Саквинавир-Амедарт таблетки 500мг

Лекарственный препарат и терапевтическая область применения (доза саквинавира, используемая в исследованиях)

Взаимодействие

Рекомендации относительно совместного применения

Антиретровирусные препараты

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Залцитабин и/или зидовудин

Завершенные исследования, изучающие фармакокинетическое взаимодействие, отсутствуют. Согласно результатам исследований, у взрослых пациентов одновременное применение саквинавира (неусиленный режим) в комбинации с залцитабином и/или зидовудином не оказывает влияния на всасывание, распеределение и выделение препаратов.

Взаимодействие с залцитабином маловероятно вследствие различных путей метаболизма и выведения. Коррекции дозы не требуется.

Диданозин

Однократный прием 400 мг (саквинавир/ритонавир 1600/100 мг 4 раза в день на протяжении 2 недель, 8 здоровых добровольцев)

AUC саквинавира уменьшение 30 %

C_max саквинавира уменьшение 25 %

C_min саквинавира не изменялся

Изменения не имеют определенной клинической значимости. Коррекции дозы не требуется.

Тенофовир

300 мг один раз в день (саквинавир/ритонавир 1000/100 мг 2 раза в день, 18 ВИЧ-инфицированных пациентов)

AUC саквинавира уменьшение 1 %

С_max саквинавира уменьшение 7 %

С_max саквинавира не изменялся

Отсутствует клинически значимое влияние на экспозицию саквинавира. Коррекции дозы не требуется.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Делавирин

Взаимодействие с саквинавиром/ритонавиром не изучалось. Информация о безопасности применения такой комбинации лекарственных препаратов ограничена, данные по эффективности отсутствуют. AUC саквинавира увеличение 348 %. Согласно предварительным результатам исследований, увеличение «печеночных» трансаминаз наблюдалось у 13 % добровольцев в течение первых недель применения комбинации саквинавир/делавирдин (у 6 % 3 или 4 степени).

Необходимо тщательно контролировать функцию печени. Одновременный прием только в случае, если потенциальная польза превышает риск.

Эфавиренз

600 мг 1 раз в день (саквинавир/ритонавир 1600/200 мг 1 раз в день или саквинавир/ритонавир 1000/100 мг 2 раза в день (n=32) или саквинавир/ритонавир 1200/100 мг 1 раз в день)

Саквинавир не изменялся

Эфавиренз не изменялся

Коррекция дозы не требуется. Необходимо контролировать функцию печени.

Невирапин

Взаимодействие с саквинавиром/ритонавиром не изучалось.

Неусиленый режим:

AUC саквинавира уменьшение 24 %

AUC невиралина не изменялся

Изменения не являются клинически значимыми. Коррекции дозы не требуется.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Атазанавир

300 мг 1 раз в день (саквинавир/ритонавир 1600/100 мг 1 раз в день)

AUC саквинавира увеличение 60 %

С_max саквинавира увеличение 42 %

AUC ритонавира увеличение 41 %

С_max ритонавира увеличение 34 %

Атазанавир не изменялся

Клинические данные о применении атазанавира в комбинации с саквинавиром/ритонавиром 1000/100 мг 2 раза в день отсутствуют.

Одновременный прием саквинавира в комбинации с ритонавиром и атазанавиром противопоказан в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Фасампренавир

700 мг 2 раза в день (саквинавир/ритонавир 1000/100 мг 2 раза в день, 18 ВИЧ-инфицированных пациентов)

AUC саквинавира уменьшение 15 %

С_max саквинавира уменьшение 9 %

С_min саквинавира уменьшение 24 %, оставалась выше порога терапевтической эффективности.

Коррекции дозы саквинавира/ритонавира не требуется.

