилась, по крайней мере, на 15 букв к 52-й неделе по сравнению с исходным состоянием. На 52-й неделе улучшение зрения относительно исходного состояния составило в среднем +9,0 букв у пациентов в группе с изменением интервалов между инъекциями на 2 недели и +8,4 букв у пациентов в группе с изменением интервалов между инъекциями на 4 недели (разность средних значений изменения остроты зрения, выраженная в буквах и определенная методам наименьших квадратов (95% ДИ): -0,4 (-3,8; 3,0, ковариационный анализ). Доли пациентов со снижением остроты зрения менее чем на 15 букв были сопоставимы в обеих группах (96,7% в группе с изменением интервалов между инъекциями на 2 недели и 95,9% в группе с изменением интервалов между инъекциями на 4 недели). Доля пациентов, у которых на 52-й неделе зрение улучшилось на 15 и более букв, составила 32,5% в группе с изменением интервалов между инъекциями на 2 недели и 30,9% в группе с изменением интервалов на 4 недели. Доля пациентов, у которых интервал между инъекциями был увеличен до 12 недель и более, составила 42,3% в группе с изменением интервалов между инъекциями на 2 недели и 49,6% в группе с изменением интервалов между инъекциями на 4 недели. Кроме того, в группе с изменением интервала на 4 недели у 40,7% пациентов интервалы между инъекциями были увеличены до 16 недель. На последнем визите, предшествующем 52-й неделе было установлено, что у 56,7% и 57,8% пациентов в группах с изменением интервала на 2 и 4 недели соответственно, следующий планируемый интервал между инъекциями составит 12 недель и более. На 52-й неделе согласно данным оптической когерентной томографии (ОКТ) отмечалось среднее уменьшение ТЦЗС на -134,4 и -126,1 микрон у пациентов в группах с изменением интервалов между инъекциями на 2 и 4 недели соответственно; доли пациентов, у которых отсутствовала ретинальная жидкость на ОКТ, составили 68,3% и 69,1% соответственно. Применение Эйлеа согласно схеме, использованной в исследовании ALTAIR, показало сопоставимые результаты с исследованиями VIEW 1 и VIEW 2. Профиль безопасности в отношении офтальмологических и системных нежелательных явлений в исследовании ALTAIR был сопоставим с профилем безопасности, зарегистрированным в основных исследованиях VIEW 1 и VIEW 2. Макулярный отек, развившийся вследствие окклюзии центральной вены сетчатки (ОЦВС) или ее ветвей (ОВЦВС): при ОЦВС и ОВЦВС развивается ишемия сетчатки, что является сигналом к высвобождению VEGF, что, в свою очередь, приводит к дестабилизации плотных контактов и стимулирует пролиферацию эндотелиальных клеток. Повышенная экспрессия VEGF связана с такими осложнениями, как нарушение гематоофтальмического барьера, отек сетчатки вследствие повышенной проницаемости сосудов, неоваскуляризация. Безопасность и эффективность препарата оценивались в двух рандомизированных многоцентровых двойных маскированных контролируемых исследованиях COPERNICUS и GALILEO, включавших 358 пациентов с макулярным отеком, развившимся вследствие ОЦВС. В обоих исследованиях пациенты были рандомизированы в соотношении 3:2 для получения 2мг препарата каждые 4 недели (217 пациентов) (группа Эйлеа 2q4), или в контрольную группу для получения имитаций инъекций каждые 4 недели в течение 6 месяцев. В исследования были включены пациенты в возрасте от 22 до 89 лет, средний возраст составил 64 года. В исследованиях по показанию ОЦВС примерно 52% пациентов (112 из 217), рандомизированных в группу Эйлеа, были в возрасте 65 лет или старше, и примерно 18% (38 из 217) - в возрасте 75 лет или старше. После 6 последовательных ежемесячных инъекций пациенты продолжали получать лечение только в том случае, если они соответствовали заранее определенным критериям для продолжения терапии, за исключением пациентов контрольной группы в исследовании GALILEO, которые продолжали получать имитации инъекций до 52-й недели. С этого момента всем пациентам терапия проводилась в том случае, если они соответствовали заранее определенным критериям. В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности являлась доля пациентов, у которых максимально корригированная острота зрения (МКОЗ) увеличилась, по крайней мере, на 15 букв через 24 недели по сравнению с исходным состоянием. Вторичной конечной точкой было изменение остроты зрения на 24-й неделе по сравнению с исходным состоянием. Различия между группами были статистически значимыми в пользу препарата в обоих исследованиях. Улучшение МКОЗ было достигнуто через 3 месяца с последующей стабилизацией остроты зрения и ТЦЗС до 6-го месяца. Статистически значимые различия сохранялись вплоть до 52-й недели. Подробное описание результатов анализа обоих исследований приведено в Исследование COPERNICUS. 