Абирапрост таблетки 250мг

Детский возраст до 18 лет;

Беременные женщины или женщины с сохраненным детородным потенциалом;

Средняя и тяжелая степень печеночной недостаточности;

Тяжелая степень почечной недостаточности.

при исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев мощного индуктора изофермента CYР3A4 рифампицина в дозе 600 мг в день в течение 6 дней и затем однократной дозы абиратерона ацетата 1000 мг. средняя плазменная AUCo-oo абиратерона снижалась на 55%.

Следует избегать совместного применения абиратерона и мощных индукторов изофермента CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал. Зверобой продырявленный). Применение данной группы препаратов возможно только после тщательной оценки клинической эффективности.

В клиническом исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев применение кетоконазола - мощного ингибитора изофермента CYP3A4, не оказывало значимого влияния на фармакокинетику абиратерона.

Потенциальное влияние абиратерона на действие других лекарственных препаратов:

Абиратерон ингибирует печеночные изоферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов - CYP2D6 и CYP2C8.

В клиническом исследовании при определении влияния абиратерона ацетата (плюс преднизон) на однократную дозу декстрометорфана (субстрата изофермента CYP2D6) AUC декстрометорфана, увеличивалась в 2,9 раза, AUC_0-24 декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана. увеличилась приблизительно на 33%.

Рекомендуемся с осторожностью применять абиратерон у пациентов, получающих препараты, которые метаболизируются при участии изофермента CYP2D6, особенно это касается препаратов с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся при участии изофермента CYP2D6, в т.ч. таких препаратов как метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол.

В исследовании лекарственного взаимодействия при участии изофермента CYP2C8 у здоровых добровольцев, AUC пиотлитазона была увеличена на 46% и AUCs М-III и M-IV, каждого из активных метаболитов пиоглитазона, снизилась па 10% при применении пиотлитазона вместе с однократной дозой абиратерона ацетата 1000 мг. Хотя эти результаты показывают, что не ожидается клинически значимого повышения экспозиции, если абиратерон применяется в сочетании с другими препаратами, которые элиминируются преимущественно при участии изофермента CYP2C8, тем не менее пациенты должны наблюдаться на наличие признаков токсичности, связанных с применением препаратов, субстратов изофермента CYP2C8, с узким терапевтическим индексом, если они применяются одновременно с абиратероном.

Лекарственные средства, способные удлинять интервал QТ:

поскольку андрогенная депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, рекомендуется проявлять осторожность при применении абиратерона с другими лекарственными средствами, способными удлинять интервал QТ, или лекарственными средствами, способными вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические лекарственные средства IА класса (например, хинидин, дизопирамид) или III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин. антипсихотические препараты и т.д.

Совместное применение со спиронолактоном:

спиронолактон связывается с рецепторами андрогенов и может способствовать повышению активности ПCA. Применение спиронолактона не рекомендовано у пациентов, принимающих абиpaтeрон.