Индинавир

800 мг 3 раза в день (однократная доза саквинавира 600-1200 мг, 6 здоровых добровольцев)

Прием низких доз ритонавира приводит к увеличению концентрации индинавира. Неусиленный режим:

AUC саквинавира увеличение в 4,6-7,2 раза

Концентрация индинавира в плазме

Увеличение концентрации индинавира может привести к развитию нефролитиаза. Данные по безопастности и эффективности такой комбинации препаратов отсутствуют.

Соответствующие дозы для данной комбинации лекарственных препаратов не установлены.

Одновременный прием, только в случае если потенциальная польза превышает риск.

Лопинавир

(саквинавир/ритонавир 1000/100 мг 2 раза в день в комбинации с двумя или тремя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы у 32 ВИЧ-инфицированных пациентов) (саквинавир 1000 мг 2 раза в день и фиксированная комбинация лопинавира/ритонавира 400/100 мг 2 раза в день у 45 ВИЧ-инфицированных пациентов)

Саквинавир не изменялся

Ритонавир уменьшение

(эффективность как усиливающего агента не изменялась)

Лопинавир не изменялся

(по сравнению с данными предыдущих исследований комбинации -лопинавир/ритонавир)

Возможно развитие аддитивного эффекта на удлинение интервалов QT и/или PR при применении лопинавира/ритонавира. Одновременный прием саквинавира в комбинации с ритонавиром и лопинавиром противопоказан в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий. У пациентов, уже принимающих ритонавир, как часть антиретровирусной терапии, дополнительный прием ритонавира не требуется.

Нелфинавир

1250 мг 2 раза в день (саквинавир/ритонавир 1000/100 мг 2 раза в день)

AUC саквинавира увеличение 13 %

(90 % ДИ: уменьшение 27 - увеличение 174)

С_mах саквинавира увеличение 9 %

(90 % ДИ: уменьшение 27 - увеличение 61)

AUC нелфинавира уменьшение 6 %

(90 % ДИ: уменьшение 28 - увеличение 22)

С_max нелфинавира уменьшение 5 %

(90 % ДИ: уменьшение 23 - увеличение 16)

Применение саквинавира в комбинации с ритонавиром и нелфинавиром не рекомендуется.

Ритонавир

100 мг 2 раза в день (саквинавир 1000 мг 2 раза в день)

Саквинавир увеличение

Ритонавир не изменялся

У ВИЧ-инфицированных пациентов применение саквинавира (таблетки) или саквинавира (мягкие капсулы) в комбинации с ритонавиром в дозах 1000/100 мг 2 раза в день приводило к суточной системной экспозиции саквинавира, сходной или большей, чем таковая при применении саквинавира в дозе 1200 мг 3 раза в день (мягкие капсулы).

Одобренный режим дозирования: саквинавир 1000 мг 2 раза в день и ритонавир 100 мг 2 раза в

день.

Применение более высоких доз ритонавира может приводить к увеличению частоты развития нежелательных явлений. В некоторых случаях одновременное применение саквинавира и ритонавира приводило к развитию тяжелых нежелательных явлений кетоацидоза и нарушений со стороны печени, особенно у пациентов с заболеванием печени в анамназе.

Коррекции дозы не требуется.

Типранавир

Двойная комбинированная терапия ингибитором протеазы у ВИЧ-положительных пациентов, получавших ранее терапию

C_min саквинавира уменьшение 78 %

Одновременное применение типранавира, усиленного небольшими дозами ритонавира, с саквинавиром/ритонавиром не рекомендуется, так как клиническая значимость снижения C_min саквинавира не изучалась. Если, тем не менее, принято решение о необходимости назначения данной комбинации препаратов, настоятельно рекомендуется проводить мониторирование концентраций саквинавира в плазме.

Ингибиторы слияния

Энфувиртид

(саквинавир/ритонавир 1000/100 мг 2 раза в день, 12 ВИЧ-инфицированных пациентов)

Саквинавир не изменялся

Энфувиртид не изменялся

Клинически значимое взаимодействие отсутствует.