24 недели: доля пациентов, прибавивших более 15 букв по сравнению с исходным состоянием - контроль (N=73) 12%, Эйлеа 2мг каждые 4 недели (N=114) 56%; среднее изменение МКОЗ по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием (стандартное отклонение (СО)) - контроль (N=73) -4,0 (18,0), Эйлеа 2мг каждые 4 недели (N=114) 17,3 (12,8). 52 недели: доля пациентов, прибавивших более 15 букв по сравнению с исходным состоянием - контроль (N=73) 30%, Эйлеа 2мг (N=114) 55%; среднее изменение МКОЗ по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием (стандартное отклонение (СО)) - контроль (N=73) 3,8 (17,1), Эйлеа 2мг (N=114) 16,2 (17,4). 100 недель: доля пациентов, прибавивших более 15 букв по сравнению с исходным состоянием - контроль (N=73) 23,3%, Эйлеа 2мг (N=114) 49,1%; среднее изменение МКОЗ по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием (стандартное отклонение (СО)) - контроль (N=73) 1,5 (17,7), Эйлеа 2мг (N=114) 13,0 (17,7). Исследования GALILEO. 24 недели: доля пациентов, прибавивших более 15 букв по сравнению с исходным состоянием - контроль (N=68) 22%, Эйлеа 2мг каждые 4 недели (N=103) 60%; среднее изменение МКОЗ по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием (стандартное отклонение (СО)) - контроль (N=68) 3,3 (14,1), Эйлеа 2мг каждые 4 недели (N=103) 18,0 (12,2). 52 недели: доля пациентов, прибавивших более 15 букв по сравнению с исходным состоянием - контроль (N=68) 32%, Эйлеа 2мг (N=103) 60%; среднее изменение МКОЗ по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием (стандартное отклонение (СО)) - контроль (N=68) 3,8 (18,1), Эйлеа 2мг (N=103) 16,9 (14,8). 76 недель: доля пациентов, прибавивших более 15 букв по сравнению с исходным состоянием - контроль (N=68) 29,4%, Эйлеа 2мг (N=103) 57,3%; среднее изменение МКОЗ по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием (стандартное отклонение (СО)) - контроль (N=68) 6,2 (17,7), Эйлеа 2мг (N=103) 13,7 (17,8). Безопасность и эффективность препарата оценивались в рандомизированном многоцентровом двойном маскированном контролируемом исследовании VIBRANT, включавшем 181 пациента с макулярным отеком, развившимся вследствие ОВЦВС, в том числе гемиретинальную окклюзию центральной вены сетчатки. В данном исследовании пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения препарата в дозе 2мг каждые 8 недель после 6 первоначальных ежемесячных инъекций (91 пациент), или в группу пациентов, изначально получавших лазерную коагуляцию (группа активного контроля). В исследование были включены пациенты в возрасте от 42 до 94 лет, средний возраст составил 65 лет. В исследовании по показанию ОВЦВС примерно 58% пациентов (53 из 91), рандомизированных в группу Эйлеа, были в возрасте 65 лет или старше, и примерно 23% (21 из 91) - в возрасте 75 лет или старше. Начиная с 12-й недели, пациенты группы активного контроля могли получать дополнительную лазерную коагуляцию, называемую «терапией спасения» с минимальным интервалом 12 недель. Начиная с 24-й недели, пациенты группы активного контроля, удовлетворяющие заранее определенным критериям, могли получать «терапию спасения» препаратом в дозе 2мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев, затем каждые 8 недель. В исследовании VIBRANT первичной конечной дочкой эффективности являлась доля пациентов, у которых МКОЗ увеличилась, по крайней мере, на 15 букв через 24 недели по сравнению с исходным состоянием, этот показатель в группе Эйлеа превосходил показатель в группе активного контроля. В исследовании VIBRANT вторичной конечной точкой было улучшение остроты зрения на 24-й неделе по сравнению с исходным состоянием, которое было статистически значимым в пользу препарата. Улучшение зрения происходило быстро и достигало максимального значения на 3-й месяц, с последующим сохранением достигнутых значений до 12-го месяца. Начиная с 24-й недели, 67 пациентов группы активного контроля получали «терапию спасения» препаратом (группа Активный контроль / Эйлеа 2мг), что привело к улучшению остроты зрения в среднем на 5 букв с 24-й недели по 52-ю неделю. Подробное описание результатов анализа исследования VIBRANT приведено в далее. Оценка эффективности в исследовании VIBRANT на 24-й и 52-й неделе. 24 недели: доля пациентов, прибавивших более 15 букв по сравнению с исходным состоянием - Эйлеа 2мг каждые 4 недели (N=91) 52,7%, активный контроль (N=90) 26,7%; среднее изменение МКОЗ по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием (среднее отклонение (СО)) - Эйлеа 2мг каждые 4 недели (N=91) 17,0 (11,9), активный контроль (N=90) 6,9 (12,9). 