Вориконазол лиофилизат для инъекций 200мг

Инвазивный аспергиллез. Кандидемия у пациентов без нейтропении. Тяжелые инвазивные кандидозные инфекции (включая С. krusei). Кандидоз пищевода. Тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp. Другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам. Профилактика «прорывных» грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией, из групп высокого риска (реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, больные с рецидивом лейкоза). Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Препарат Вориконазол противопоказан больным с гиперчувствительностью к вориконазолу или любому другому компоненту препарата. Противопоказано одновременное применение Вориконазола и следующих препаратов: субстраты изофермента CYP3A4 - терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид или хинидин; сиролимус; рифампицин, карбамазепин и длительно действующие барбитураты (фенобарбитал); рифабутин; эфавиренз в дозах 400мг и выше один раз в сутки (с вориконазолом в стандартных дозах); ритонавир в высоких дозах (400мг и выше два раза в сутки); алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), являющиеся субстратами изофермента CYP3A4: зверобой продырявленный (индуктор цитохрома Р450 и Р-гликопротеина). Препарат противопоказан детям в возрасте младше 2 лет. С осторожностью: повышенная чувствительность к другим препаратам - производным азолов. Тяжелая степень недостаточности функции печени, тяжелая степень недостаточности функции почек. Вориконазол следует применять с осторожностью у пациентов с проаритмическими состояниями: врожденное или приобретенное увеличение интервала QT, кардиомиопатия, в особенности с сердечной недостаточностью, синусовая брадикардия, наличие симптоматической аритмии, одновременный прием препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Также следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с электролитными нарушениями, такими как: гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: достаточной информации о применении вориконазола у беременных женщин нет. В исследованиях на животных установлено, что препарат оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека неизвестен. Вориконазол не следует применять у беременных женщин за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. На время применения препарата грудное вскармливание следует прекратить. Женщины репродуктивного возраста при применении препарата должны использовать надежные методы контрацепции.

Ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4) могут вызвать соответственно повышение или снижение концентрации вориконазола в плазме крови. Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 - CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4, и может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с участием изоферментов цитохрома Р450. Взаимодействие вориконазола с другими лекарственными средствами и рекомендации при одновременном применении представлены ниже. Астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид и хинидин (субстраты изофермента CYP3A4) + вориконазол. Одновременное применение противопоказано. Карбамазепин и длительно действующие барбитураты (например, фенобарбитал, мефобарбитал) (мощные индукторы цитохрома Р450) + вориконазол. Одновременное применение противопоказано. Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) (индуктор цитохрома Р450; ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4) Одновременное применение эфавиренза в дозе 400мг 1 раз в сутки и вориконазола в дозе 200мг 2 раза в сутки + вориконазол. Применение стандартных доз вориконазола и эфавиренза в дозе 400мг 1 раз в сутки противопоказано. Одновременное применение 300мг эфавиренза 1 раз в сутки и вориконазола 400мг 2 раза в сутки + вориконазол. Одновременное применение возможно, если поддерживающая доза вориконазола будет повышена до 400мг 2раза в сутки, а доза эфавиренза снижена до 300мг вориконазолом, 1 раз в сутки. При отмене терапии начальная доза эфавиренза должна быть восстановлена. Алкалоиды спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин) (субстраты изофермента CYP3A4) + вориконазол. Одновременное применение противопоказано. Рифабутин 300мг 1 раз в сутки (мощный индуктор цитохрома Р450) 300мг 1 раз в сутки + вориконазол (400мг 2 раза в сутки). Одновременное применение противопоказано. Рифампицин 600мг 1 раз в сутки (мощный индуктор цитохрома Р450) + вориконазол. Одновременное применение противопоказано. Ритонавир (ингибитор протеаз) (мощный индуктор цитохрома Р450, ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4). Высокие дозы (400мг 2 раза в сутки) + вориконазол. Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400мг и выше 2 раза в сутки) противопоказано. Ритонавир (ингибитор протеаз) (мощный индуктор цитохрома Р450, ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4). Низкие дозы (100мг 2 раза в сутки) + вориконазол. Одновременное применение вориконазола и ритонавира в низких дозах (100мг 2 раза сутки) допустимо лишь в том случае, если ожидаемая польза от приема вориконазола значительно превышает риск от их совместного применения. Зверобой продырявленный (индуктор цитохрома Р450 и Р-гликопротеина) 300мг 3 раза в сутки + вориконазол 400мг однократно. Одновременное применение противопоказано. Эверолимус (субстрат изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) + вориконазол. Одновременное применение не рекомендуется, так как ожидается, что вориконазол значительно повышает концентрацию эверолимуса в плазме крови. На данный момент не имеется достаточной информации для рекомендации по коррекции режима дозирования. Флуконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9 CYP2C19 и CYP3A4) 200мг 1 раз в сутки + вориконазол. Подходящий режим коррекции дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола не установлен. В том случае, если вориконазол применяется после флуконазола, рекомендуется проводить тщательный контроль нежелательных реакций, связанных с приемом вориконазола. Фенитоин (субстрат изофермента CYP2C9 и мощный индуктор системы цитохрома Р450) 300мг 1 раз в сутки + вориконазол. Следует избегать одновременного приема вориконазола и фенитоина, за исключением случаев, когда польза для пациента превышает риск. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови. Фенитоин (субстрат изофермента CYP2C9 и мощный индуктор системы цитохрома Р450) 300мг 1 раз в сутки (одновременное применение с вориконазолом в дозе 400мг 2 раза в сутки) + вориконазол. Одновременное применение возможно только в случае, если поддерживающая доза вориконазола будет увеличена до 5мг/кг внутривенно или с 200мг до 400мг внутрь 2 раза в сутки (у пациентов с массой тела менее 40кг со 100мг до 200мг внутрь 2 раза в сутки). Антикоагулянты Варфарин (30мг однократно) (субстрат изофермента CYP2C9) или другие пероральные антикоагулянты, например, фенпрокумон, аценокумарол (субстраты изоферментов CYP2C9, CYP3A4) + вориконазол 300мг 2 раза в сутки. Если пациентам получающим препараты кумарина назначают вориконазол, необходимо контролировать протромбиновое время с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов. Бензодиазепины (например, мидазолам, триазолам, алпразолам) (субстраты изофермента CYP3A4) + вориконазол. Рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы бензодиазепинов. Иммунодепрессанты (субстраты изофермента CYP3A4). Сиролимус (2мг однократно) + вориконазол. Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано. Циклоспорин (у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии) + вориконазол. При применении вориконазола у пациентов, получающих циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу. Такролимус (0,1мг/кг однократно) + вориконазол. При применении вориконазола у пациентов, получающих такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до одной трети и контролировать его концентрацию в плазме крови. Повышение концентрации такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу. Длительно действующие опиаты (субстраты изофермента CYP3A4) Оксикодон (10мг однократно) + вориконазол. Следует оценить возможность снижения дозы оксикодона и других длительно действующих опиатов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например, гидрокодона). Может понадобиться контроль состояния пациента с короткими интервалами на предмет развития нежелательных реакций связанных с опиатами. Метадон (32-100мг 1 раз в сутки) + вориконазол. Повышение концентрации метадона в плазме крови приводит к проявлению токсических эффектов, включая удлинение интервала QT. Рекомендуется частый контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций и токсичности (в том числе, удлинение интервала QT), связанных с метадоном. Возможно, понадобится снижение дозы метадона. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (субстраты изофермента CYP2C9): ибупрофен (400мг однократно), диклофенак (50мг однократно) + вориконазол. Пациентов следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов и при необходимости корректировать дозу НПВП. Омепразол (40мг 1 раз в сутки) (ингибитор изофермента СYP2C19; субстрат изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) + вориконазол. Коррекции дозы вориконазола не требуется. При начале приема вориконазола у пациентов, уже получающих терапию омепразолом в дозах 40мг или выше, рекомендуется дозу омепразола уменьшить вдвое. Пероральные контрацептивы (субстраты изофермента CYP3A4; ингибиторы изофермента CYP2C19) Норэтистерон/этинилэстрадиола (1мг/0,35мг 1 раз в сутки) + вориконазол. Рекомендуется контроль состояния пациента на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов и вориконазола. Наркотические анальгетики короткого действия (субстраты изофермента CYP3A4): алфентанил (однократная доза 20мкг/кг с одновременным применением налоксона) или фентанил (однократная доза 5мкг/кг) + вориконазол. Следует оценить возможность снижения дозы алфентанила, фентанила и других наркотических анальгетиков короткого действия, имеющих схожую с алфентанилом химическую структуру и метаболизируемых изоферментом CYP3A4 (например, суфентанила). Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для предотвращения угнетения функции дыхания или других побочных эффектов, связанных с приемом наркотических анальгетиков короткого действия, и при необходимости их доза должна быть снижена. Статины (например, ловастатин) (субстраты изофермента CYP3A4) + вориконазол. Следует оценить возможность снижения дозы статинов. Производных сульфонилмочевины (например, толбутамид, глипизид, глибенкламид) (субстраты изофермента CYP2C9) + вориконазол. Необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Алкалоиды барвинка (например, винкристин, винбластин) (субстраты изофермента CYP3A4) + вориконазол. Рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка. Другие ингибиторы протеазы (ИП) ВИЧ (например, саквинавир, ампренавир, нелфинавир) (ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4) + вориконазол. Рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития любых проявлений лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. Возможно, потребуется коррекция дозы препаратов. Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) (например, делавирдин, невирапин) (субстраты изофермента CYP3A4, ингибиторы или индукторы цитохрома Р450) + вориконазол. Рекомендуется тщательный контроль состояния пациента на предмет развития любых проявлений лекарственной токсичности и/или недостаточности действия. Возможно, потребуется коррекция дозы препаратов. Циметидин (400мг два раза в сутки) (неспецифически ингибирует цитохром Р450 и повышает уровень pH желудочного сока) + вориконазол. Коррекции дозы не требуется. Дигоксин (0,25мг 1 раз в сутки) (субстрат Р-гликопротеина) + вориконазол. Коррекции дозы не требуется. Индинавир (800мг 3 раза в сутки) (ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4) + вориконазол. Коррекции дозы не требуется. Антибиотики группы макролидов Эритромицин (1г 2 раза в сутки) (ингибитор изофермента CYP3A4) или Азитромицин (500мг 1 раз в сутки) + вориконазол. Коррекции дозы не требуется. Микофеноловая кислота (1г однократно) (субстрат уридин-5-дифосфат-глюкуронилтрансферазы) + вориконазол. Коррекции дозы не требуется. Преднизолон (60мг однократно) (субстрат изофермента CYP3A4) + вориконазол. Коррекции дозы не требуется. Ранитидин (150мг 2 раза в сутки) (повышает pH желудочного сока) + вориконазол. Коррекции дозы не требуется.