Коррекции дозы не требуется.

Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5

Маравирок

100 мг 2 раза в день (саквинавир/ритонавир 1000/100 мг 2 раза в сутки)

AUC₁₂ маравирока увеличение в 8,77 раз

С_max маравирока увеличение в 3,78 раз.

Влияние на концентрацию саквинавира и ритонавира не измерялось и не ожидается

Концентрация дозы саквинавира/ритонавира не требуется.

Доза маравирока должна быть снижена до 150 мг 2 раза в сутки, необходимо наблюдение за пациентом.

Антиаритмические средства

Бепридил, лидокаин, хинитидин, амиодарон, флекаинид, пропафенон

При совместном применении саквинавира/ритонавира возможно увеличение концентрации бепридила, лидокаина (при системном применении), хинидина, амиодарона, флекаинидина, пропафенона

Данные антиаритмические средства противопоказаны для совместного применения с саквинавиром в комбинации с ритонавиром в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Дофетилид

(саквинавир/ритонавир)

Одновременное применение саквинавира/ритонавира с препаратами, преимущественно метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, может привести к повышению концентрации таких препаратов в плазме крови.

Дофетилид противопоказан для совместного применения с саквинавиром/ритонавиром в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Ибутилид, соталол

(саквинавир/ритонавир)

Клинических исследований не проводилось, фармакокинетического взаимодействия не ожидается.

Совместное применение противопоказано в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Антикоагулянты

Варфарин

(саквинавир/ритонавир)

Возможное изменение концентрации варфарина

Необходимо контролировать международное нормализованное отношение (МНО).

Противоэпилептические средства

Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин

Взаимодействие с саквинавиром/ритонавиром не изучалось.

Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин - индукторы микросомальных ферментов печени (изофермента CYP3A4) могут снижать концентрацию саквинавира в плазме при неусиленном режиме дозирования.

Применять с осторожностью.

Рекомендуется мониторинг концентрации саквинавира в плазме крови.

Антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин, кломипрамин)

Саквинавир/ритонавир могут увеличить концентрацию трициклических антидепрессантов.

Совместное применение с саквинавиром и ритонавиром противопоказано в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Мапротилин

Метаболизм мапротилина осуществляется с вовлечением изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Ассоциируется с удлинением интервала QTc

Совместное применение с саквинавиром и ритонавиром противопоказано в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Нефазодон (саквинавир/ритонавир)

Одновременный прием нефазодона и саквинавира в комбинации с ритонавиром не изучался. Нефазодон ингибирует изофермент CYP3A4 и может увеличивать концентрацию саквинавира.

Применение данной комбинации не рекомендуется в связи с возможным развитием аритмий.

Рекомендуется мониторинг проявлений токсичности саквинавира.

Тразодон

Одновременный прием тразодона и саквинавира в комбинации с ритонавиром может приводить к увеличению концентрации тразодона в плазме крови.

При одновременном применении тразодона и ритонавира наблюдались такие нежелательные реакции как тошнота, головокружение, артериальная гипотензия и обморок.

Тразодон противопоказан для применения с саквинавиром в комбинации с ритонавиром в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Противоподагрические средства

Колхицин

Совместное применение колхицина и саквинавира/ритонавира может вызвать повышение концентрации колхицина в плазме крови вследствие ингибирования Р-гликопротеина и/или изофермента CYP3A4 за счет ингибиторов протеазы ВИЧ.

Совместное применение колхицина и саквинавира в комбинации с ритонавиром не рекомендуется в связи с возможным увеличением токсичности колхицина (нейромышечные нарушения, в частности рабдомиолиз), особенно у пациентов с нарушением функции печени и почек.

Противомикробные средства

Кларитромицин (саквинавир/ритонавир)

Взаимодействие между саквинавиром в комбинации с ритонавиром и кларитромицином не изучалось. Кларитромицин является субстратом изофермента CYP3A4, его применение ассоциируется с удлинением интервала QT.