52 недели: доля пациентов, прибавивших более 15 букв по сравнению с исходным состоянием - Эйлеа 2мг каждые 8 недель (N=91) 57,1%, Активный контроль / Эйлеа 2мг (N=90) 41,1%; среднее изменение МКОЗ по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием (среднее отклонение (СО)) Эйлеа 2мг каждые 8 недель (N=91) 17,1 (13,1), активный контроль (N=90) 12,2 (11,9). У пациентов, получивших 6 последовательных ежемесячных инъекций 2мг препарата, отмечался стойкий, быстрый и выраженный морфологический ответ (измеряемый улучшением средних показателей ТЦЗС). На 24-й неделе уменьшение ТЦЗС статистически значимо превосходило таковое в контрольной группе во всех трех исследованиях (COPERNICUS (ОЦВС): -457 микрон относительно -145 микрон, GALILEO (ОЦВС): -449 микрон относительно -169 микрон, VIBRANT (ОВЦВС): -280 микрон относительно -128 микрон). Достигнутое уменьшение ТЦЗС сохранялось до конца каждого исследования: до 100 недель в исследовании COPERNICUS, до 76 недель в исследовании GALILEO и до 52 недель в исследовании VIBRANT. Диабетический макулярный отек (ДМО): диабетический макулярный отек развивается вследствие диабетической ретинопатии и характеризуется повышением проницаемости сосудов и повреждением капилляров сетчатки, что может привести к потере остроты зрения. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с диабетическим макулярным отеком оценивались в двух рандомизированных многоцентровых двойных маскированных исследованиях с активным контролем, VIVID-DME и VISTA-DME. Всего было рандомизировано 862 пациента, из них 576 пациентов были рандомизированы в группы Эйлеа. В каждом исследовании пациенты были случайным образом распределены на три группы в соотношении 1:1:1: Эйлеа 2мг каждые 8 недель после 5 первоначальных ежемесячных инъекций; Эйлеа 2мг каждые 4 недели; лазерная коагуляция в макуле (активный контроль). В исследования были включены пациенты в возрасте от 23 до 87 лет, средний возраст составил 63 года. В исследованиях III фазы по показанию диабетический макулярный отек примерно 47 % пациентов (268 из 576), рандомизированных в группы Эйлеа®, были в возрасте 65 лет или старше, и примерно 9 % (52 из 576) - в возрасте 75 лет или старше. Большинство пациентов, включенных в оба исследования, имели диабет II типа. Начиная с 24-й недели пациенты, удовлетворяющие заранее определенным пороговым значениям потери зрения, могли получать дополнительную терапию: пациенты в группах Эйлеа могли получать лазерную коагуляцию, а пациенты в контрольной группе - терапию препаратом. В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности являлось среднее значенье изменения максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) на 52-й неделе по сравнению с исходным состоянием. Данный показатель в группах Эйлеа 2мг каждые 8 недель после 5 первоначальных ежемесячных инъекций и Эйлеа 2мг каждые 4 недели был статистически значимым и превосходил показатели в контрольной группе. Это преимущество сохранялось до 100-й недели. Подробное описание результатов исследований VIVID-DME и VISTA-DME приведено далее. Оценка эффективности на 52-й и 100-й неделе в исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME. Исследование VIVID-DME. 52 неделя: среднее изменение МКОЗ по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием - Эйлеа 2мг каждые 8 недель (N=135) 10,7 Эйлеа 2мг каждые 4 недели (N=136) 10,5, активный контроль (лазер) (N=132) 1,2; доля пациентов, прибавивших более15 букв по сравнению с исходным состоянием - Эйлеа 2мг каждые 8 недель (N=135) 33%, Эйлеа 2мг каждые 4 недели (N=136) 32%, активный контроль (лазер) (N=132) 9%. 100 неделя: среднее изменение МКОЗ по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием - Эйлеа 2мг каждые 8 недель (N=135) 9,4, Эйлеа 2мг каждые 4 недели (N=136) 11,4, активный контроль (лазер) (N=132) 0,7; доля пациентов, прибавивших более15 букв по сравнению с исходным состоянием - Эйлеа 2мг каждые 8 недель (N=135) 31,1%, Эйлеа 2мг каждые 4 недели (N=136) 38,2%, активный контроль (лазер) (N=132) 12,1%. Исследование VISTA-DME. 52 неделя: среднее изменение МКОЗ по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием - Эйлеа 2мг каждые 8 недель (N=151) 10,7, Эйлеа 2мг каждые 4 недели (N=154) 12,5, активный контроль (лазер) (N=154) 0,2; доля пациентов, прибавивших более15 букв по сравнению с исходным состоянием - Эйлеа 2мг каждые 8 недель (N=151) 31,0%, Эйлеа 2мг каждые 4 недели (N=154) 42,0%, активный контроль (лазер) (N=154) 8,0%. 