Гриппферон

Гастрогуттал

Инструкция по применению Абиратерон-ТЛ таблетки 250мг

Отпускается по рецепту
Аналоги

Лекарственные формы

Международное непатентованное название

?
Абиратерон

Состав Абиратерон-ТЛ таблетки 250мг

Состав на одну таблетку: Действующее вещество: Абиратерона ацетат - 250,00 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон К 25, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Группа

?
Гормоны, их аналоги и антигормональные средства

Производители

Технология лекарств ООО (Россия)

Показания к применению Абиратерон-ТЛ таблетки 250мг

Препарат Абиратерон-ТЛ в комбинации с преднизолоном предназначен для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.

Способ применения и дозировка Абиратерон-ТЛ таблетки 250мг

Рекомендуемая суточная доза препарата Абиратерон-ТЛ составляет 1000 мг (4 таблетки по 250 мг) 1 раз в сутки за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Препарат Абиратерон-ТЛ применяется вместе с низкими дозами преднизолона. Рекомендуемая доза преднизолона составляет 10 мг/сут. Препарат Абиратерон-ТЛ нельзя принимать с пищей. В течение 1 ч после приема препарата не рекомендуется прием пищи. До начала лечения препаратом Абиратерон-ТЛ, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина. Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно. При пропуске очередной суточной дозы препарата Абиратерон-ТЛ, преднизолона на следующий день следует принять обычную дозу пропущенного препарата. Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности абиратерона ацетата при неоднократном применении у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью), поэтому невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Препарат Абиратерон-ТЛ нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени тяжести. Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 5 раз выше верхней границы нормы или концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени. Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (2 таблетки) 1 раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться как минимум каждые 2 недели в течение 3 месяцев, а затем ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме дозы 500 мг, терапию препаратом Абиратерон-ТЛ следует прекратить. Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), препарат Абиратерон-ТЛ следует отменить. Повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно. Особые группы пациентов: Применение у пациентов с печеночной недостаточностью, имеющих до начала лечения нарушение функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью), коррекции дозы препарата не требуется. Препарат Абиратерон-ТЛ нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени тяжести (классы В и С по классификации Чайлд-Пью). Применение у пациентов с почечной недостаточностью: Для пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Тем не менее препарат Абиратерон-ТЛ нельзя назначать пациентам, больным раком предстательной железы, с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести, поскольку клинические данные о применении абиратерона у таких пациентов отсутствуют.

Противопоказания Абиратерон-ТЛ таблетки 250мг

Гиперчувствительность к действующему или любому вспомогательному веществу препарата. Детский возраст до 18 лет. Умеренная и тяжелая степень печеночной недостаточности. Тяжелая степень почечной недостаточности. С осторожностью: Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления или развитии гипокалиемии, например, пациентов с сердечной недостаточностью, с недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией, фракцией выброса левого желудочка менее 50 %, сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYНА, тяжелой и нестабильной стенокардией. Дети: Для детей применение препарата Абиратерон-ТЛ неактуально, поскольку у данной возрастной категории не бывает рака предстательной железы