Совместное применение с саквинавиром и ритонавиром противопоказано в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Кларитромицин

500 мг 2 раза в день (неусиленный режим, саквинавир 1200 3 раза в день)

AUC саквинавира увеличение 177 %

С_max саквинавира увеличение 187 %

AUC кларитромицина увеличение 40%

С_max кларитромицина увеличение 40%

Совместное применение с саквинавиром и ритонавиром противопоказано в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Эритромицин

(саквинавир/ритонавир)

Взаимодействие между саквинавиром в комбинации с ритонавиром и эритромицином не изучалось. Эритромицин является субстратом изофермента CYP3A4, его применение ассоциируется с удлинением интервала QT.

Возможно развитие аддитивного эффекта в отношении удлинения интервалов QT и/или PR при применении с саквинавиром в комбинации с ритонавиром. Одновременное применение с саквинавиром в комбинации с ритонавиром противопоказано в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Эритромицин

250 мг 4 раза в день (неусиленный режим, саквинавир 1200 мг 3 раза в день)

AUC саквинавира увеличение 99 %

С_max саквинавира увеличение 106 %

Одновременное применение с саквинавиром комбинации с ритонавиром противопоказано в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Фузидовая кислота

Взаимодействие между саквинавиром и фузидовой кислотой не изучалось. Одновременное применение этих препаратов может вызвать увеличение плазменной концентрации фузидовой кислоты и саквинавира/ритонавира.

Одновременное использование фузидовой кислоты и саквинавира/ритонавира не рекомендуется из-за возможного увеличения токсичности обоих препаратов.

Стрепторгамины

(хинупристин/далфопристин

Одновременное применение с саквинавиром/ритонавиром не изучалось. Стрептограмины (такие как хинупристин/далфопристин) ингибируют изофермент CYP3A4, могут увеличивать концентрацию саквинавира в плазме крови.

При одновременном применении этих препаратов рекомендуется контролировать состояние пациента с целью выявления токсичности саквинавира. Следует применять с осторожностью из-за возможного развития аритмий.

Галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин

Одновременное применение с саквинавиром/ритонавиром не изучалось.

Одновременное применение с саквинавиром в комбинации с ритонавиром противопоказано в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Противогрибковые средства

Кетоконазол

200 мг в сутки (саквинавир/ритонавир 1000/100 мг 2 раза в день)

AUC саквинавира не изменялся

С_max саквинавира не изменялся

AUC ритонавира не изменялся

С_max ритонавира не изменялся

AUC кетоконазола увеличение 168 % (90 % ДИ: 146-193)

С_max кетоконазола увеличение 45 % (90 % ДИ: 32-59)

При применении кетоконазола в дозе </=200 мг коррекции дозы саквинавира/ритонавира не требуется. Не рекомендуется назначение кетоконазола в дозах более 200 мг в день.

Итраконазол

Взаимодействие между саквинавиром/ритонавиром и интраконазолом не изучалось. Итраконазол является относительно мощным ингибитором изофермента CYP3A4, в связи с чем возможно потенциальное взаимодействие.

Рекомендуется контролировать состояние пациента с целью выявления токсичности саквинавира.

Флуконазол, миконазол

Специальные исследования данной комбинации препаратов не проводились. Флуконазол и миконазол являются ингибиторами изофермента CYP3A4 и могут увеличивать плазменные концентрации саквинавира.

Рекомендуется контролировать состояние пациента с целью выявления токсичности саквинавира.

