эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, пептическая язва в анамнезе;
полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в т.ч. в анамнезе);
гемофилия и другие нарушения свертывания крови;
геморрагический диатез, гипопротромбинэмия;
авитаминоз К;
портальная гипертензия;
тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYНА;
артериальная гипертензия III степени;
беременность и период грудного вскармливания;
глаукома;
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
повышенная нервная возбудимость, нарушение сна;
хирургические вмешательства, сопровождающиеся обильным кровотечением;
детский возраст до 15 лет в качестве обезболивающего средства, при лихорадочном синдроме - до 18 лет;
одновременный прием метотрексата в дозе более 15 мг/нед.
|
|
Возможные эффекты |
| Другие нестероидные противовоспалительные препараты |
Увеличение повреждающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений. При необходимости одновременного применения рекомендуется применять гастропротекторы для профилактики НПВП-индуцированных язв желудочно-кишечного тракта, поэтому одновременное применение не рекомендуется. |
| Глюкокортикостероиды |
Увеличение повреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ, повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений. При необходимости одновременного применения рекомендуется применять гастропротекторы, особенно у лиц старше 65 лет, поэтому одновременное применение не рекомендуется. |
| Пероральные антикоагулянты (например, производные кумарина) |
АСК может потенцировать действие антикоагулянтов. Необходим клинический и лабораторный мониторинг времени кровотечения и протромбинового времени. Одновременное применение не рекомендуется. |
| Тромболитики |
Повышение риска кровотечения. Применение АСК у пациентов в течение первых 24 ч после острого инсульта не рекомендуется. Одновременное применение не рекомендуется. |
| Гепарин |
Повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется. |
| Ингибиторы агрегации тромбоцитов (тиклопидин, парацетамол, клопидогрел, цилостазол) |
Повышение риска кровотечения. Требуется клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Одновременное применение не рекомендуется. |
| Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) |
Одновременное применение может повлиять на свертывание крови или функцию тромбоцитов, что приводит к повышению риска кровотечения в целом, и в частности желудочно-кишечных кровотечений, поэтому одновременное применение не рекомендуется. |
| Фенитоин |
АСК повышает плазменную концентрацию фенитоина, что требует ее мониторинга. |
| Вальпроевая кислота |
АСК нарушает связь с белками плазмы и, следовательно, может привести к увеличению его токсичности. Необходим контроль плазменной концентрации вальпроевой кислоты. |
| Антагонисты альдостерона (спиронолактон, канреноат) |
АСК может снизить их активность вследствие нарушения экскреции натрия, необходим надлежащий контроль артериального давления. |
| Петлевые диуретики (например, фуросемид) |
АСК может снизить их активность вследствие нарушения клубочковой фильтрации, обусловленного ингибированием синтеза простагландинов в почках. Одновременное применение с НПВП может привести к острой почечной недостаточности, особенно у обезвоженных пациентов. Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК, необходимо обеспечить достаточную регидратацию пациента и контролировать функции почек и артериальное давление, особенно в начале лечения мочегонными препаратами. |
| Гипотензивные средства (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы "медленных" кальциевых каналов) |
АСК может снизить их активность вследствие ингибирования синтеза простагландинов в почках. Одновременное применение может привести к острой почечной недостаточности у пожилых или обезвоженных пациентов. Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК, необходимо обеспечить адекватную регидратацию пациента и контролировать функции почек и артериальное давление. При одновременном применении с верапамилом следует контролировать время кровотечения. |
| Урикозурические средства (например, пробенецид, сульфинпиразоном) |
АСК может снижать их активность за счет ингибирования тубулярной реабсорбции, приводящей к высокой плазменной концентрации АСК. |
| Метотрексат </=15 мг/нед. |
АСК, подобно всем НПВП снижает тубулярную секрецию метотрексата, повышая его плазменную концентрацию и, таким образом, токсичность. В связи с этим одновременное применение НПВП у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата не рекомендуется. У пациентов, принимающих низкие дозы метотрексата, также следует учитывать риск взаимодействия метотрексата и НПВП, особенно при нарушении функции почек. При необходимости комбинированной терапии, необходимо контролировать общий анализ крови, функцию печени и почек, особенно в первые дни лечения. |
| Производные сульфонилмочевины и инсулин |
АСК усиливает их гипогликемический эффект, поэтому при приеме высокой дозы салицилатов может потребовать снижения дозы гипогликемических лекарственных препаратов. Рекомендуется чаще контролировать содержание глюкозы в крови. |
| Алкоголь |
Увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений, одновременного применения следует избегать. |
Парацетамол:
|
|
Возможные взаимодействия |
| Индукторы микросомальных ферментов печени или потенциально гепатотоксичные вещества (например, алкоголь, рифампицин, изониазид, снотворные и противоэпилептические средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин) |
Повышение токсичности парацетамола, способное привести к поражению печени даже при нетоксичных дозах парацетамола, поэтому следует контролировать функцию печени. Одновременное применение не рекомендуется. |
| Хлорамфеникол |
Парацетамол может увеличивать риск повышенной концентрации хлорамфеникола. Одновременное применение не рекомендуется. |
| Зидовудин |
Парацетамол может увеличивать склонность к развитию нейтропении, в связи, с чем следует контролировать гематологические показатели. Одновременное применение возможно лишь с разрешения врача. |
| Пробенецид |
Пробенецид уменьшает клиренс парацетамола, что требует снижения дозы парацетамола. Одновременное применение не рекомендуется. |
| Непрямые антикоагулянты |
Многократный прием парацетамола в течение более чем одной недели увеличивает антикоагулянтный эффект. Эпизодический прием парацетамола не оказывает значимого влияния. |
| Пропантелин и другие препараты, замедляющие эвакуацию из желудка |
Снижают скорость всасывания парацетамола, что может отсрочить или уменьшить быстрое облегчение боли. |
| Метоклопрамид и другие препараты, ускоряющие эвакуацию из желудка |
Увеличивает скорость всасывания парацетамола и, соответственно эффективность, и начало обезболивающего действия. |
| Колестриамин |
Снижает скорость всасывания парацетамола, поэтому при необходимости максимальной анальгезии, колестерамин принимают не раньше 1 часа после приема парацетамола. |
Кофеин:
| Комбинация кофеина |
Возможные взаимодействия |
| Снотворные средства (например, бензодиазепины, барбитураты, блокаторы H1-гистаминовых рецепторов) |
Одновременное применение может снизить снотворный эффект или уменьшить противосудорожный эффект барбитуратов, поэтому одновременное применение не рекомендуется. При необходимости одновременного применения, комбинацию целесообразно принимать утром. |
| Литий |
Отмена кофеина может увеличить плазменную концентрацию лития, поскольку кофеин увеличивает почечный клиренс лития, поэтому при отмене кофеина, может потребоваться снижение дозы лития. Одновременное применение не рекомендуется. |
| Дисульфирам |
Пациентов, находящихся на лечении дисульфирамом, следует предупредить о необходимости не допускать применения кофеина, чтобы избежать риска усугубления алкогольного абстинентного синдрома, в связи со стимулирующим действием кофеина на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы. |
| Эфедриноподобные вещества |
Увеличение риска развития лекарственной зависимости. Одновременное применение не рекомендуется. |
| Симпатомиметики или левотироксин |
За счет взаимного потенцирования могут усиливать хронотропный эффект. Одновременное применение не рекомендуется. |
| Теофиллин |
Одновременное применение снижает экскрецию теофиллина. |
| Антибактериальные препараты из группы хинолонов (ципрофлоксацин, эноксацин, и пипемидовая кислота), тербинафин, циметидин, флувоксамин и пероральные контрацептивы |
Увеличение периода полувыведения кофеина вследствие ингибирования цитохрома Р450 печени, поэтому пациентам с нарушением функции печени, нарушением ритма сердца и латентной эпилепсией следует избегать применения кофеина. |
| Никотин, фенитоин и фенилпропаноламин |
Снижают терминальный период полувыведения кофеина. |
| Клозапин |
Кофеин увеличивает сывороточную концентрацию клозапина, вероятно, как за счет фармакокинетических, так и фармакодинамических механизмов. Необходим контроль сывороточной концентрации клозапина. Одновременное применение не рекомендуется. |
Взаимодействие с лабораторными исследованиями:
Высокие дозы АСК могут искажать результаты ряда клинико-биохимических лабораторных исследований.
Применение парацетамола может повлиять на результаты определения мочевой кислоты по методу фосфорновольфрамовой кислоты и гликемии глюкозооксидазным/пероксидазным методом.
Кофеин может обращать эффекты дипиридамола на кровоток в миокарде, искажая, таким образом, результаты этого исследования. При проведении исследования необходимо в течение 8-12 ч воздержаться от приема кофеина.