Печеночная недостаточность (класс А, В и С по шкале Чайлд-Пью (в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования)).
Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования)).
Масса тела менее 25 кг (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования).
Поскольку препарат Лавудин-АБ содержит абакавир и ламивудин, он может вступать в любые лекарственные взаимодействия, характерные для каждого из этих компонентов по отдельности. В ходе клинических исследований не были выявлены клинически значимые взаимодействия между абакавиром и ламивудином.
Абакавир метаболизируется ферментами УДФ-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ) и алкогольдегидрогеназой. Одновременное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ, либо соединений, которые выводятся с участием алкогольдегидрогеназы, может повлиять на экспозицию абакавира.
Ламивудин выводится из организма почками посредством активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов (ОСТ); совместное применение ламивудина с ингибиторами ОСТ может увеличить экспозицию ламивудина.
Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450 (например: CYP ЗА4, CYP 2С9 или CYP 2D6) и не оказывают ингибирующее или индуцирующее действие на данную ферментную систему. Таким образом, взаимодействие абакавира и ламивудина с антиретровирусными препаратами классов ИП и ННИОТ, а также другими лекарственными препаратами, метаболизм которых происходит при участии основных ферментов системы цитохрома Р450, маловероятно. Препарат Лавудин-АБ не следует принимать одновременно с любыми другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин. Представленный ниже перечень взаимодействий не следует считать исчерпывающим, однако в нем отражены типичные представители исследованных классов лекарственных препаратов.
| Лекарственные препараты по областям применения
|
Взаимодействие
Среднее геометрическое изменение (%) (возможный механизм)
|
Рекомендации относительно совместного применения
|
| Антиретровирусные лекарственные препараты
|
||
| Диданозин + Абакавир
|
Взаимодействие не изучено
|
Коррекция дозы не требуется
|
| Диданозин + Ламивудин
|
Взаимодействие не изучено
|
|
| Зидовудин + Абакавир
|
Взаимодействие не изучено
|
|
| Зидовудин + Ламивудин Зидовудин в дозе 300 мг однократно Ламивудин в дозе 150 мг однократно
|
Ламивудин: AUC (нет существенных изменений) Зидовудин: AUC (нет существенных изменений)
|
|
| Эмтрицитабин + Ламивудин
|
-
|
Препарат Лавудин-АБ не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина, например, эмтрицитабином, в связи с его сходством с данными препаратами
|
| Антибактериальные лекарственные препараты
|
||
| Триметоприм + Сульфаметоксазол (Ко-тримоксазол) + Абакавир
|
Взаимодействие не изучено
|
Коррекция дозы препарата Лавудин-АБ не требуется. В случаях, когда одновременное применение ко-тримоксазола является оправданным, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Совместное применение с высокими дозами триметоприма + сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (пневмоцистная пневмония, ПП), и токсоплазмоза не изучено и его следует избегать
|
| Триметоприм + Сульфаметоксазол (Ко-тримоксазол) + Ламивудин (160 мг + 800 мг один раз в сутки в течение 5 суток + 300 мг однократно)
|
Ламивудин: AUC 40 % (увеличение)
Триметоприм: AUC (нет существенных изменений) Сульфаметоксазол: AUC (нет существенных изменений) (ингибирование системы транспорта органических катионов)
|
|
| Противомикобактериальные средства
|
||
| Рифампицин + Абакавир
|
Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное уменьшение концентрации абакавира в плазме крови вследствие индуцирования УДФ-ГТ
|
Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы
|
| Рифампицин + Ламивудин
|
Взаимодействие не изучено
|
|
| Противосудорожные препараты
|
||
| Фенобарбитал + Абакавир
|
Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное уменьшение концентрации абакавира в плазме крови вследствие индуцирования УДФ-ГТ
|
Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы
|
| Фенобарбитал + Ламивудин
|
Взаимодействие не изучено
|
|
| Фенитоин + Абакавир
|
Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное уменьшение концентрации абакавира в плазме крови вследствие индуцирования УДФ-ГТ
|
Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. Необходимо контролировать концентрацию фенитоина
|
| Фенитоин + Ламивудин
|
Взаимодействие не изучено
|
|
| Антигистаминные препараты (антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов)
|
||
| Ранитидин + Абакавир
|
Взаимодействие не изучено
|
Коррекции дозы не требуется
|
| Ранитидин + Ламивудин
|
Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов только частично
|
|
| Циметидин + Абакавир
|
Взаимодейсвие не изучено
|
Коррекция дозы не требуется
|
| Циметидин + Ламивудин
|
Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов только частично.
|
|
| Цитотоксические препараты
|
||
| Кладрибин + Ламивудин
|
Взаимодействие не изучено. In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что приводит к возможному риску потери эффективности кладрибина в случае их комбинирования в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином
|
Таким образом, одновременное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется
|
| Опиоидные препараты
|
||
| Метадон + Абакавир (от 40 мг до 90 мг один раз в сутки в течение 14 суток + 600 мг однократно, затем 600 мг два раза в сутки в течение 14 суток)
|
Абакавир (нет существенных изменений) Cmax 35 % (уменьшение) Метадон: CL/F 22 % (увеличение)
|
Коррекция дозы препарата Лавудин-АБ не требуется. Для большинства пациентов необходимость в коррекции дозы метадона маловероятна; в отдельных случаях может потребоваться повторное титрование дозы метадона
|
| Метадон + Ламивудин
|
Взаимодействие не изучено
|
|
| Ретиноиды
|
||
| Ретиноидные соединения (например, изотретиноин) + Абакавир
|
Взаимодействие не изучено. Существует вероятность взаимодействия в связи с общим путем выведения с участием алкогольдегидрогеназы
|
Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы
|
| Ретиноидные соединения (например, изотретиноин) + Ламивудин
|
Взаимодействие не изучено
|
|
| Прочие препараты
|
||
| Этанол + Абакавир (0,7 г/кг однократно + 600 мг однократно)
|
Абакавир: AUC 41 % (увеличение) Этанол: AUC (нет существенных изменений) (ингибирование алкогольдегидрогеназы)
|
Коррекция дозы не требуется
|
| Этанол + Ламивудин
|
Взаимодействие не изучено
|
|
| Раствор сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) + Ламивудин
|
Ламивудин в форме раствора для приема внутрь, 300 мг, однократно Ламивудин: AUC 14 %, 32 %, 36 % (уменьшение) Сmах 28 %, 52 %, 55 % (уменьшение)
|
По возможности следует избегать длительного одновременного применения препарата Лавудин-АБ и лекарственных препаратов, содержащих сорбитол либо другие многоатомные спирты или моносахаридные спирты, обладающие осмотическими свойствами (например, ксилитол, маннитол, лактитол, мальтитол). Следует рассмотреть возможность более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ-1 в случаях, когда невозможно избежать длительного одновременного применения этих препаратов.
|
Сокращения: AUC = площадь под кривой зависимости концентрации от времени; Сmах = максимальная наблюдаемая концентрация; CL/F = кажущийся общий клиренс.