100 неделя: среднее изменение МКОЗ по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием - Эйлеа 2мг каждые 8 недель (N=151) 11,1, Эйлеа 2мг каждые 4 недели (N=154) 11,5, активный контроль (лазер) (N=154) 0,9; доля пациентов, прибавивших более15 букв по сравнению с исходным состоянием - Эйлеа 2мг каждые 8 недель (N=151) 33,1%, Эйлеа 2мг каждые 4 недели (N=154) 38,3%, активный контроль (лазер) (N=154) 13,0%. В исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME 36 (9%) и 197 (43 %) пациентов соответственно получали предшествующую анти-VEGF терапию, с периодом отмывки 3 месяца и более. Эффекты от лечения в подгруппах пациентов, получавших предварительную терапию ингибиторами VEGF, были схожими с эффектами, наблюдавшимися у пациентов, впервые получавших терапию ингибиторами VEGF. Пациенты с билатеральным поражением могли получать анти-VEGF терапию другого глаза, если лечащий врач считал это необходимым. В исследовании VISTA-DME 217 (70,7%) пациентам, получавшим Эйлею, выполнялись инъекции препарата в оба глаза до 100-й недели; в исследовании VIVID-DME 97 (35,8 %) пациентам, получавшим Эйлею, выполнялись инъекции различных анти-VEGF препаратов в другой глаз. Показатели эффективности терапии в различных подгруппах (например, подгруппы пациентов, стратифицированных по возрасту, полу, расе, исходному уровню HbAlc, исходной остроте зрения, предшествующему назначению анти-VEGF терапии) были сопоставимы с показателями для общей популяции, как в отдельных исследованиях, так и в обобщенном анализе. Вскоре после начала терапии у пациентов, получавших терапию препаратом, наблюдался быстрый и выраженный ответ со стороны морфологических показателей (ТЦЗС, уровень по шкале оценки тяжести диабетической ретинопатии (DRSS)). В исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME среднее уменьшение ТЦЗС по сравнению с исходными показателями на 52-й неделе было статистически значимо более выраженным в группе Эйлеи по сравнению с группой лазерной терапии: -192,4 микрон и -183,1 микрон в группе Эйлеи 2мг каждые 8 недель после 5 первоначальных ежемесячных инъекций и -66,2 микрон и -73,3 микрон в группе лазерной терапии, соответственно. В исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME улучшение течения диабетической ретинопатии (ДР) на 2 и более уровня по шкале DRSS оценивалось предварительно установленным способом. У 73,7% и 98,3% пациентов в исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME соответственно, была произведена оценка тяжести течения ДР по шкале DRSS. К 52-й неделе исследования улучшение течения ДР на 2 и более уровня по шкале DRSS наблюдалось у 27,7% г 29,1% пациентов при терапии Эйлеа каждые 8 недель после 5 первоначальных ежемесячных инъекций и у 7,5% и 14,3% пациентов, получавших терапию лазером. На 100-й неделе исследований данный показатель составил 32,6% и 37,1% в группах Эйлеа (проведение инъекций каждые 8 недель после 5 первоначальных ежемесячных инъекций) и 8,2% и 15,6% в контрольных группах. В независимом сравнительном исследовании (DRCR.net Protocol Т) применялся режим дозирования, основанный на строгих критериях ОКТ и изменения зрения при повторном лечении. В группе лечения афлиберцептом (224 пациента) результатом такого режима лечения являлось получение пациентами в среднем 9,2 инъекций, что сопоставимо с полученным количеством инъекций в группах Эйлеа 2мг каждые 8 недель после 5 первоначальных ежемесячных инъекций в исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME. Общая эффективность в группе лечения афлиберцептом в исследовании Protocol Т была также сравнима с эффективностью в группах Эйлеа 2мг каждые 8 недель после 5 первоначальных ежемесячных инъекций в исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME. В исследовании Protocol Т наблюдалось улучшение зрения в среднем на 13,3 букв, у 42% зрение улучшилось по крайней мере на 15 букв по сравнению с исходным состоянием. Профиль безопасности в отношении офтальмологических и системных нежелательных явлений (включая артериальные тромботические события) был сопоставим с таковым в исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME. Миопическая хориоидальная неоваскуляризация (миопическая ХНВ): миопическая хориоидальная неоваскуляризация (миопическая ХНВ) является частой причиной потери зрения у взрослых с патологической миопией. Она проявляется возникновением «лаковых трещин», являющихся следствием разрывов мембраны Бруха, и представляет собой наиболее угрожающее