Варфарин Штада таблетки 2,5мг

Лечение и профилактика тромбозов и эмболий кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии; вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда; профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца; лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов.

Установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата, острое кровотечение, беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности), тяжелые заболевания печени или почек, острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S, тромбоцитопения, пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием.

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом. При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами. Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с лекарственными средствами, влияющими на содержание тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных средств (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах. Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например, циметидином и хлорамфениколом, при приёме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином. Лекарственные средства, снижающие эффект варфарина. Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Колестирамин: снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию. Бозентан: индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени. Лекарственные средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт. Апрепитант: индукция преобразования варфарина в CYP2C9. Месалазин: возможность снижения антикоагулянтного эффекта варфарина. Сукральфат: вероятность уменьшения абсорбции варфарина. Дерматологические лекарственные средства. Гризеофульвин: снижение антикоагулянтного эффекта кумаринов. Ретиноиды: возможность снижения активности варфарина. Противоинфекционные лекарственные средства. Диклоксациллин: усиление метаболизма варфарина. Рифампицин: усиление метаболизма варфарина. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. Противовирусные средства (невирапин, ритонавир): усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9. Нафциллин: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Лекарственные средства от мышечных, суставных и костных болей. Феназон: индукция метаболизма «печеночных» ферментов, снижение концентрации варфарина в плазме. Может потребоваться увеличение дозы варфарина. Рофекоксиб: механизм взаимодействия неизвестен. Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему. Барбитураты (например, фенобарбитал): усиление метаболизма варфарина. Противоэпилептические средства (карбамазепин, вальпроевая кислота, примидон): усиление метаболизма варфарина. Антидепрессанты (тразодон, миансерин): в четырех случаях клинического применения было установлено, что взаимодействие тразодона - и варфарина вызывало снижение протромбинового времени и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен. Механизм взаимодействия варфарина и миансерина также неизвестен. Глутетимид: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма. Хлордиазепоксид: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Цитостатики. Аминоглютетимид: усиление метаболизма варфарина. Азатиоприн: снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина. Меркаптопурин: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Митотан: возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Иммунодепрессанты. Циклоспорин: варфарин повышает концентрацию циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина. Диуретики. Спиронолактон, хлорталидон: приём диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свёртываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов. Средства народной медицины. Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP Р450-3А4 и -1А2 (метаболизм R- варфарина), а также осуществляемый CYP P450 2C9 (метаболизм S-варфарина). Влияние индукции ферментов может сохраняться в течение 2 недель после окончания применения зверобоя продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует измерить МНО и прекратить прием. Мониторирование МНО должно быть тщательным, т.к. его показатель может повыситься при отмене зверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин. Женьшень (Panax ginseng): вероятна индукция преобразования варфарина в печени. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. Продукты питания. Продукты питания, содержащие витамин К. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например, зелень амаранта, кочанная капуста, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат, шпинат), поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью принимать в пищу данные продукты: ослабляют действие варфарина. Витамин С: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Витамин К: варфарин блокирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания. Лекарственные средства, усиливающие эффект варфарина. Лекарственные средства, влияющие на кровь и органы кроветворения: абциксимаб, тирофибан, эптифибатид, клопидогрел, гепарин - дополнительное воздействие на систему свертывания крови. Лекарственные средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ: циметидин - выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина. Глибенкламид - усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Омепразол - усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Амиодарон - снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона. Этакриновая кислота - может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей. Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат) - конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромами Р450 2С9 и 3А4. Пропафенон - снижение метаболизма варфарина. Хинидин - снижение синтеза факторов свертывания крови. Диазоксид - может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей. Дигоксин - усиление антикоагулянтного эффекта. Пропранолол - усиление антикоагулянтного эффекта. Тиклопидин - увеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать МНО. Дипиридамол - повышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска кровотечений (геморрагий). Дерматологические лекарственные средства. Миконазол (в том числе в форме геля для полости рта) - снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами Р450. Мочеполовая система и половые гормоны. Стероидные гормоны - анаболические средства и/или андрогены (даназол, тестостерон) - снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза. Гормоны для системного применения. Средства, влияющие на функцию щитовидной железы - усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания. Глюкагон - усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Противоподагрические лекарственные средства. Аллопуринол - усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Сульфинпиразон - усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связей с белками. Противоинфекционные лекарственные средства. Пенициллины в больших дозах (клоксациллин, амоксициллин) - возможность повышения вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул. Тетрациклины - возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина. Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол) - возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина. Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота) - снижение метаболизма варфарина. Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин) - снижение метаболизма варфарина. Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол) - снижение метаболизма варфарина. Хлорамфеникол - снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450. Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим) - усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов. Сульфаметоксазол/триметоприм - снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из связи с белками. Антигельминтные лекарственные средства. Левамизол - усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Противокашлевые лекарственные средства центрального действия (кодеин) - комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина. Лекарственные средства от мышечных, суставных и костных болей. Ацетилсалициловая кислота - вытеснение варфарина из связи с альбумином плазмы, ограничение метаболизма варфарина. НПВП - азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и др. (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2) - конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома Р450 2С9. Лефлуномид - ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9. Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1-2 недель постоянного приема) - ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2г парацетамола в день). Фенилбутазон - снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из связи с белками. Данную комбинацию следует избегать. Наркотические анальгетики (декстропропоксифен) - усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему. Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин) - вытеснение варфарина из связи с белками, повышение метаболизма варфарина. Трамадол - конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 3А4. Антидепрессанты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) - ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из связи с альбумином. Хлоралгидрат - механизм взаимодействия неизвестен. Цитостатики. Фторурацил - снижение синтеза ферментов цитохрома Р450 2С9, метаболизирующих варфарин. Капецитабин - снижение изоферментов CYP2C9. Иматиниб - конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6. Ифосфамид - подавление CYP3A4. Тамоксифен - тамоксифен, ингибитор CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма. Метотрексат - усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза проагулянтных факторов в печени. Тегафур, Трастузумаб, Флутамид - усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Циклофосфамид - вероятность изменения антикоагулянтного эффекта варфарина, т.к., циклофосфамид является противоопухолевым средством. Цитотоксические лекарственные средства (этопозид) -возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов. Иммуномодуляторы. Альфа- и бета-интерферон - увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозы варфарина. Лекарственные средства для лечения зависимости (дисульфирам) - снижение метаболизма варфарина. Диуретики. Метолазон - усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Тиениловая кислота - усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Лекарственные средства для лечения бронхиальной астмы (зафирлукаст) - повышение концентрации или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста. Гипогликемические лекарственные средства (троглитазон) - снижение концентрации или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина. Вакцины (противогриппозная вакцина) - возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина. Противомалярийные лекарственные средства (прогуанил) - возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина по данным отдельных сообщений. Продукты питания. Клюква - снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9. Тонизирующие напитки, содержащие хинин - употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозы варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени проагулянтных факторов хинином. Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza) - потенцирование антикоагулянтного/ антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений. Лекарственные средства, снижающие или усиливающие эффект варфарина. Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Дизопирамид - может ослабить или усилить антикоагулянтный эффекта варфарина. Биологически активные добавки. Коэнзим-Q10 - кэнзим-Q10 - может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за однородной химической структуры между коэнзимом-Q10 и витамином К. Прочие вещества. Алкоголь (этанол) - ингибирование или индукция метаболизма варфарина. Глюкозамин (репарации тканей стимулятор) - может увеличивать MHO пациентов, одновременно принимающих глюкозамин и пероральные антагонисты витамина К. Необходимо контролировать пациентов в момент начала и завершения лечения глюкозамином. Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины. В случае сочетанного применения варфарина с указанными выше препаратами, необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2 -3 недели от начала терапии.