Апбрави таблетки 800мкг

Препарат Апбрави показан для длительного лечения лёгочной артериальной гипертензии у взрослых пациентов (ЛАГ, группа I по классификации ВОЗ) II-IV ФК по классификации ВОЗ, с целью предотвращения прогрессирования заболевания. Прогрессирование заболевания может включать: смерть, госпитализацию по поводу ЛАГ, начало внутривенного или подкожного введения простаноидов, или другие случаи прогрессирования заболевания (снижение дистанции в тесте 6-минутной ходьбы, ассоциированное с ухудшением симптомов ЛАГ или необходимостью в дополнительной ЛАГ-специфической терапии). Апбрави эффективен в комбинации с АРЭ и/или иФДЭ-5, или в составе тройной терапии с АРЭ и иФДЭ-5, или в монотерапии. Эффективность Апбрави доказана в отношении идиопатической и наследственной ЛАГ, ЛАГ, ассоциированной с заболеваниями соединительной ткани, ЛАГ, ассоциированной с компенсированным простым врождённым пороком сердца.

Повышенная чувствительность к действующему и вспомогательным веществам. Тяжёлая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия. Инфаркт миокарда, перенесённый в течение предшествующих 6 месяцев. Декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии пристального наблюдения врача. Тяжёлые нарушения сердечного ритма. Цереброваскулярные заболевания (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт), перенесённые в течение предшествующих 3 месяцев. Врождённые или приобретённые пороки сердца с клинически значимыми нарушениями функции миокарда, не связанными с ЛАГ. Совместное применение с мощными ингибиторами СYР2С8 (например, гемфиброзилом). Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены). С осторожностью. У пациентов с артериальной гипотензией, у пациентов с веноокклюзионной болезнью лёгких, при совместном применении с умеренными ингибиторами изофермента СYР2С8 (например, клопидогрелем, деферазироксом, терифлуномидом), у пациентов старше 75 лет (ограниченный опыт применения), у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью), у пациентов с нару шением функции почек тяжёлой степени (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 кв. м), у пациентов с гипертиреозом и у женщин детородного возраста. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Данные о применении препарата Апбрави во время беременности отсутствуют. В исследованиях на животных не отмечены прямые или непрямые неблагоприятные эффекты токсического действия на репродуктивную функцию. Селексипаг и его основной метаболит показали в 20-80 раз более низкий потенциал в отношении рецепторов простациклина in vitro для видов животных, используемых при исследовании репродуктивной токсичности, по сравнению с человеческой популяцией. Следовательно, резерв безопасности для потенциальных эффектов, связанных с рецептором простациклина, по влиянию на репродуктивность соответственно ниже, чем для эффектов, не связанных с рецептором простациклина. Апбрави не рекомендуется применять женщинам во время беременности и женщинам детородного возраста, не использующим методы контрацепции. Период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли селексипаг или его метаболиты с грудным молоком у женщин. Поскольку доклинические исследования на крысах показали выделение селексипага или его метаболитов с грудным молоком, нельзя исключить потенциальный риск для ребёнка. Апбрави не должен приниматься в период грудного вскармливания. Фертильность. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют. В доклинических исследованиях на крысах селексипаг в высоких дозах вызывал кратковременное нарушение менструального цикла, которое не оказывало влияния на фертильность. Значимость этого эффекта для человека неизвестна.

Селексипаг гидролизуется до его активного метаболита карбоксилэстеразами. Селексипаг и его активный метаболит подвергаются окислительному метаболизму в основном изоферментом СYР2С8 и в меньшей степени изоферментом СYРЗА4. Конъюгация активного метаболита с глюкуроновой кислотой катализируется изоферментами UGIАЗ и UGТ2В7. Селексипаг и его активный метаболит являются субстратами изоферментов ОАТРIВI и ОАТР1ВЗ. Селексипаг является слабым субстратом эффлюксного насоса Р- гликопротеина. Активный метаболит селексипага является слабым субстратом белка резистентности рака молочной железы. Варфарин не оказывает влияния на фармакокинетику селексипага и его активного метаболита. Ингибиторы изофермента СYР2С8. Сопутствующее применение 600 мг гемфиброзила, мощного ингибитора изофермента СYР2С8, два раза в день увеличивает АUС селексипага примерно в два раза, в то время как АUС активного метаболита, оказывающего основной фармакологический эффект, увеличивается примерно в 11 раз. Совместное применение Апбрави с мощными ингибиторами изофермента СYР2С8 (например, гемфиброзилом) противопоказано. Влияние умеренных ингибиторов изофермента СYР2С8 (например, клопидогрела, деферазирокса, терифлуномида) на степень воздействия селексипага и его активного метаболита не изучалось. Так как потенциальное фармакокинетическое взаимодействие исключить нельзя, следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы Апбрави в случае совместного назначения с умеренным ингибитором изофермента СYР2С8 или его отмены. Индукторы изофермента СYР2С8. Сопутствующее применение 600 мкг рифампицина, индуктора изофермента СYР2С8 (и ферментов группы УДФ-глюкуронозилтрансферазы (UGТ)), один раз в день не оказывает влияния на А1Л2 селексипага, однако приводит к снижению АUС его активного метаболита в 2 раза. Может потребоваться корректировка дозы селексипага в случае совместного применения с индукторами изофермента СYР2С8 (например, рифампицином, карбамазепином, фенитоином). Ингибиторы изоферментов UGTIАЗ и UGТ2В7. Влияние мощных ингибиторов изоферментов UGTIАЗ и UGТ2В7 (вальпроевой кислоты, пробенецида, флуконазола) на АUС селексипага и его активного метаболита не изучалось. Так как потенциальное фармакокинетическое взаимодействие исключить нельзя, следует соблюдать осторожность при совместном применении данных лекарственных препаратов с Апбрави. Ингибиторы и индукторы изофермента СYРЗА4. Сопутствующее применение 400/100 мг лопинавира/ритонавира, мощного ингибитора СYРЗА4, два раза в день увеличивает АUС селексипага примерно в два раза, в то время как АUС его активного метаболита не изменяется. Принимая во внимание то, что фармакологическая активность активного метаболита в 37 раз выше активности селексипага, данное влияние не является клинически значимым. Вследствие того, что мощный ингибитор изофермента СYРЗА4 не оказывает влияния на фармакокинетику активного метаболита, показывая, что путь метаболизма с участием изофермента СYРЗА4 не является ключевым в выведении активного метаболита, не ожидается влияния индукторов изофермента СYРЗА4 на фармакокинетику активного метаболита. ЛАГ-специфическая терапия. Применение селексипага в комбинации с АРЭ и иФДЭ-5 приводит к снижению АUС активного метаболита селексипага на 30%. Ингибиторы белков-переносчиков (лопинавир/ритонавир). Сопутствующее применение 400/100 мг лопинавира/ритонавира, мощного ингибитора транспортного полипептида органических анионов (ОАТР) (ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ) и Р- гликопротеина, два раза в день увеличивает АUС селексипага примерно в два раза, в то время как АUС его активного метаболита не изменяется. Принимая во внимание то, что фармакологический эффект обусловлен в основном активным метаболитом селексипага, данное влияние не является клинически значимым. Влияние селексипага на другие лекарственные средства. Селексипаг и его активный метаболит в клинически значимых концентрациях не ингибируют и не индуцируют ферменты цитохрома Р450 и белки-транспортёры. Антикоагулянты и ингибиторы агрегации тромбоцитов. Селексипаг является ингибитором агрегации тромбоцитов in vitro. Повышенный риск кровотечений при приёме селексипага не наблюдается, в том числе, когда препарат принимается совместно с ангикоагулянтами или ингибиторами агрегации тромбоцитов. Селексипаг в дозе 400 мкг два раза в день не изменяет АUС S-варфарина (субстрат изофермента СYР2С9) и R-варфарина (субстрат изофермента СYРЗА4) после приёма однократной дозы 20 мг варфарина. Фармакодинамический эффект варфарина на международное нормализованное отношение (МНО) не изменялся при совместном применении с селексипагом. Мидазолам. В равновесном состоянии после титрования дозы до 1600 мкг дважды в день, не наблюдается клинически значимого изменения АUС мидозалама, субстрата изофермента СYРЗА4 в кишечнике и печени, или его метаболита, 1-гидроксимидазолама. Совместное применение селексипага с субстратами изофермента СYРЗА4 не требует коррекции дозы. Гормональные контрацептивы. Исследований лекарственного взаимодействия с гормональными контрацептивами не проводилось. Так как селексипаг не оказывает влияния на АUС субстратов изофермента СYРЗА4 (мидазолама и R-варфарина) или субстрата изофермента СYР2С9 (S-варфарина), снижения эффективности гормональных контрацептивов при совместном применении с селексипагом не ожидается.