зрению явление при патологической миопии. Безопасность и эффективность препарата у ранее не получавших лечение пациентов с миопической хориоидальной неоваскуляризацией оценивались в рандомизированном многоцентровом двойном маскированном контролируемом исследовании MYRROR. Пациенты были рандомизированы в соотношении 3:1 для получения 2мг препарата Эйлеа интравитреально или для получения имитаций инъекций единожды в начале исследования с дополнительными инъекциями в случае сохранения заболевания или рецидива до 24-й недели. Начиная с 24-й недели пациенты, получавшие имитации инъекций, могли получить первую дозу препарата. Затем пациенты обеих групп могли получать дополнительные инъекции в случае сохранения заболевания или рецидива. Всего получил лечение и оценен на эффективность 121 пациент, из них 90 пациентов получали препарат. В исследование были включены пациенты в возрасте от 27 до 83 лет, средний возраст составил 58 лет. В исследовании по показанию миопическая ХНВ примерно 36% (33 из 91) пациентов, рандомизированных в группу Эйлеа, были в возрасте 65 лет или старше, и примерно 10% (9 из 91) - в возрасте 75 лет или старше. Различия между группами были статистически значимыми в пользу препарата по первичной конечной точке (изменение МКОЗ) и подтверждающими по вторичной конечной точке (доля пациентов, у которых МКОЗ увеличилась не менее чем на 15 букв) на 24-й неделе по сравнению с исходным состоянием. Различия по обеим конечным точкам сохранялись до 48-й недели. Подробное описание результатов исследования MYRROR приведено далее. Оценка эффективности на 24-й неделе (первичный анализ) и 48-й неделе в исследовании MYRROR. 24 неделя: среднее изменение МКОЗ по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием (стандартное отклонение (СО)) - Эйлеа 2мг (N=90) 12,1 (8,3), имитация инъекции (N=31) -2,0 (9,7); доля пациентов, прибавивших более 15 букв по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием Эйлеа 2мг (N=90) 38,9%, имитация инъекции (N=31) 9,7%. 48 неделя: среднее изменение МКОЗ по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием (стандартное отклонение (СО)) - Эйлеа 2мг (N=90) 13,5 (8,8), имитация инъекции (N=31) 3,9 (14,3); доля пациентов, прибавивших более 15 букв по шкале ETDRS по сравнению с исходным состоянием Эйлеа 2мг (N=90) 50,0%, имитация инъекции (N=31) 29,0%. В исследовании MYRROR у пациентов, получавших терапию препаратом (одна инъекция в начале терапии, с дополнительными инъекциями в случае сохранения заболевания или рецидива), ТЦЗС уменьшилась вскоре после начала лечения, на 24-й неделе было статистически значимо превосходящим в группе препарата Эйлеа - (-79 и -4 микрон для группы препарата Эйлеа 2мг и контрольной группы, соответственно) и сохранялось до 48-й недели. Кроме того, снизился средний размер поражения ХНВ. Фармакокинетика: препарат вводится непосредственно в стекловидное тело для оказания локального воздействия. После интравитреального введения афлиберцепт медленно всасывается в системный кровоток, где обнаруживается в основном в виде неактивного стабильного комплекса с VEGF; при этом только свободный афлиберцепт может связывать эндогенный VEGF. В исследовании фармакокинетики с частым отбором проб у 6 пациентов с неоваскулярной «влажной» формой ВМД максимальные плазменные концентрации свободного афлиберцепта (системная Cmax) в течение 1 -3 дней после интравитреальной инъекции дозы 2мг были низкими, в среднем примерно 0,02мкг/мл (диапазон от 0 до 0,054), и были неопределимы через две недели после инъекции практически у всех пациентов. Афлиберцепт не кумулирует в плазме крови при интравитреальном введении каждые 4 недели. Средние максимальные плазменные концентрации свободного афлиберцепта примерно в 50-500 раз ниже, чем концентрации, необходимые для ингибирования биологической активности VEGF в системном кровотоке на 50% на животных моделях, у которых изменения артериального давления наблюдались после достижения концентрации свободного афлиберцепта в системном кровотоке около 10мкг/мл, давление возвращалось к формальным значениям при снижении концентрации ниже 1мкг/мл. Ожидается, что средняя плазменная концентрация свободного афлиберцепта после интравитреальной инъекции 2мг афлиберцепта пациентам будет более чем в 100 раз ниже, чем концентрация афлиберцепта, необходимая для связывания половины системного VEGF (2,91мкг/мл) у здоровых добровольцев. Таким образом, развитие системных фармакодинамических эффектов, таких как изменения артериального давления, маловероятно. Величина средней Cmax свободного