Зенлистик таблетки 150мг

Для лечения положительного по гормональным рецепторам (НR+) и отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (НЕR2-) распространенного или метастатического рака молочной железы: в комбинации с первой линией эндокринной терапии ингибитором ароматазы; в комбинации с фулвестрантом, назначаемым в качестве первой или второй линии эндокринной терапии; в качестве монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии и одной или двух линий предшествующей химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания. У женщин в пре- или перименопаузе терапию необходимо комбинировать с назначением агониста лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ).

Повышенная чувствительность к абемациклибу или любому компоненту, входящему в состав препарата; беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст, почечная недостаточность тяжелой степени, терминальная стадия почечной недостаточности, пациенты, находящиеся на гемодиализе (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью. Пациенты с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы или глюкозно-галактозной мальабсорбцией, пациенты с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести, одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента СYРЗА4. Следует избегать одновременного применения индукторов изофермента СYРЗА4 ввиду риска снижения эффективности абемациклиба. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Данные доклинических исследований на животных показали, что препарат при применении во время беременности может оказывать вред для плода. В исследованиях репродуктивной функции у животных применение абемациклиба в период органогенеза оказывало тератогенное действие и приводило к снижению массы плода во время беременности, что было сходно с данными о воздействии на человека, основанными на АUС при применении максимально рекомендованной человеку дозы. Данные о риске, связанном с применением препарата у человека, отсутствуют. Следует сообщить беременной женщине о возможном риске для плода. риске для плода. Период грудного вскармливания. Данные о возможности проникновения абемациклиба в грудное молоко, влиянии абемациклиба на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или о влиянии на выработку молока, отсутствуют. Поскольку у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, возможно развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с проникновением абемациклиба в грудное молоко, следует рекомендовать кормящим женщинам прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и как минимум в течение 3 недель после завершения терапии. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом. Тестирование на беременность. Данные доклинических исследований на животных показали, что применение препарата во время беременности может причинить вред плоду. Проведение теста на беременность рекомендуется женщинам детородного возраста до начала терапии препаратом. Контрацепция у женщин. Применение препарата во время беременности может причинить вред плоду. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использование эффективных методов контрацепции во время терапии препаратом и в течение как минимум 3 недель после приема его последней дозы. Бесплодие у мужчин. На основании данных исследований на животных, препарат может влиять на фертильность мужчин репродуктивного возраста.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику Зенлистик. Зенлистик подвергается метаболизму преимущественно с помощью изофермента СYРЗА4. Ингибиторы изофермента СYРЗА4. При одновременном применении ингибиторов изофермента СYРЗА4 и препарата Зенлистик отмечалось увеличение концентрации абемациклиба в плазме крови. У пациентов с распространенным и/или метастатическим раком одновременное применение ингибитора изофермента СYРЗА4 кларитромицина увеличивало экспозицию абемациклиба в плазме крови в 3,4 раза и сочетанную свободную экспозицию абемациклиба и его активных метаболитов с поправкой на активность в плазме крови в 2,5 раза. Следует избегать одновременного приема сильных ингибиторов изофермента СYРЗА4 и Зенлистик. Если сопутствующая терапия ингибиторами изофермента СYРЗА4 необходима, следует уменьшить дозу препарата Зенлистик (см. раздел «Способ применения и дозы») и далее тщательно проводить мониторинг токсичности. Примеры сильных ингибиторов изофермента СYРЗА4 включают, но не ограничиваются следующими: кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, позаконазол и вориконазол. Следует избегать употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока. Коррекция дозы не требуется у пациентов, получающих терапию умеренными или слабыми ингибиторами изоферментами СYРЗА4. Однако следует проводить мониторинг признаков токсичности. Индукторы изофермента СYРЗА4. Одновременное применение сильного индуктора изофермента СYРЗА4 рифампицина и препарата Зенлистик приводило к снижению концентрации абемациклиба в плазме крови на 95% и свободной концентрации абемациклиба и его активных метаболитов с поправкой на активность в плазме крови на 77% на основании показателя АUСо. Следует избегать одновременного применения препарата Зенлистик с сильными индукторами изофермента СYРЗА4 (включая, но не ограничиваясь, следующими: карбамазепин, фенитоин, рифампицин и зверобой) ввиду риска снижения эффективности абемациклиба. Влияние Зенлистик на фармакокинетику других лекарственных препаратов. Лекарственные препараты, являющиеся субстратами переносчиков. Абемациклиб и его основные активные метаболиты ингибируют почечные переносчики ОСТ2 (переносчик органических катионов 2), МАТЕ1 и МАТЕ2-К (белков множественной резистентности и выведения токсинов 1 и 2-К). In vitro может происходить взаимодействие абемациклиба и клинически значимых субстратов этих переносчиков, таких как дофетилид или креатинин. В клиническом исследовании лекарственного взаимодействия с метформином (субстратом ОСТ2, МАТЕ1 и 2) его одновременный прием с абемациклибом в дозе 400 мг приводил к небольшому клинически незначимому увеличению (37%) экспозиции метформина в плазме крови. Было показано, что это было вызвано уменьшением почечной секреции при неизменной клубочковой фильтрации. У здоровых добровольцев одновременное применение абемациклиба и субстрата Р- гликопротеина (Р-gр) лоперамида приводило к увеличению экспозиции лоперамида в плазме крови на 9% на основании показателя АUСо- и на 35% на основании показателя Сmах. Данное увеличение не считалось клинически значимым. Однако, основываясь на ингибировании in vitro Р-gр и белка резистентности рака молочной железы (ВСRР) в присутствии абемациклиба, возможны взаимодействия in vitro абемациклиба с субстратами данных переносчиков с узким терапевтическим индексом, такими как дигоксин или дабигатрана этексилат. В ходе клинических исследований с участием пациентов с раком молочной железы не было выявлено клинически значимого влияния препарата Зенлистик на фармакокинетику анастрозола, фулвестранта, эксеместана, летрозола или тамоксифена. На данный момент неизвестно, способен ли препарат Зенлистик снижать эффективность гормональных контрацептивов системного действия.