Антимикобактериальные препараты

Рифабутин

150 мг один раз в 3 дня (саквинавир/ритонавир 1000/100 мг 2 раза в день) у здоровых добровольцев

AUC_0-12 саквинавира уменьшение 13 % (90 % ДИ: уменьшение 31 - увеличение 9)

С_max саквинавира уменьшение 15 % (90 % ДИ: уменьшение 32 - увеличение 7)

AUC_0-12 ритонавира не изменялся (90 % ДИ: уменьшение 10 - увеличение 9)

С_max ритонавира не изменялся (90 % ДИ: уменьшение 8 - увеличение 7)

Активное вещество рифабутина (рифабутин + 25-О-дезацетил-рифабутин): AUC_0-72 увеличение 134 %

(90 % ДИ: уменьшение 109 - 162)

С_max увеличение 130 % (90 % ДИ: 98 - 167)

AUC_0-72 рифабутина увеличение 53 % (90 % ДИ: 36 - 73)

С_max рифабутина увеличение 86 % (90 % ДИ: 57-119)

Рекомендованная доза рифабутина при применении в комбинации с саквинавиром и ритонавиром составляет 150 мг через день. Рекомендуется мониторирование активности «печеночных» ферментов, а также числа нейтрофилов (для выявления нейтропении) в крови. Информация по совместному применению саквинавира, ритонавира и эфавиренза ограничена.

Рифампицин

600 мг ежедневно (саквинавир/ритонавир 1000/100 мг 2 раза в день

Через 1-5 дней после совместного применения у 11 из 17 здоровых добровольцев (65 %) в ходе клинического исследования отмечалась тяжелая гепатоцеллюлярная токсичность с повышением «печеночных» трансаминаз более чем в 20 раз по сравнению с верхней границей нормы.

Применение рифампицина противопоказано пациентам, принимающим саквинавир в комбинации с Ритонавиром в рамках антиретровирусной терапии, вследствие возможности развития тяжелой гепатоцеллюлярной токсичности.

Бензодиазепины

Мидазолам

(парентерально)

Данные по одновременному приему саквинавира в комбинации с ритонавиром и внутривенному введению мидазолама отсутствуют. На основании данных исследований по совместному применению модуляторов изофермента CYP3A4 и мидазолама при внутривенном пути введения можно предположить возможное увеличение плазменных концентраций мидазолама в 3-4 раза.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении саквинавира и внутривенном введении мидазолама. Одновременное применение саквинавира и внутривенное введение мидазолама следует проводить в палатах интенсивной терапии или в отделениях с возможностью своевременного проведения клинического мониторинга и адекватного лечения в случае угнетения дыхания и/или длительной седации. Необходимая коррекция дозы, особенно в случаях неоднократного введения мидазолама.

Мидазолам

Однократная доза 7,5 мг перорально (саквинавир/ритонавир 1000/100 мг 2 раза в день)

AUC мидазолама увеличение в 12,4 раза

С_max мидазолама увеличение в 4,3 раза

t_1/2 мидазолама увеличение с 4,7 до 14,9 часов

Пероральный прием мидазолама в комбинации с саквинавиром/ритонавиром противопоказан вследствие возможного развития длительной седации.

Алпразолам, дикалия клоразепат, диазепам, и флуразепам

При одновременном применении с саквинавиром/ритонавиром возможно увеличение концентрации бензодиазепинов.

Необходимо тщательно мониторировать пациентов на предмет усиления седативного эффекта бензодиазепинов. При необходимости следует уменьшить дозу бензодиазепинов.

Триазолам

Возможно увеличение концентрации триазолама в плазме крови.

Одновременное применение с саквинавиром в комбинации с ритонавиром противопоказано в связи с риском развития более продолжительной/чрезмерной седации и угнетения дыхания.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Фелодипин, нифедипин, никардипин, дилтиазем, нимодипин, верапамил, амлодипин, низолдипин, исрадипин

При одновременном применении с саквинавиром возможно увеличение концентрации этих препаратов.

Данные препараты следует применять с осторожностью, рекомендуется клиническое мониторирование состояния пациентов.

Глюкокортикостероиды

Дексаметазон

Взаимодействие между саквинавиром/ритонавиром и дексаметазоном не изучалось. Дексаметазон является индуктором изофермента CYP3A4 и может уменьшать концентрацию саквинавира.

