Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых.
Поскольку в препарате содержится эмтрицитабин и тенофовир, все случаи лекарственного взаимодействия, выявленные с этими активными веществами, могут возникать также при применении препарата. Прием эмтрицитабина вместе с тенофовиром не влиял на фармакокинетику эмтрицитабина и тенофовира в равновесном состоянии, в отличие от приема каждого препарата в отдельности.
Исследования in vitro, а также клинические исследования фармакокинетических взаимодействий подтвердили низкую вероятность СУР450-опосредованных взаимодействий между эмтрицитабином и тенофовиром с другими лекарственными препаратами.
Препарат не следует применять одновременно с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин. тенофовира дизопроксил (в форме фумарата), тенофовира алафенамид или другие цитидиновые аналоги, такими как ламивудин.
Препарат не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом.
Диданозин: одновременное применение препарата и диданозина не рекомендуется.
Лекарственные средства, которые выводятся почками: поскольку эмтрицитабин и тенофовир выводятся преимущественно почками, совместное применение препарата с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию (например, с цидофовиром), может повысить концентрацию в сыворотке эмтрицитабина, тенофовира и/или совместно назначаемых лекарственных препаратов.
Необходимо избегать применения препарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных препаратов (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2).
Взаимодействия между препаратом или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами, представлены ниже.
Лекарственный препарат - влияние на уровни препарата,среднее процентное изменение AUC, Смах, Смин - рекомендация относительно одновременного применения: атазанавир/ритонавир/тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./З00мг q.d.) - атазанавир AUC понижается на 25%, Смах понижается на 28%, Cmin понижается на 26%; тенофовир AUC повышается на 37%, Смах повышается на 34%, Cmin повышается на 29% - коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек; дарунавир/ритонавир/тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./З00мг q.d.) - тенофовир AUC повышается на 22%, Cmin повышается на 37% - коррекции дозы не требуется. Повышенная экспозиция тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром, в том числе нарушение работы почек. Следует тщательно контролировать функцию почек; лопинавир/ритонавир/тенофовира дизопроксила фумарат (400 мг b.i.d./100 мг b.i.d./300 мг q.d.) - - тенофовир AUC повышается на 32%, Cmin повышается на 51% - коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек; диданозин/тенофовира дизопроксила фумарат - одновременное применение тенофовира и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции диданозина, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное введение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшение дозировки диданозина до 250 мг, которая вводится вместе с тенофовиром. было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции - одновременное применение препарата и диданозина не рекомендуется; ламивудин/тенофовира дизопроксила фумарат -
ламивудин AUC понижается на 3%, Смах понижается на 24%, Cmin не вычислялось (НВ), тенофовир: AUC понижается на 4%, Смах повышается на 102%, Cmin: НВ - ламивудин и препарат нельзя назначать одновременно; эфавиренз/тенофовира дизопроксила фумарат - эфавиренз ППК понижается на 4%, Смах понижается на 4%, Смин НВ, тенофовир ППК понижается на 1%, С мах повышается на 7%, Смин НВ - никакой корректировки дозы эфавиренза не требуется; адефовир дипивоксил/тенофовира дизопроксила фумарат - адефовир дипивоксил AUC понижается на 11%, Смах понижается на 7%, Cmin НВ, тенофовир: AUC понижается на 2%, Смах понижается на 1%, Cmin: НВ - ; адефовир дипивоксил и препарат нельзя назначать одновременно; ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг q.d.), атазанавир/ритонавир (300 мг q.d./100 мг q.d.) + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/300 мг 1 q.d.) - ледипасвир AUC повышается на 96%, Смах повышается на 68%, Cmin повышается на 118%,
GS-331007 Cmin повышается на 42%, атазанавир Cmin повышается на 63%, ритонавир Cmin повышается на 45%, тенофовир Смах повышается на 47%, Cmin повышается на 47% - повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного приема тенофовира дизопроксил фумарата, ледипасвира/ софосбувира и атазанавира/ритонавира может усилить нежелательные явления, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек,если другие альтернативы отсутствуют; ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг q.d.), дарунавир/ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/300 мг 1 q.d.) - ледипасвир AUC понижается на 27%, Смах понижается на 37%, ритонавир Cmin повышается на 48%, тенофовир AUC повышается на 50%, Смах повышается на 64%, Cmin повышается на 59% - повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного приема тенофовира дизопроксил фумарата, ледипасвира/ софосбувира и дарунавира/ритонавира может усилить нежелательные явления, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек,если другие альтернативы отсутствуют; ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат
(600 мг/200 мг q.d.) - ледипасвир AUC понижается на 34%, Смах понижается на 34%, Cmin понижается на 34%,
тенофовир AUC повышается на 98%, Смах повышается на 79%, Cmin повышается на 63% - никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать; ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + эмтрицитабин/рилпивирин/тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг//25мг/300 мг q.d.) - тенофовир AUC повышается на 40%, Cmin повышается на 91% - никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать; ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + долутегравир (50 мг q.d.) + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат
(200 мг/300 мг q.d.) - тенофовир AUC повышается на 65%, Смах повышается на 61%, Cmin повышается на 115% - никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать; софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + атазанавир/ритонавир (300 мг q.d./100 мг q.d.) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) - GS-3310072 Cmin повышается на 42%, велпатасвир AUC повышается на 142%, Смах повышается на 55%, Cmin повышается на 301%, ритонавир Cmin повышается на 29%, тенофовир Смах повышается на 55%, Cmin повышается на 39% - при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/ велпатасвира и атазанавира/ритонавира повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/ софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек,если другие альтернативы отсутствуют; софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + дарунавир/ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) - софобусвир AUC понижается на 28%, Смах понижается на 38%, велпатасвир Смах понижается на 24%, тенофовир AUC повышается на 39%, Cmах повышается на 55%, Смин повышается на 52% - при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/ велпатасвира и атазанавира/ритонавира повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/ софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек,если другие альтернативы отсутствуют; софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + лопинавир/ритонавир (800 мг q.d./200 мг q.d.) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) - софобусвир AUC понижается на 29%, Смах понижается на 41%, велпатасвир Смах понижается на 30%, Смин повышается на 63%, тенофовир Cmax повышается на 42% - при совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/ велпатасвира и атазанавира/ритонавира повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/ софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек,если другие альтернативы отсутствуют; софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + ралтегравир (400 мг b.i.d.) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) - ралтегравир Смин понижается на 21%, тенофовир AUC повышается на 40%, Cmах повышается на 46%, Смин повышается на 70% - никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать; софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат(600 мг/200 мг/300 мг q.d.) - софобусвир Смах повышается на 38%, велпатасвир AUC понижается на 53%, Смах понижается на 47%, Смин понижается на 57%, тенофовир AUC повышается на 81%, Cmах повышается на 77%, Смин повышается на 121% - ожидается, что совместное применение софосбувира/ велпатасвира и эфавиренза приведет к снижению плазменной концентрации велпатасвира.
Одновременное применение софосбувира/ велпатасвира с режимами, содержащими эфавиренз, не рекомендуется; софосбувир (400 мг) + эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат(600 мг/200 мг/300 мг q.d.) - софобусвир Смах понижается на 19%, GS-3310072 Смах понижается на 23%,
тенофовир Cmах повышается на 25% - никакой корректировки дозы не рекомендовано; рибавирин/тенофовира дизопроксила фумарат - рибавирин AUC повышается на 26%, Смах понижается на 5%, Смин НВ - никакой корректировки дозы рибавирина не требуется; фамцикловир/эмтрицитабин - фамцикловир AUC понижается на 9%, Смах понижается на 7%, Смин НВ, эмтрицитабин AUC понижается на 7%, Смах понижается на 11%, Смин НВ - никакой корректировки дозы рибавирина не требуется;
рифампицин/тенофовира дизопроксила фумарат - тенофовир AUC понижается на 12%, Смах понижается на 16%, Смин понижается на 15% - никакой корректировки дозы рибавирина не требуется; норгестимат/этинилэстрадиол/тенофовира дизопроксила фумарат - норгестимат AUC понижается на 4%, Смах понижается на 5%, Смин НВ, тенофовир AUC понижается на 4%, Смах понижается на 6%, Смин понижается на 2% - никакой корректировки дозы норгестимата/этинилэстрадиола не требуется; такролимус/тенофовира дизопроксила фумарат/эмтрицитабин - такролимус AUС повышается на 4%, Смах повышается на 3%, Cmin НВ, эмтрицитабин AUC понижается на 5%, Смах понижается на 11%, Cmin НВ, тенофовир AUC повышается на 6%, Смах повышается на 13%, Cmin: НВ - никакой корректировки дозы такролимуса не требуется; метадон/тенофовира дизопроксила фумарат - метадон AUC повышается на 5%, Смах повышается на 5%, Смин НВ - никакой корректировки дозы метадона не требуется.