афлиберцепта в плазме согласно результатам фармакокинетических дополнительных исследований с участием пациентов с ОЦВС, 01рЦВС, ДМО и миопической ХНВ находилась в [диапазоне от 0,03 до 0,05мкг/мл, индивидуальные значения не превышали 0,14мкг/мл. Впоследствии плазменные концентрации свободного афлиберцепта снижались до значений ниже или близких к нижнему пределу количественного определения, как правило, в течение одной недели. По истечении 4 недель, перед следующим применением у всех пациентов концентрации были неопределяемы. Поскольку Эйлеа - белковый препарат, никаких исследований его метаболизма не проводилось. Свободный афлиберцепт связывается с VEGF с образованием стабильного инертного комплекса. Ожидается, что, как и другие крупные белки, и свободный, и связанный афлиберцепт будет выводиться из организма путем протеолитического катаболизма. Пациенты пожилого возраста: соблюдения каких-либо специальных условий не требуется. Опыт применения у пациентов с ДМО старше 75 лет ограничен. Дети: препарат не применяется у данной группы пациентов по показаниям «влажная» форма ВМД, ОЦВС, ОВЦВС, ДМО и миопической ХНВ. Пациенты с нарушением функции почек: никаких специальных исследований с участием пациентов с нарушенной функцией почек, получающих препарат, не проводилось. Анализ фармакокинетических данных исследования VIEW2 показал, что у 40% пациентов с нарушениями функции почек (24% - легкой степени, 15% - умеренной степени и 1% - тяжелой степени) после интравитреального) введения каждые 4 или 8 недель различий в плазменных концентрациях активного вещества не отмечалось. Схожие результаты были получены у пациентов с ОЦВС в исследовании GALILEO, у пациентов с ДМО в исследовании VIVID-DME и у пациентов с миопической ХНВ в исследовании MYRROR.

3102 пациента, принимавших участие в восьми исследованиях III фазы, составили популяцию по оценке безопасности. Из них 2501 пациент получал рекомендованную дозу 2мг. Серьезные офтальмологические нежелательные реакции, возникшие в исследуемом глазу и связанные с процедурой введения, отмечались менее чем в 1 случае на 1900 интравитреальных инъекций препарата и включали слепоту, эндофтальмит, отслойку сетчатки, ятрогенную травматическую катаракту, катаракту, кровоизлияние в стекловидное тело, отслойку стекловидного тела и повышение внутриглазного давления. Наиболее распространенные нежелательные реакции (по крайней мере, у 5% пациентов, получавших терапию препаратом) включали субконъюнктивальное кровоизлияние (25%), снижение остроты зрения (11%), боль в глазу (10%), катаракту (8%), повышение внутриглазного давления (8%), отслойку стекловидного тела (7%) и плавающие помутнения стекловидного тела (7%). Данные по безопасности, приведенные ниже, включают все нежелательные реакции, отмеченные в восьми исследованиях III фазы при лечении по показаниям «влажная» форма ВМД ОЦВС, ОВЦВС, ДМО и миопическая ХНВ с указанием возможности наличия причинно-следственной связи с процедурой введения или лекарственным препаратом. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с частотой встречаемости в клинических исследованиях и с системно-органным классом. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто: гиперчувствительность. Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - снижение остроты зрения, субконъюнктивальное кровоизлияние, боль в глазу; часто - разрыв пигментного эпителия сетчатки, отслойка пигментного эпителия сетчатки, дегенерация сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело, катаракта, кортикальная катаракта, ядерная катаракта, субкапсулярная катаракта, эрозия роговицы, микроэрозии роговицы, повышение внутриглазного давления, затуманивание зрения, плавающие помутнения стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, боль в месте введения, чувство инородного тела в глазу, слезотечение, отек века, кровоизлияния в месте введения, точечный кератит, инъекция конъюнктивы век, инъекция конъюнктивы глазного яблока; нечасто - эндофтальмит, отслойка сетчатки, разрыв сетчатки, ирит, увеит, иридоциклит, помутнение хрусталика, дефект эпителия роговицы, раздражение в месте введения, аномальная чувствительность тканей глаза, раздражение века, взвесь форменных элементов крови в передней камере, отек роговицы; редко - слепота, ятрогенная травматическая катаракта, воспалительная реакция со стороны стекловидного тела (витреит), гипопион. Описание отдельных нежелательных реакций: в исследованиях III фазы при «влажной» форме ВМД отмечено повышение частоты возникновения субконъюнктивальных кровоизлияний у