Терифлуномид таблетки 14мг

Лечение взрослых пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (РРРС).

Гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных веществ препарата. Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью). Беременность. Перед началом терапии терифлуномидом необходимо исключить беременность. Женщины с детородным потенциалом, не использующие надежные способы контрацепции во время лечения терифлуномидом; после завершения лечения терифлуномидом женщинам нельзя беременеть до тех пор, пока плазменная концентрация терифлуномида остается выше 0,02мкг/мл. Период грудного вскармливания. Тяжелый иммунодефицит, например, СПИД. Тяжелое нарушение костномозгового кроветворения или клинически значимая анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения. Тяжелая почечная недостаточность, требующая проведения гемодиализа (недостаточность клинического опыта применения). Тяжелые активные инфекции до момента выздоровления от них. Тяжелая гипопротеинемия (например, при нефротическом синдроме). Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Возраст до 18 лет.

Взаимодействия, связанные с воздействием других лекарственных средств на фармакокинетику терифлуномида. Главный путь биотрансформации терифлуномида - гидролиз; второстепенный путь - окисление, с минимальным участием в нем изоферментов цитохрома системы Р450 (CYP) и изоферментов моноаминоксидазы, содержащих флавин. Мощные индукторы изоферментов цитохрома Р450 (CYP): одновременное ежедневное применение рифампицина (индуктора изоферментов CYP2B6, 2С8, 2С9, 2С19, 3А) в дозе 600мг один раз в сутки в течение 22 дней, а также прием индуктора эффлюксных переносчиков Р-гликопротеина [P-gp] и белка резистентности к раку молочной железы [BCRP] и терифлуномида (разовая доза, составляющая 70мг) приводили к снижению системной экспозиции терифлуномида приблизительно на 40%. Во время лечения терифлуномидом рифампицин и другие известные индукторы CYP и переносчиков белка, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и Зверобой продырявленный следует назначать с осторожностью. Колестирамин или активированный уголь: не рекомендован одновременный прием терифлуномида и колестирамина или активированного угля, поскольку это ведёт к быстрому и существенному уменьшению концентрации терифлуномида в плазме крови, за исключением случаев, когда необходимо ускоренное выведение терифлуномида. Считается, что механизм ускоренного выведения обусловлен прерыванием печеночно-кишечной рециркуляции терифлуномида и/или желудочно-кишечным диализом терифлуномида. Взаимодействия, связанные влиянием терифлуномида на фармакокинетику других лекарственных средств. Воздействие терифлуномида на субстрат CYP2C8. Репаглинид: было отмечено увеличение среднего значения Cmax и AUC для репаглинида (1,7- и 2,4- кратное, соответственно) после приема повторных доз терифлуномида, что позволяет предположить, что терифлуномид является ингибитором изофермента CYP2C8 in vivo. Поэтому на фоне приема терифлуномида лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP2C8, такие как репаглинид, паклитаксел, пиоглитазон или росиглитазон, следует применять с осторожностью. Воздействие терифлуномида на пероральные контрацептивы: 0,03мг этинилэстрадиола и 0,15мг левоноргестрела: на фоне приема повторных доз терифлуномида было отмечено увеличение средних значений Cmax и AUC0-24 для этинилэстрадиола (1,58- и 1,54-кратное, соответственно) и Cmax и AUC0-24 левоноргестрела (1,33- и 1,41-кратное, соответственно). Хотя не ожидается, что взаимодействие с терифлуномидом окажет неблагоприятное воздействие на эффективность пероральных контрацептивов, следует его учитывать при выборе и коррекции доз пероральных контрацептивов при их комбинации с терифлуномидом. Воздействие терифлуномида на субстрат изофермента CYP1A2 (кофеин): прием повторных доз терифлуномида снижал средние значения Cmax и AUC0-24 кофеина (субстрата изофермента CYP1A2) на 18% и 55%, соответственно, что позволяет предположить, что терифлуномид in vivo является слабым индуктором изофермента CYP1A2. В связи с этим лекарственные препараты, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP1A2 (такие, как дулоксетин, алосетрон, теофиллин и тизанидин), следует применять с осторожностью во время лечения терифлуномидом, поскольку это может привести к снижению эффективности этих препаратов. Воздействие терифлуномида на варфарин: прием повторных доз терифлуномида не оказывал влияния на фармакокинетику S-варфарина, что свидетельствует о том, что терифлуномид не является ингибитором или индуктором изофермента CYP2C9. Тем не менее, было отмечено уменьшение на 25% пикового Международного Нормализованного Отношения (МНО) при одновременном применении терифлуномида и варфарина, по сравнению с монотерапией варфарином. Поэтому при одновременном применении варфарина и терифлуномида рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом и мониторинг МНО. Влияние терифлуномида на субстраты переносчиков органических анионов 3 (ПОА3). На фоне курсового приема терифлуномида наблюдается увеличение Cmax и AUC0-24 (1,43 и 1,54-кратное, соответственно) цефаклора, что свидетельствует в пользу того, что in vivo терифлуномид является ингибитором ПОА3. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении терифлуномида и субстратов ПОА3, таких как цефаклор, бензилпенициллин, ципрофлоксацин, индометацин, кетопрофен, фуросемид, циметидин, метотрексат и зидовудин. Влияние терифлуномида на субстраты BCRP и/или транспортирующие органические анионы полипептиды В1 и ВЗ (OATP1B1/B3) На фоне приема повторных доз терифлуномида наблюдалось увеличение средних значений Cmax и AUC0-24 (2,64- и 2,51- кратное, соответственно) розувастатина. Однако не наблюдалось заметного влияния данного увеличения системной экспозиции розувастатина в плазме крови на активность HMG-GoA редуктазы. Рекомендуется 50% снижение дозы розувастатина при его одновременном приеме с терифлуномидом. Другие субстраты BCRP (такие как метотрексат, топотекан, сульфасалазин, даунорубицин, доксорубицин) и субстраты семейства ОАТР, особенно ингибиторы HMG-GoA редуктазы (такие как симвастатин, аторвастатин, правастатин, метотрексат, натеглинид, репаглинид, рифампицин) одновременно с терифлуномидом следует применять с осторожностью. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков и симптомов повышения системной экспозиции этих лекарственных средств, и, при необходимости, следует рассмотреть вопрос о снижении их доз.