Кивекса таблетки 600мг+300мг

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии взрослых и детей с массой тела не менее 25 кг.

Повышенная чувствительность к абакавиру, ламивудину или любому другому компоненту, входящему в состав препарата; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (класс B и C по шкале Чайлд-Пью (в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования)); печеночная недостаточность легкой степени (класс A по шкале Чайлд-Пью (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования)); нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50мл/мин (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования)); масса тела менее 25кг (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования). С осторожностью: необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Кивекса, особенно у пациентов с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска развития заболевания печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя). При назначении терапии антиретровирусными средствами, включая абакавир, необходимо учитывать существующий риск развития ишемической болезни сердца. Применение препарата Кивекса не рекомендуется и/или его следует избегать в комбинации со следующими препаратами: любые другие лекарственные препараты, содержащие ламивудин; комбинация триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) в высоких дозах для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, и токсоплазмоза; эмтрицитабин или эмтрицитабин-содержащие комбинации с фиксированной дозой, а также другие аналоги цитидина; кладрибин. Фертильность: исследования на животных показали, что ни абакавир, ни ламивудин не влияют на фертильность. Беременность: как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному, следует учитывать данные исследований на животных, а также клинический опыт у беременных женщин. Исследования по применению абакавира у животных продемонстрировали токсическое воздействие на развивающийся эмбрион и плод у крыс, однако у кроликов данного эффекта не наблюдалось. Исследования по применению ламивудина у животных показали увеличение ранней эмбриональной смертности у кроликов, однако у крыс данного эффекта не наблюдалось. Действующие вещества препарата Кивекса могут ингибировать репликацию клеточной ДНК, а также, как было показано в ходе исследований на животных, абакавир способен проявлять канцерогенные свойства. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Было установлено, что у человека возможна передача абакавира и ламивудина через плаценту. В исследованиях по применению абакавира у беременных женщин более 800 исходов беременности после применения во время первого триместра и более 1000 исходов беременности после применения во время второго и третьего триместра продемонстрировали отсутствие мальформативного и фетального/неонатального воздействия. У беременных женщин, получавших ламивудин, более 1000 исходов беременности после применения во время первого триместра и более 1000 исходов беременности после применения во время второго и третьего триместра также демонстрируют отсутствие мальформативного и фетального/неонатального воздействия. Данные о применении препарата Кивекса во время беременности отсутствуют, однако на основе вышеизложенных данных можно сделать вывод о том, что при применении препарата Кивекса у человека риск врожденных патологий невысок. Для ВИЧ-инфицированных женщин с ко-инфекцией гепатита, которые проходят лечение ламивудин-содержащим лекарственным препаратом, таким как Кивекса, в случае наступления беременности следует учитывать возможность рецидива гепатита после прекращения терапии ламивудином. Митохондриальная дисфункция: в исследованиях in vitro и in vivo было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать повреждения митохондрий различной степени. Были зарегистрированы сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергнутых воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или в послеродовом периоде. Период грудного вскармливания: абакавир и его метаболиты проникают в молоко у кормящих крыс. Абакавир также проникает в грудное молоко у людей. По результатам исследования более чем 200 пар «мать/ребенок», проходящих лечение ВИЧ, концентрация ламивудина в сыворотке крови младенцев, находящихся на грудном вскармливании у матерей, проходящих лечение ВИЧ, очень низка (менее 4% от концентрации в сыворотке крови матери) и постепенно уменьшается до неопределяемого уровня при достижении грудными младенцами 24-недельного возраста. Данные о безопасности применения абакавира и ламивудина у детей в возрасте менее трех месяцев отсутствуют. ВИЧ-инфицированным женщинам, ни при каких обстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребенку.

