Инструкция по применению Зовиракс лиофилизат для инъекций 250мг

Активное вещество: Ацикловир.

Лечение инфекции, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ); профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), У пациентов с иммунодефицитом; лечение инфекций, вызванных варицелла зостер вирусом (ВЗВ, Varicella zoster virus), в том числе ветряной оспы и опоясывающего герпеса; лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ) у новорожденных; профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов трансплантантов костного мозга.

Взрослые. У пациентов с ожирением рекомендуются дозы, как у взрослых с нормальной массой тела. Лечение инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (ВПГ; за исключением герпетического энцефалита) и вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ). Внутривенные инфузий в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Лечение инфекций, вызванных ВЗВ, и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитами. Внутривенные инфузий в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при нормальной функции почек. Профилактика ЦМВ инфекции при трансплантации костного мозга. 500 мг/м2 поверхности тела внутривенно 3 раза в сутки с интервалом 8 часов. Продолжительность лечения от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации. Особые группы пациентов. Дети. Дозы препарата у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет вычисляются в зависимости от площади поверхности тела. У новорожденных дозы вычисляются в зависимости от массы тела. При инфекциях, вызванных ВПГ, рекомендуется доза 10 мг/кг каждые 8 часов. Лечение инфекций, вызванных ВПГ (кроме герпетического энцефалита) и ВЗВ. Внутривенные инфузий в дозе 250 мг/м2 каждые 8 часов. Лечение герпетического энцефалита и ВЗВ инфекций у детей с иммунодефицитом. Внутривенные инфузий в дозе 500 мг/м2 каждые 8 часов при нормальной функции почек. Профилактика ЦМВ инфекции у детей старше 2 лет. Ограниченные данные позволяют предполагать, что детям старше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга, может быть назначена взрослая доза препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности. Пациенты пожилого возраста. У пожилых клиренс ацикловира в организме снижается параллельно со снижением клиренса креатинина. У пожилых пациентов со сниженным клиренсом креатинина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. Пациенты с почечной недостаточностью. Внутривенные инфузий препарата Зовиракс должны назначаться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Предложена следующая схема коррекции доз в зависимости от степени снижения клиренса креатинина: Курс лечения препаратом Зовиракс в виде внутривенных инфузий обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию. Продолжительность лечения герпетического энцефалита и ВПГ инфекций у новорожденных обычно составляет 10 дней. Длительность профилактического применения препарата Зовиракс для внутривенных инфузий определяется продолжительностью периода, когда существует риск инфицирования. Приготовление раствора и метод введения. Рекомендованная доза препарата Зовиракс должна вводиться в виде медленной внутривенной инфузий в течение 1 часа. Используются 10 мл раствора для разведения (воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций (0,9%)) для приготовления раствора препарата Зовиракс с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мг ацикловира. Рекомендованный объем раствора для разведения необходимо добавить во флакон с порошком препарата Зовиракс, осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое флакона полностью не растворится. После разведения раствор препарата Зовиракс может вводиться в виде внутривенных инфузий с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата. Возможен другой способ инфузионного введения, когда приготовленный раствор препарата Зовиракс разбавляется далее до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5%). Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошо взболтать до полного смешения растворов. Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы инфузий, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора препарата Зовиракс (100 мг ацикловира) к 20 мл растворителя. Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0,5 %. Таким образом, один инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для любой дозы ацикловира между 250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 и 1000 мг ацикловира должен быть использован ещё один раствор для инфузий этого объёма (100 мл). Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 часов при комнатной температуре (от 15 ° С до 25 °С): Натрия хлорид для внутривенных инфузий (0.45 % и 0,9 %) Натрия хлорид (0,18 %) и глюкоза (4 %) для внутривенных инфузий Натрия хлорид (0,45 %) и глюкоза (2,5 %) для внутривенных инфузий - Раствор Хартмана При приготовлении раствора Зовиракс для инфузий, как указано выше, концентрация ацикловира составляет не более 0.5 %. Растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата. Неиспользованный раствор утилизируется. При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.

Повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру.