пациентов, получающих антитромботические препараты. Повышение частоты возникновения данного явления было сопоставимым у пациентов, получающих ранибизумаб и Эйлеа. Артериальные тромбоэмболические события (АТС) являются нежелательными явлениями, потенциально связанными с системным ингибированием VEGF. Теоретически существует риск АТС, включая инсульт и инфаркт миокарда, после интравитреального введения ингибиторов VEGF. В клинических исследованиях препарата у пациентов с «влажной» формой ВМД, ДМО, ОЦВС, ОВЦВС и миопической ХНВ наблюдалась низкая частота возникновения АТС. По каждому из показаний не наблюдалось значительной разницы между группами пациентов, получавшими афлиберцепт, и пациентами соответствующих контрольных групп. Как и все терапевтические белки, препарат обладает иммуногенным потенциалом.

Симптомы: в клинических исследованиях применялись дозы до 4мг с интервалом 1 месяц, наблюдались отдельные случаи передозировки при применении дозы 8мг. Передозировка с введением большего объема раствора может приводить к повышению внутриглазного давления. Лечение: в случае передозировки следует контролировать внутриглазное давление, при необходимости лечащий врач должен начать адекватную терапию по его коррекции.

Исследований в отношении лекарственных взаимодействий не проводилось. Сочетанное применение фотодинамической терапии (ФДТ) вертепорфином и препарата Эйлеа не изучалось, следовательно, профиль безопасности неизвестен.

С осторожностью: при лечении пациентов с плохо контролируемой глаукомой (не следует вводить препарат Эйлеа при внутриглазном давлении более 30 мм рт. ст.); у пациентов, перенесших инсульт, транзиторную ишемическую атаку или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев (при лечении ОЦВС, ОВЦВС, ДМО или миопической ХНВ); у пациентов с факторами риска нарушения целостности пигментного эпителия сетчатки. Женщины репродуктивного возраста: женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции в период лечения и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после последней интравитреальной инъекции афлиберцепта. Беременность: данные по применению афлиберцепта у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных была продемонстрирована эмбрио-фетотоксичность. Несмотря на то, что системная экспозиция после внутриглазного введения препарата очень мала, препарат не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания: неизвестно, проникает ли афлиберцепт в грудное молоко. Риск для ребенка при грудном вскармливании не может быть исключен. Препарат не рекомендуется применять при грудном вскармливании. Необходимо принять решение о прерывании грудного вскармливания или воздержаться от терапии, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери. Фертильность: результаты исследований на животных с высокой системной экспозицией препарата показывают, что афлиберцепт может нарушать фертильность особей мужского и женского пола. Такие эффекты маловероятны после внутриглазного введения препарата с учетом очень низкой системной экспозиции. Реакции, обусловленные интравитреальным введением: была выявлена связь интравитреальных инъекций, включая инъекции афлиберцепта, с развитием эндофтальмита, воспалительной реакции со стороны стекловидного тела, регматогенной отслойки сетчатки, разрыва сетчатки, ятрогенной травматической катаракты. При введении препарата всегда следует соблюдать соответствующую технику асептического проведения инъекций. Кроме того, пациенты должны находиться под наблюдением в течение недели после проведенной инъекции для выявления первых признаков воспаления и своевременного назначения необходимой терапии. Следует информировать пациентов о необходимости немедленно сообщать врачу о любых симптомах, свидетельствующих о развитии эндофтальмита или любой другой реакции, указанной выше. Наблюдались случаи повышения внутриглазного давления в течение первых 60 минут после интравитреальных инъекций, включая инъекции препарата. При лечении пациентов с плохо контролируемой глаукомой необходимы особые меры предосторожности (не следует вводить препарат при внутриглазном давлении более 30 мм рт. ст.). Во всех случаях необходим контроль внутриглазного давления и перфузии диска зрительного нерва с назначением соответствующей состоянию терапии. Иммуногенность: поскольку препарат представляет собой белок с терапевтическими свойствами, существует вероятность проявления иммуногенности. Следует информировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках или симптомах внутриглазного воспаления, таких как