Препарат следует применять с осторожностью. Эффективность саквинавира может быть снижена при одновременном применении.

Флутиказон

50 мкг 4 раза в день, интраназально (ритонавир 100 мг 2 раза в день)

Будесонид

Флутиконазол увеличение

Собственный кортизол уменьшение

86 % (90 % ДИ: 82-89)

Усиление эффекта ожидается при ингаляционном пути введения. Системная экспозиция флутикозона и будесонида наблюдалось в случае ингаляционного или интраназального пути введения одного из препаратов с низкими дозами ритонавира. Описаны несколько случаев синдрома Иценко-Кушинга при одновременном применении этих глюкокортикостероидов. При необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность перевода пациентов на ингаляции беклометазона.

Одновременное применение саквинавира/ритонавира и флутиконазола (или других глюкокортикостероидов) не рекомендуется. Одновременное применение данных препаратов возможно только в случае, если потенциальная польза терапии превосходит риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов. Следует уменьшить дозу глюкокортикостероидов, а также тщательно мониторировать местные и системные эффекты (в том числе и при переходе на терапию глюкокортикостероидами, не являющихся субстратом изофермента CYP3A4 (например, беклометазон)). В случае прекращения терапии глюкокортикостероидами необходимо постепенное уменьшение дозы в течение длительного времени.

Неселективные антагонисты эндотелиновых рецепторов

Бозентан

Взаимодействие между саквинавиром и бозентаном не изучалось. При одновременном применении cаквинавира в комбинации с ритонавиром и бозентана возможно увеличение концентрации бозентана и уменьшение концентрации саквинавира/ритонавира в плазме.

В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы бозентана. В случае одновременного применения саквинавира/ритонавира и бозентана необходимо контролировать переносимость пациентом бозентана. Рекомендуется контролировать концентрацию саквинавира и сопутствующей противовирусной терапии в плазме крови.

Алкалоиды спорыньи и их производные

Дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин

При одновременном применении с саквинавиром/ритонавиром возможно увеличение экспозиции алкалоидов спорыньи.

Одновременное применение этих препаратов с саквинавиром в комбинации с ритонавиром противопоказано, вследствие возможности развития острой токсичности.

Препараты, являющиеся субстратами Р-гликопротеина

Сердечные гликозиды

Дигоксин

Однократная доза 0,5 мг после двух недель приема саквинавира в комбинации с ритонавиром (1000/100 мг 2 раза в день) у 16 здоровых добровольцев в перекрестном исследовании

AUC_0-12 дигоксина увеличение 49 %

С_max дигоксина увеличение 27 %

Возможно изменение концентрации дигоксина со временем. Существенное повышение концентрации дигоксина возможно при одновременном применении саквинавира/ритонавира у пациентов, уже получающих терапию дигоксином.

Данные препараты рекомендуется применять с осторожностью. Необходимо уменьшить дозу дигоксина и проводить мониторирование его концентрации в плазме.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов

Ранитидин

Взаимодействие между саквинавиром в комбинации с ритонавиром и ранитидином не изучалось. При одновременном приеме саквинавира (неусиленный режим), ранитидина и пищи увеличивалась экспозиция саквинавира (AUC на 67 %) по сравнению с приемом только саквинавира и пищи. Данные изменения не являются клинически значимыми.

Коррекция дозы не требуется.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Симвастатин, ловастатин

Симвастатин значительное увеличение

Ловастатин значительное увеличение

Одновременное применение может привести к рабдомиолизу. Применение симвастатина и ловастатина в комбинации с саквинавиром/ритонавиром противопоказано.

Правастатин и флувастатин

Взаимодействие не изучалось. Правастатин и флувастатин не метаболизируются изоферментом CYP3A4. Взаимодействия с ингибиторами протеазы, включая ритонавир, не ожидается. Нельзя исключать взаимодействия, влияющего на транспорт белков.