Фармакодинамика. Механизм действия. Ацикловир - это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2. ВЗВ (варицелла-зостер вирус, Varicella zoster virus), ЭБВ и ЦМВ. Действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1. ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловирмонофосфат - аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловиртрифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК. У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ) in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата Было показано, что высокие дозы препарата Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, уменьшают частоту встречаемости и задерживают развитие ЦМВ-инфекции. Если после инфузионной терапий препаратом Зовиракс в высоких дозах проводится лечение препаратом Зовиракс для приема внутрь в высоких дозах в течение 6 месяцев, то снижаются смертность и частота развития виремии. Фармакокинетика. Всасывание. У взрослых максимальные равновесные концентрации ацикловира после одночасовой инфузий в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22,7 мкмоль/л (5,1 мкг/мл); 43,6 мкмолъ/л (9,8 мкг/мл); 92 мкмоль/л (20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль/л (23,6 мкг/мл) соответственно. Минимальные равновесные концентрации препарата в плазме через 7 часов после инфузий соответственно равнялись 2,2 мкмоль/л (0,5 мкг/мл); 3,1 мкмоль/л (0,7 мкг/мл); 10.2 мкмоль/л (2.3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль/л (2,0 мкг/мл). У детей старше 1 года сопоставимые Cssmax и наблюдались при введении в дозе 250 мг/м2 эквивалентно 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м2 эквивалентно 10 мг/кг (доза для взрослых). У новорожденных (от 0 до 3 месяцев), которым ацикловир вводился в виде инфузий в дозе 10 мг/кг в течение более одного часа каждые 8 часов, Cssmax составляла 61,2 мкмоль/л (13,8 мкг/мл), а 10,1 мкмоль/л (2,3 мкг/мл). Распределение. Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% от его концентрации в плазме. С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9-33%), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы маловероятны. Выведение. У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полувыведения из плазмы составляет около 2,9 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% от введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC (площадь под кривой "концентрация - время") увеличивались на 18 и 40 % соответственно. Особые группы пациентов. У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно. У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч, при проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: снижение содержания форменных элементов крови (анемия, тромбоцитопения, лейкопения). Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилаксия. Нарушения со стороны нервной системы. Очень редко: головная боль, головокружение, ажитация, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Указанные выше явления обычно отмечались у больных с нарушениями функции почек и другими предрасполагающими факторами и, как правило, носили обратимый характер. Нарушения со стороны сосудов. Часто: флебит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень редко: одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота, рвота; очень редко: диарея, боль в животе. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто: обратимое повышение активности печеночных ферментов; очень редко: обратимое повышение концентрации билирубина, желтуха, гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: зуд, крапивница, сыпь (в том числе фотосенсибилизация). Очень редко: ангионевротический отек. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови. Быстрое увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови предположительно связано с пиком концентрации ацикловира в плазме крови и состоянием водно-солевого обмена организма. Чтобы избежать подобных явлений, следует назначать медленную инфузию в течение 1 часа. Очень редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в проекции почек. Боль в проекции почек может быть связана с нарушением функции почек. Необходимо обеспечить поддержание адекватного водно-солевого обмена организма. Почечная недостаточность, которая развивается в период лечения препаратом Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, обычно быстро купируется при обезвоживании пациентов и/или уменьшении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительно редких случаях. Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень редко: общая слабость, лихорадка, местные воспалительные реакции. При случайном введении ацикловира во внеклеточное пространство при внутривенной инфузий были выявлены тяжелые местные воспалительные реакции, что может привести к деструктивным изменениям кожи.

Симптомы. Сверхдозы препарата, вызывают повышение концентрации сывороточного креатинина, азота мочевины крови и последующую почечную недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому. Лечение. Пациенты должны находиться под наблюдением для своевременною обнаружения признаков передозировки. Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови, поэтому показан при передозировке ацикловира.

Никаких клинически значимых взаимодействий при применении препарата не отмечалось. Ацикловир выводится в неизмененном виде через почки путем активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. Так, пробеницид и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира. У пациентов, получающих Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, необходима осторожность при назначении вместе с ним препаратов, конкурирующих за путь элиминации из-за потенциального повышения в плазме концентрации одного, обоих препаратов или их метаболитов. Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофетила (иммуносупрессивного препарата), применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

С осторожностью. При дегидратации, почечной недостаточности, неврологических нарушениях, в период развития реакций на цитотоксические препараты (при их внутривенном введении) и при наличии таковых в анамнезе, при беременности и в период лактации. Следует сочетать Зовиракс, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, (необходимо наблюдение за функцией почек) с препаратами, нарушающими функцию почек (например, циклоспорин, такролимус). Применение при беременности и в период грудного вскармливания, влияние на фертильность. Фертильность. Нет данных о влиянии ацикловира на женскую фертильность. В исследованиях на 20 пациентах мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов было установлено, что применение ацикловира в пероральной форме в дозе до 1 г в день в течение 6 месяцев не имело клинического влияния на количество, подвижность или морфологию сперматозоидов. Беременность. Результаты пострегистрационных наблюдений показали, что при применении ацикловира в период беременности не наблюдалось увеличения числа врожденных дефектов у новорожденных по сравнению с общей популяцией и любые врожденные дефекты не демонстрируют связь с применением ацикловира. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата Зовиракс у женщин в период беременности и оценивать предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода. Период грудного вскармливания. После приема препарата внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих от 60 % до 410% плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сут. Учитывая данный факт, следует соблюдать осторожность при применении препарата у кормящих женщин. Применение у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов пожилого возраста. Ацикловир выводится через почки, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью следует применять сниженные дозы препарата. У пожилых пациентов возможно снижение функции почек, поэтому следует оценивать необходимость снижения дозы. Как для пациентов пожилого возраста, так и для пациентов с почечной недостаточностью повышен риск развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы, поэтому эти пациенты должны находиться под тщательным медицинским контролем для своевременного выявления соответствующих симптомов. Согласно зарегистрированным отчетам об этих нежелательных явлениях, они, как правило, обратимы и купируются после отмены препарата. У пациентов, получающих более высокие дозы препарата (например, при герпетическом энцефалите), следует тщательно контролировать функцию почек, особенно на фоне обезвоживания или уже имеющейся почечной недостаточности. Приготовленный раствор препарата имеет pH около 11,0, поэтому его нельзя применять внутрь. Длительный или повторный курс лечения препаратом пациентов с ослабленным иммунитетом может привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью, которые могут не реагировать на продолжение терапии ацикловиром. Если ответ на лечение ацикловиром у пациентов с иммунодефицитом отсутствует, и это подтверждено клинически, то необходимо рассмотреть применение другой терапии.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 С.