боль, светобоязнь или конъюнктивальная или перикорнеальная инъекция, которые могут быть клиническими проявлениями гиперчувствительности к препарату. Системные эффекты: после интравитреальных инъекций ингибиторов VEGF были отмечены системные нежелательные явления, в том числе кровоизлияния вне органа зрения и тромбоэмболия артерий. Существует теоретический риск связи этих явлений с ингибированием VEGF. Имеются ограниченные данные по безопасности применения афлиберцепта пациентами с ОЦВС, ОВЦВС, ДМО или миопической ХНВ, имеющими в анамнезе инсульт, транзиторную ишемическую атаку или инфаркт миокарда за период в 6 месяцев до начала терапии. При лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность. Прочее: как и в случае интравитреального введения других анти-VEGF препаратов при ВМД, ОЦВС, ОВЦВС, ДМО и миопической ХНВ, следует принять во внимание следующее: Безопасность и эффективность препарата при введении одновременно в оба глаза систематически не изучалась. Одновременное билатеральное введение может привести к повышению системной экспозиции препарата, что, в свою очередь, повышает риск системных нежелательных явлений. Отсутствуют сведения об одновременном применении Эйлеа с другими анти-VEGF препаратами (системными или глазными). Факторы риска, связанные с нарушением целостности слоя пигментных клеток после анти-VEGF терапии «влажной» формы ВМД, включают обширную и/или выраженную отслойку пигментного эпителия сетчатки. В начале терапии препаратом Эйлеа следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с факторами риска развития разрывов пигментного эпителия сетчатки. Пациентам с регматогенной отслойкой сетчатки или с макулярными разрывами 3 или 4 стадии от лечения следует воздержаться. В случае разрыва сетчатки инъекция должна быть отменена, лечение не следует возобновлять до адекватного восстановления разрыва. От инъекции следует воздержаться до следующей запланированной по графику инъекции в случае: снижения МКОЗ более 30 букв по сравнению с последней оценкой остроты зрения; субретинальных кровоизлияний, затрагивающих центральную ямку, или если размер кровоизлияния составляет более 50% от общей области поражения. От инъекции следует воздержаться на период 28 дней до планируемого и 28 дней после проведенного интраокулярного хирургического вмешательства. Препарат не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции в период лечения и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после последней интравитреальной инъекции афлиберцепта. Опыт лечения пациентов с ишемической ОЦВС и ОВЦВС ограничен. При наличии у пациентов клинических признаков необратимых изменений зрительных функций на фоне ишемии терапия афлиберцептом не рекомендована. Популяции с ограниченными данными: опыт лечения ДМО у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, у пациентов с уровнем гликированного гемоглобина более 12%, у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией ограничен. Применение препарата у пациентов с активными системными инфекциями или у пациентов с сопутствующими заболеваниями глаз, такими как отслойка сетчатки или разрыв макулы не изучалось. Опыт лечения препаратом пациентов с сахарным диабетом и неконтролируемой гипертензией отсутствует. Это должно учитываться лечащим врачом при ведении таких пациентов. Опыт применения препарата для лечения миопической ХНВ у пациентов неазиатской популяции, у пациентов, ранее проходивших лечение миопической ХНВ, а также у пациентов с экстрафовеальными повреждениями отсутствует. Данные, полученные из доклинических исследований: в доклинических исследованиях при изучении токсичности повторных доз эффекты препарата наблюдались только при системных экспозициях, существенно превышающих максимальную экспозицию у человека после интравитреального введения в дозе, предназначенной для клинического применения, что указывает на малую значимость этих результатов в клинической практике. Исследований по изучению мутагенного или канцерогенного потенциала афлиберцепта не проводилось. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: применение препарата оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы вследствие возможных временных нарушений зрения, связанных как с инъекцией, так и с процедурой обследования. Если после проведения инъекции у пациента возникли временные нарушения зрения, то пациенту не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами до восстановления четкости зрительного восприятия.

Хранить в защищенном от света недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать.