Кайендра таблетки 0.25мг

Для лечения взрослых пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом.

Повышенная чувствительность к активному веществу или арахису, сое или другим вспомогательным веществам. Синдром иммунодефицита. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия или криптококковый менингит в анамнезе. Активные злокачественные заболевания. Нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Наличие в анамнезе в течение предшествующих 6 месяцев инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, инсульта / транзиторной ишемической атаки, сердечной недостаточности в стадии декомпенсации (требующей стационарной терапии) или сердечной недостаточности класса III / IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Атриовентрикулярная блокада II и III степени типа Мобитц II, синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла в анамнезе при отсутствии электрокардиостимулятора. Гомозиготный генотип изофермента СYР2С9*3 (СYР2С9*3*3) (медленный метаболизатор). Беременность и грудное вскармливание, а также у пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих контрацепцию. Дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ. Пациенты старше 65 лет. Начало терапии у пациентов с нарушением функции печени слабой и средней степени тяжести. Значимое заболевание печени в анамнезе. Тяжелые инфекционные заболевания в стадии обострения до разрешения состояния. Одновременное применение с противоопухолевыми, иммуномодулирующими или иммуносупрессивными средствами. Начало терапии при одновременном применении бета-адреноблокаторов. Сахарный диабет, увеит или сопутствующее заболевание сетчатки в анамнезе. Симптоматическая брадикардия или эпизоды синкопе в анамнезе. Неконтролируемая артериальная гипертензия. Тяжелый нелеченый синдром апноэ сна. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ. Беременность. Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом / контрацепция у женщин. Применение сипонимода противопоказано у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих эффективные методы контрацепции. Перед началом терапии препаратом у пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом необходимо получить отрицательный результат теста на беременность, а также проинформировать о серьезном риске для плода. Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом необходимо использовать надежные методы контрацепции во время лечения сипонимодом, а также как минимум в течение 10 дней после приема последней дозы препарата. Необходимо принимать во внимание риск тяжелого обострения заболевания при прекращении терапии препаратом в связи с планируемой беременностью. Сведения о применении препарата у беременных женщин крайне ограничены или отсутствуют. В исследованиях у животных показана эмбриотоксичность и фетотоксичность сипонимода у крыс и кроликов, а также тератогенность у крыс, в том числе увеличение эмбриофетальной смертности и частоты пороков развития скелета и внутренних органов при экспозиции, сравнимой с экспозицией у человека при применении в суточной дозе 2 мг. Кроме того, клинический опыт применения другого модулятора SIР рецепторов во время беременности показал двукратное увеличение риска крупных врожденных пороков развития по сравнению с риском в общей популяции. Исходя из сказанного, применение сипонимода во время беременности противопоказано. Терапию препаратом необходимо прекратить как минимум за 10 дней до наступления запланированной беременности. Необходимо отменить лечение сипонимодом при наступлении беременности у пациентки, получающей терапию препаратом. Следует предоставить пациентке медицинское заключение о рисках негативного воздействия препарата на плод, а также провести ультразвуковое исследование. Грудное вскармливание. Резюме рисков. Неизвестно, проникает ли сипонимод или его основные метаболиты в грудное молоко. Пациенткам, получающим препарат Кайендра, следует отказаться от грудного вскармливания. Фертильность. Нет данных о влиянии сипонимода на фертильность у человека. Не отмечено влияния на репродуктивные органы самцов у крыс и обезьян или на показатели фертильности у крыс.