Фармакологическое действие

Механизм действия: Абиратерона ацетат in vitro превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17альфа-гидроксилазы/С17,20-лиазы (СYР17). Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы. СYР17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17альфа-гидроксилирования и разрыва связи С17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион соответственно. Торможение активности СYР17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках. Андрогенчувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Антиандрогенная терапия, например применение агонистов люлиберина или проведение орхидэктомии, ослабляет синтез андрогенов в яичках, но не влияет на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли. Применение абиратерона совместно с агонистами люлиберина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения. Фармакодинамика: Абиратерон снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех показателей, которые удается получить на фоне применения агонистов люлиберина или после орхидэктомии. Это происходит из-за селективного ингибирования фермента СYР17, который требуется для биосинтеза андрогенов. Концентрация простатспецифичного антигена (ПСА) служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы. Анальгетический эффект: Доля пациентов, у которых отмечался паллиативный анальгетический эффект, была достоверно выше при использовании абиратерона по сравнению с группой плацебо. Кроме того, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших абиратерон, отмечалось прогрессирование болевого синдрома. Риск развития костных осложнений: По сравнению с группой плацебо у меньшей доли пациентов, получавших абиратерон, отмечались случаи поражения костной ткани, к которым были отнесены патологический перелом, спинальная компрессия, паллиативное облучение кости, хирургическое лечение кости. Применение спиронолактона: Пациентам, принимавшим участие в основных клинических исследованиях абиратерона, не разрешалось применять спиронолактон, так как его молекулы связываются с рецепторами андрогенов и могут повышать уровень ПСА. Фармакокинетика абиратерона ацетата и абиратерона была изучена у здоровых добровольцев, у больных с поздними стадиями метастатического рака предстательной железы и у неонкологических пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Абиратерона ацетат in vitro быстро превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. Абсорбция: При пероральном применении препарата натощак время достижения максимальной концентрации (Сmах) абиратерона в плазме крови составляет приблизительно 2 ч. Прием абиратерона с пищей по сравнению с приемом препарата натощак приводит к 10- кратному увеличению площади под кривой «концентрация-время» (АUС) и 17-кратному увеличению Сmах абиратерона в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, прием абиратерона с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому абиратерон нельзя принимать с пищей. Распределение: Связывание с белками плазмы меченного радиоактивного абиратерона составляет 99,8 %. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 5630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях. Метаболизм: При пероральном применении меченного радиоактивного абиратерона ацетата гидролизуется до абиратерона, который, в свою очередь, подвергается метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом в печени. Большая часть циркулирующего меченного радиоактивного абиратерона (приблизительно 92 %) находилась в форме метаболитов абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов на каждый из 2 основных метаболитов - абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат - приходилось по 43 % общей радиоактивности. Выведение: По данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, средний период полувыведения абиратерона в плазме составляет приблизительно 15 ч. При пероральном приеме меченного радиоактивного абиратерона ацетата в дозе 1000 мг приблизительно 88 % радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5 % - через почки. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55 и 22 % введенной дозы соответственно). Пациенты с печеночной недостаточностью: Фармакокинетика абиратерона изучалась у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (классы А и В по классификации Чайлд-Пью соответственно) и у здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерона после однократного применения внутрь в дозе 1000 мг увеличивалось приблизительно на 11 % у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и на 260 % - у пациентов сумеренной степенью печеночной недостаточности. Средний период полувыведения абиратерона увеличивается приблизительно до 18 ч у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и приблизительно до 19 ч - у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Для пациентов, имеющих легкую степень печеночной недостаточности, коррекции дозы препарата не требуется. Абиратерон нельзя назначать пациентам с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс В или С по классификации Чайлд-Пыо). Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена препарата и коррекция дозы. Пациенты с почечной недостаточностью: Фармакокинетику абиратерона сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата после приема внутрь в дозе 1000 мг у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось. Абиратерон нельзя назначать пациентам, больным раком предстательной железы, с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести, поскольку клинические данные о применении абиратерона у таких пациентов отсутствуют. Влияние на интервал QТ: Установлено, что абиратерон не оказывает значимого влияния на интервал QТ/QТс.

Побочное действие Абиратерон-ТЛ таблетки 250мг

Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении абиратероном являются периферические отеки, гипокалиемия, повышение артериального давления, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, увеличение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), диспепсия, переломы. Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи. Инфекционные заболевания: очень часто - инфекции мочевыводящих путей; часто - сепсис. Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто - недостаточность функции надпочечников. Влияние на результаты лабораторных исследований: очень часто - гипокалиемия; часто - гипертриглицеридемия, повышение активности АЛТ и АСТ. Нарушения со стороны костно-мышечной системы: часто - переломы (за исключением патологических переломов); нечасто - рабдомиолиз, миопатия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - гематурия. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - повышение артериального давления; часто - сердечная недостаточность, в том числе острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка; стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия; частота неизвестна - инфаркт миокарда. Нарушения со стороны дыхательной системы: редко - аллергический альвеолит. Нарупиения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея; часто - диспепсия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - молниеносный гепатит, острая печеночная недостаточность. Общие нарушения: очень часто - периферические отеки. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь.

Передозировка

Данные о передозировке препаратом Абиратерон-ТЛ ограниченны. Специфического антидота нет. В случае передозировки прием препарата Абиратерон-ТЛ следует прекратить и проводить общие поддерживающие мероприятия, включая контроль аритмии. Также следует контролировать функцию печени.

Взаимодействие Абиратерон-ТЛ таблетки 250мг

При исследовании фармакокинетического взаимодействия сильного индуктора изофермента СYРЗА4 рифампицина в дозе 600 мг/сут. в течение 6 дней и затем абиратерона ацетата в разовой дозе 1000 мг у здоровых добровольцев средняя плазменная АUСсо абиратерона снижалась на 55 %. Следует избегать совместного применения препарата Абиратерон-ТЛ и сильных индукторов изофермента СYРЗА4 (например фенитоина, карбамазепина, рифампицина, рифабутина, рифапентина, фенобарбитала, зверобоя продырявленного). Назначение данной группы препаратов возможно только после тщательной оценки клинической эффективности. В клинических исследованиях фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств у здоровых добровольцев применение кетоконазола, сильного ингибитора изофермента СYРЗА4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона. Абиратерон ингибирует печеночные изоферменты СYР2D6 и СYР2С8, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов. В клиническом исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу субстрата декстрометорфан СУР2D6 системное воздействие декстрометорфана увеличивалось примерно в 2,9 раза. АUС24 для декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, увеличилась примерно на 33 %. Рекомендуется с осторожностью назначать абиратерон пациентам, получающим препараты, которые метаболизируются изоферментом СYР2D6, особенно это касается препаратов с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся изоферментом СYР2D6, в том числе таких как метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол. В таком же исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу СYР1А2 субстрата теофиллина не наблюдалось системного воздействия субстрата теофиллина. В исследовании СYР2С8 взаимодействия препарат-препарат на здоровых добровольцах АUС пиоглитазона была увеличена на 46 % и АUC, М-III и М-IV, каждого из активных метаболитов пиоглитазона, снизилась на 10 % при введении пиоглитазона вместе с одной дозой абиратерона ацетата 1000 мг. Хотя эти результаты показывают, что не ожидается клинически значимых увеличений в воздействии, если абиратерон применяют в сочетании с другими препаратами, которые элиминируются преимущественно СYР2С8, пациенты должны наблюдаться на наличие признаков токсичности, связанных с субстратом СYР2С8 с узким терапевтическим индексом, если он используется одновременно с абиратероном. Лекарственные препараты, способные удлинять интервал QТ: Поскольку андрогенная депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QТ, рекомендуется проявлять осторожность при применении абиратерона с другими лекарственными препаратами, способными удлинять интервал QТ, или лекарственными препаратами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические лекарственные препараты класса 1А (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т.д. Совместное применение со спиронолактоном: Спиронолактон связывается с рецепторами андрогенов и может способствовать повышению концентрации ПСА. Применение спиронолактона не рекомендовано у пациентов, принимающих абиратерон.

Особые указания

Прием абиратерона одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона. Эффективность и безопасность абиратерона, принятого с пищей, не установлена. Абиратерон нельзя принимать с пищей. Абиратерон может вызвать повышение артериального давления, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента СYР17. Прием минералокортикоидов ослабляет стимулирующее действие адренокортикотропного гормона, что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например, у пациентов с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией, тяжелой или нестабильной стенокардией и лиц с серьезными нарушениями функции почек). Абиратерон следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50 % или с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации ЫУНА не установлена. Перед началом применения абиратерона следует скорректировать гипокалиемию и повышение артериального давления. Артериальное давление, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать как минимум один раз в месяц. В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы препарата. Активность сывороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения абиратерона, каждые 2 недели в течение первых месяцев лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз. При повышении активности АЛТ или АСТ в 5 раз выше верхней границы нормы или концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы применение абиратерона следует немедленно прекратить и тщательно контролировать функцию печени. Абиратерон можно применять снова только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям, и только при условии назначения более низких доз. Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), абиратерон следует отменить. Повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно. Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности неоднократного применения абиратерона ацетата у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени тяжести (класс В или С по классификации Чайлд-Пью), поэтому необходимость коррекции дозы предсказать невозможно. Препарат Абиратерон-ТЛ нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени тяжести. Абиратерон не предназначен для применения у женщин. Предполагается, что прием ингибиторов СYР17 беременными женщинами изменит концентрацию гормонов, что может повлиять на развитие плода. Для предотвращения случайного воздействия беременные или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток. Данных о применении препарата у беременных женщин нет. Препарат Абиратерон-ТЛ противопоказан беременным и способным забеременеть женщинам. Неизвестно, выводится ли абиратерона ацетат или его метаболиты с молоком. Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции. Исследований токсического действия абиратерона ацетата на репродуктивную систему не проводилось, данных о влиянии препарата на способность к зачатию нет. Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций: При отмене преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение абиратерона продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизолон при развитии стрессовых ситуаций, может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации. Плотность костной ткани: У мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы может наблюдаться снижение плотности костной ткани. При одновременном применении абиратерона и глюкокортикостероидов этот эффект может усиливаться. Предшествующее применение кетоконазола: У пациентов, ранее получавших кетоконазол для терапии рака предстательной железы, можно ожидать более низкий уровень ответа на терапию абиратероном. Гипергликемия: Применение глюкокортикостероидов может приводить к гипергликемии, поэтому у пациентов с сахарным диабетом необходимо часто измерять концентрацию глюкозы в крови. Одновременное назначение абиратерона и химиотерапии: Безопасность и эффективность одновременного назначения абиратерона и цитотоксической химиотерапии не установлены. Влияние на костно-мышечную систему: При применении абиратерона были зарегистрированы случаи миопатии. У некоторых пациентов наблюдался рабдомиолиз с почечной недостаточностью. В большинстве случаев указанные состояния развивались в течение первого месяца лечения, а после отмены абиратерона происходило восстановление. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении абиратерона и других препаратов, способных вызывать миопатию/рабдомиолиз. Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Препарат Абиратерон-ТЛ следует принимать с осторожностью пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Данный лекарственный препарат содержит более 1 ммоль (27,2 мг) натрия в каждой дозе (4 таблетках), что необходимо принимать во внимание при лечении пациентов, получающих диету с контролируемым содержанием натрия. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: Препарат Абиратерон-ТЛ не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Внимание! Представленная в справочнике информация не является основанием для самолечения.
• Инструкция по применению Абиратерон-ТЛ таблетки 250мг.
• Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Абиратерон-ТЛ таблетки 250мг