Поскольку препарат содержит абакавир и ламивудин, любые взаимодействия, которые были выявлены для данных веществ по отдельности, могут возникать и при применении препарата Кивекса. Клинические исследования показали, что клинически значимые взаимодействия между абакавиром и ламивудином отсутствуют. Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450 (например, CYP 3А4, CYP 2С9 или CYP 2D6) и не оказывают ингибирующего или индуцирующего действия на эту ферментную систему. Поэтому вероятность взаимодействия препарата с антиретровирусными препаратами из классов ННИОТ и ИП, а также другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит при участии основных ферментов системы цитохрома Р450, незначительна. Абакавир метаболизируется ферментами УДФ-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ) и алкогольдегидрогеназой. Одновременное применение индукторов или ингибиторов ферментов УГТ, либо соединений, выводимых с помощью алкогольдегидрогеназы, может повлиять на экспозицию абакавира. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низка, так как ламивудин не подвергается интенсивному метаболизму, незначительно связывается с белками плазмы и выводится почти исключительно почками. Ламивудин выводится главным образом посредством активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. Следует учитывать возможность взаимодействия с другими применяемыми одновременно лекарственными препаратами, особенно в тех случаях, когда почки являются основным путем выведения препаратов. Препарат Кивекса не следует применять одновременно с любыми другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин. Влияние абакавира на фармакокинетику других веществ: in vitro абакавир демонстрирует отсутствие или незначительную способность к ингибированию переносчиков лекарственных препаратов транспортера органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), ОАТР1ВЗ, белка резистентности рака молочной железы (BCRP) или Р-гликопротеина (P-gp) и проявляет минимальное ингибирование транспортера органических катионов 1 (ОСТ1), ОСТ2 и белка экструзии лекарственных препаратов и токсинов 2-К (МАТЕ2-К). Таким образом, не ожидается, что абакавир будет влиять на концентрации в плазме крови лекарственных препаратов, которые являются субстратами этих белков-переносчиков лекарственных препаратов. Абакавир является ингибитором белка МАТЕ1 in vitro, однако обладает слабой способностью влиять на концентрации субстратов белка МАТЕ1 в плазме крови при терапевтических уровнях экспозиции препарата (до 600мг). Влияние других веществ на фармакокинетику абакавира: in vitro абакавир не является субстратом ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОСТ1, ОСТ2, ОАТ1, МАТЕ1, МАТЕ2-К, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью белка 2 (MRP2) или MRP4, поэтому не ожидается, что лекарственные средства, которые влияют на активность данных переносчиков, будут влиять на концентрации абакавира в плазме крови. Несмотря на то, что in vitro абакавир является субстратом BCRP и P-gp, клинические исследования показали отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики абакавира при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром (ингибиторами P-gp и BCRP). Лекарственные взаимодействия, связанные с абакавиром. Этанол: метаболизм абакавира нарушается при одновременном приеме с этанолом, что приводит к увеличению AUC абакавира приблизительно на 41%. Учитывая профиль безопасности абакавира, эти данные не считаются клинически значимыми. Абакавир не оказывает влияние на метаболизм этанола. Метадон: в исследовании фармакокинетики при одновременном приеме абакавира (в дозе 600мг однократно, затем 600мг два раза в сутки) и метадона (от 40мг до 90мг один раз в сутки в течение 14 дней) отмечалось уменьшение Cmax абакавира на 35% и задержка tmax на 1ч, однако AUC оставалась неизменной. Изменения фармакокинетики абакавира не были признаны клинически значимыми. В данном исследовании абакавир увеличивал средний общий клиренс метадона на 22%. Это изменение не было признано клинически значимым у большинства пациентов, однако в ряде случаев может возникать необходимость в коррекции дозы метадона. Нет необходимости в коррекции дозы препарата. Диданозин: взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется. Зидовудин: взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется. Рифампицин: взаимодействие не изучено. Может незначительно увеличивать концентрацию абакавира в плазме крови за счет индукции УДФ-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ). Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. Циметидин: взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется. Ретиноидные соединения (например, изотретиноин): взаимодействие не изучено. Возможно взаимодействие, учитывая общий путь элиминации под действием алкогольдегидрогеназы. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. Рибавирин: взаимодействие не изучено. Теоретически возможно уменьшение внутриклеточной концентрации фосфорилированных метаболитов. Требуется осторожность при совместном применении данных лекарственных препаратов. Фенобарбитал: взаимодействие не изучено. Может незначительно уменьшать концентрацию абакавира в плазме за счет индукции УДФ-ГТ. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. Фенитоин: взаимодействие не изучено. Может незначительно уменьшать концентрацию абакавира в плазме за счет индукции УДФ-ГТ. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. Необходимо следить за концентрацией фенитоина. Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол): взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется. В случае если одновременное применение абакавира и ко-тримоксазола является оправданным, его следует проводить под клиническим наблюдением. Одновременное применение ко-тримоксазола в высоких дозах для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (Р. carinii), и токсоплазмоза не изучено и его следует избегать. Ранитидин: взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется. Влияние ламивудина на фармакокинетику других веществ: in vitro ламивудин демонстрирует отсутствие или слабую способность к ингибированию переносчиков лекарственных препаратов ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, BCRP или P-gp, MATEI, МАТЕ2-К или ОСТЗ. Таким образом, не ожидается, что ламивудин будет влиять на концентрации в плазме крови лекарственных препаратов, которые являются субстратами данных переносчиков лекарственных препаратов. In vitro ламивудин является ингибитором белков ОСТ1 и ОСТ2 со значениями IC50, равными 17 и 33мкМ соответственно, однако ламивудин характеризуется слабой способностью влиять на концентрации субстратов белков ОСТ1 и ОСТ2 в плазме крови при терапевтических уровнях экспозиции препарата (до 300мг). Влияние других веществ на фармакокинетику ламивудина: in vitro ламивудин является субстратом белков MATEI, МАТЕ2-К и ОСТ2. Показано, что триметоприм (ингибитор данных переносчиков лекарственных препаратов) повышает концентрацию ламивудина в плазме крови, однако это взаимодействие не считают клинически значимым, поэтому коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин является субстратом белка-переносчика ОСТ1, обеспечивающего поглощение препарата в печени. Поскольку выведение печенью играет минимальную роль в клиренсе ламивудина, маловероятно, что лекарственные взаимодействия, обусловленные ингибированием ОСТ1, имеют клиническое значение. Ламивудин является субстратом P-gp и BCRP, однако за счет его высокой биодоступности маловероятно, что эти переносчики играют значимую роль во всасывании ламивудина. Поэтому маловероятно, что одновременное применение лекарственных препаратов, которые являются ингибиторами этих эффлюксных переносчиков, повлияет на распределение и выведение ламивудина. Лекарственные взаимодействия, связанные с ламивудином. Этанол: взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется. Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол): прием комбинации триметоприм + сульфаметоксазол в дозировке 160мг + 800мг (ко-тримоксазол) вызывает увеличение экспозиции ламивудина на 40%, что обусловлено наличием триметоприма. В случае если совместное применение ламивудина и ко-тримоксазола является оправданным, его следует проводить под клиническим наблюдением. Однако, за исключением пациентов с почечной недостаточностью, коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не оказывает влияния на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Совместное применение ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, используемого для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (Р. carinii), и токсоплазмоза, не изучено, и его следует избегать. Эмтрицитабин: при одновременном применении ламивудин может замедлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина. Кроме того, механизм вирусной резистентности и к ламивудину, и к эмтрицитабину связан с мутацией в одном и том же кодоне гена обратной транскриптазы (M184V), поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов в комбинированной терапии может быть ограничена. Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или комбинациями фиксированных доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется. Ламивудин также не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина. Диданозин: взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется. Зидовудин: зидовудин в дозе 300мг однократно, ламивудин в дозе 150мг однократно. Ламивудин: AUC без изменений. Зидовудин: AUC без изменений. Коррекция дозы не требуется. Рифампицин: взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. Циметидин: взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин частично выводится почками через систему транспорта органических катионов. Коррекция дозы не требуется. Кладрибин: взаимодействие не изучено. In vitro ламивудин подавляет внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что приводит к потенциальному риску потери эффективности кладрибина в случае комбинирования в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. Поэтому одновременное применение ламивудина и кладрибина не рекомендовано. Ретиноидные соединения (например, изотретиноин): взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. Метадон: взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется. Для большинства пациентов необходимость коррекции дозы метадона маловероятна, в редких случаях может потребоваться перетитрование. Фенобарбитал: взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. Фенитоин: взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы. Необходимо следить за концентрацией фенитоина. Ранитидин: взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин частично выводится почками через систему транспорта органических катионов. Коррекция дозы не требуется.