Фармакодинамические взаимодействия. Противоопухолевые препараты, иммуномодуляторы и иммуносупрессанты. Применение препарата Кайендра в комбинации с противоопухолевыми, иммуномодулирующими или иммуносупрессивными препаратами не изучалось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении указанных препаратов с сипонимодом в связи с риском развития кумулятивного влияния на иммунную систему во время терапии, а также в течение нескольких недель после прекращения применения любого из указанных препаратов. Замену другой терапии, модифицирующей течение заболевания, на терапию препаратом Кайендра проводят с учетом механизма действия ранее применяемого препарата и периода его полувыведения во избежание развития аддитивного угнетающего эффекта на иммунную систему, вместе с тем стараясь снизить риск реактивации заболевания. Принимая во внимание механизм действия алемтузумаба, а также описанный в инструкции по его применению иммуносупрессивный эффект, применение препарата Кайендра после курса терапии алемтузумабом не рекомендовано, за исключением случаев, когда ожидаемая польза отчетливо превышает возможный риск у конкретного пациента. У пациентов, получавших ранее терапию интерфероном-бета или глатирамера ацетатом, лечение препаратом Кайендра может быть начато непосредственно после прекращения применения вышеуказанных препаратов. Антиаритмические средства, препараты, удлиняющие интервал QТ, а также препараты, которые могут снижать ЧСС. В связи с риском кумулятивного влияния на ЧСС не следует начинать терапию препаратом у пациентов, получающих антиаритмические средства IА класса (например, хинидин, прокаинамид) и III класса (например, амиодарон, соталол), препараты, удлиняющие интервал QТ, с известными проаритмогенными свойствами, блокаторы кальциевых каналов, снижающие ЧСС (например, верапамил или дилтиазем), или другие препараты, которые могут снижать ЧСС (например, ивабрадин или дигоксин). При рассмотрении вопроса о возможности терапии сипонимодом у пациентов данной категории следует провести консультацию кардиолога. Бета-адреноблокаторы. Следует соблюдать осторожность, начиная применение препарата у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, в связи с возможным развитием аддитивного эффекта снижения ЧСС. Начало терапии препаратом Кайендра возможно у пациентов, получающих стабильные дозы бета-адреноблокатора. Отрицательное хронотропное действие при одновременном применении сипонимода и пропранолола оценено в ходе специализированного исследования фармакодинамики и безопасности. Добавление пропранолола к терапии сипонимодом на фоне равновесного фармакодинамического / фармакокинетического состояния сопровождалось менее выраженным отрицательным хронотропным действием (чем в случае кумулятивного влияния) по сравнению с добавлением сипонимода к терапии пропранололом в равновесном фармакодинамическом / фармакокинетическом состоянии (кумулятивное влияние на ЧСС). Вакцинация. Поскольку применение живых аттенуированных вакцин может увеличивать риск развития инфекций, следует избегать иммунизации живыми аттенуированными вакцинами на фоне терапии препаратом и в течение 4 недель после ее завершения. Во время терапии препаратом, а также в течение 2 месяцев после прекращения лечения сипонимодом вакцинация может быть менее эффективной. Считается, что эффективность вакцинации не снижается при прекращении терапии сипонимодом за 1 неделю до планируемой вакцинации и возобновлении приема препарата не ранее 4 недель после ее проведения. Фармакокинетические взаимодействия. Вероятность влияния других препаратов на фармакокинетику сипонимода (сипонимод в качестве субстрата). Метаболизм сипонимода осуществляется в основном за счет изофермента СYР2С9 (79,3 %), и в меньшей степени - за счет изофермента СYРЗА4 (18,5 %) системы цитохрома Р450. Изофермент СYР2С9 является полиморфным ферментом, и в зависимости от СУР2С9-генотипа можно спрогнозировать результат лекарственного взаимодействия в присутствии веществ, метаболизируемых изоферментом СYРЗА или СYР2С9. Ингибиторы изоферментов СYР2С9 и СYРЗА4. Не рекомендовано одновременное применение сипонимода с препаратами, вызывающими умеренное ингибирование изофермента СYР2С9, и умеренное или мощное двойное ингибирование изоферментов СYР2С9/СYРЗА4 в связи со значительным увеличением экспозиции сипонимода. В состав такой одновременной терапии могут входить умеренный двойной ингибитор изофермента СYР2С9/СYРЗА4 (например, флуконазол) или умеренный ингибитор изофермента СYР2С9 с одновременным применением умеренного или мощного ингибитора изофермента СYРЗА4. Применение флуконазола (умеренного ингибитора изоферментов СYР2С9/СYРЗА4) в дозе 200 мг в сутки в равновесном состоянии с сипонимодом однократно в дозе 4 мг у здоровых добровольцев с СYР2С9*1* 1-генотипом приводило к двукратному увеличению АUС последнего препарата. Согласно результатам оценки потенциала лекарственного взаимодействия с использованием моделирования физиологически-зависимой фармакокинетики, при одновременном применении сипонимода с любым типом ингибитора изофермента СYРЗА4 или СYР2С9 у пациентов всех генотипов ожидается максимально двукратное увеличение АUС сипонимода, за исключением генотипа СYР2С9*2*2. В присутствии умеренного ингибитора изофермента СYР2С9/СYРЗА4 у пациентов с генотипом СYР2С9*2*2 ожидается увеличение АUС сипонимода в 2,7 раз. Индукторы изоферментов СYР2С9 и СYРЗА4. Возможно одновременное применение препарата Кайендра с большинством индукторов изоферментов СYРЗА4 и СYР2С9. Тем не менее, учитывая ожидаемое снижение экспозиции сипонимода, следует соблюдать осторожность при одновременном применении: с мощными индукторами изофермента СYРЗА4/умеренными индукторами изофермента СУР2С9 (например, карбамазепином) у всех пациентов вне зависимости от генотипа; с умеренными индукторами изофермента СYРЗА4 (например, модафинилом) у пациентов с СYР2С9*1*3- или -*2*3-генотипами. Согласно результатам оценки потенциала лекарственного взаимодействия с использованием моделирования физиологически-зависимой фармакокинетики, ожидается значительное уменьшение экспозиции сипонимода (на 76 % и 51 % соответственно). Одновременное применение сипонимода в суточной дозе 2 мг на фоне ежедневного приема рифампицина в дозе 600 мг (мощный индуктор изофермента СYРЗА4 и умеренный индуктор изофермента СYР2С9) у участников исследования с генотипом СY2С9*I*I отмечалось уменьшение АUСtаu,ss и Сmах сипонимода соответственно на 57 % и 45 %. Вероятность влияния сипонимода на фармакокинетику или фармакодинамику других препаратов. Оральные контрацептивы. При одновременном применении не выявлено клинически значимого влияния сипонимода на фармакокинетику или фармакодинамику комбинированных оральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел. Таким образом, на фоне терапии сипонимодом эффективность исследуемого орального контрацептива сохранялась. Несмотря на отсутствие исследований лекарственного взаимодействия с иными оральными контрацептивами, содержащими другие прогестагены, не ожидается влияния сипонимода на их экспозицию. Лабораторные исследования. Поскольку сипонимод уменьшает количество лимфоцитов в крови за счет их перераспределения в периферические лимфоидные органы, для оценки различных популяций лимфоцитов у пациентов, получающих лечение препаратом Кайендра, не может использоваться подсчет количества лимфоцитов в периферической крови. При проведении тестов с циркулирующими мононуклеарами у пациентов, получающих сипонимод, требуется получение большего объема крови вследствие снижения количества циркулирующих лимфоцитов.