Механизм взаимодействия неизвестен. При невозможности альтернативной терапии необходимо наблюдать за состоянием пациента. Если показано применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется использовать правастатин или флувастатин.

Аторвастатин и церивастатин

В меньшей степени зависит от активности изофермента CYP3A4.

В комбинации их следует использовать в меньших дозах, пациентов тщательно наблюдают на предмет развития миопатии (мышечная слабость, боль в мышцах, увеличение активности КФК).

Иммунодепрессанты

Циклоспорин, сиролимус (рапамицин)

Возможно многократное увеличение концентрации иммунодепрессантов.

Рекомендуется мониторинг терапевтических концентраций данных иммунодепрессантов при одновременном приеме.

Такролимус

Одновременное применение с саквинавиром в комбинации с ритонавиром противопоказано в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Селективные бета 2-адреномиметики продолжительного действия

Салметерол

При одновременном применении салметерола и саквинавира/ритонавира возможно увеличение концентрации салметерола в плазме.

Одновременное применение не рекомендуется из-за повышения риска развития сердечно-сосудистых осложнений, в частности, удлинения интервала QT, серцебиения, синусовой тахикардии.

Наркотические анальгетики

Метадон

60-120 мг ежедневно 1 раз в день (саквинавир/ритонавир 1000/100 мг 2 раза в день) у 12 ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих метадон

AUC метадона уменьшение 19 %

(90 % ДИ: 9-29)

Симптомов, приводящих к выбыванию из исследования, ни у кого из пациентов не наблюдалось.

Возможно развитие аддитивного эффекта на удлинение интервалов QT и/или PR. Одновременное применение с саквинавиром в комбинации с ритонавиром противопоказано в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Пероральные контрацептивы

Этинилэстрадиол

Возможно снижение концентрации этинилэстрадиола.

Следует использовать другие или дополнительные методы контрацепции при одновременном применении с эстроген-содержащими контрацептивами.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ИФДЭ-5)

Силденафил

Одновременное применение с саквинавиром/ритонавиром не изучалось. Одновременное применение саквинавира (1200 мг 3 раза в день) и силденафила (однократный прием 100 мг), являющегося субстратом изофермента CYP3A4, привело к увеличению:

С_max силденафила увеличение 140 %

AUC силденафила увеличение 210 %

Саквинавир не изменялся

Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавира.

Совместное применение с саквинавиром и ритонавиром противопоказано в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Тадалафил

Одновременное применение с саквинавиром/ритонавиром не изучалось. При одновременном приеме возможно увеличение концентраций тадалафила.

Совместное применение с саквинавиром и ритонавиром противопоказано в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Варденафил

Одновременное применение с саквинавиром/ритонавиром не изучалось. При одновременном приеме возможно увеличение концентраций варденафила.

Совместное применение с саквинавиром и ритонавиром противопоказано в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Ингибиторы протонного насоса

Омепразол

40 мг ежедневно (саквинавир/ритонавир 1000/100 мг у 8 здоровых добровольцев 2 раза в день)

Другие ингибиторы протонного насоса.

AUC саквинавира увеличение 82 %

(90 % ДИ: 44-131)

С_max саквинавира увеличение 75% (90% ДИ: 38-123)

Ритонавир не изменялся

Данные об одновременном применении саквинавира в комбинации с ритонавиром и другими ингибиторами протонного насоса отсутствуют.

Применение саквинавира в комбинации с ритонавиром одновременно с омепразолом или другими ингибиторами протонного насоса не рекомендуется.

Другие взаимодействия

Грейпфрутовый сок (саквинавир/ритонавир)

Взаимодействие не изучалось.

Грейпфрутовый сок (однократный прием) (неусиленный режим саквинавира)

Саквинавир увеличение 50 % (сок стандартной концентрации)

Саквинавир увеличение 100 % (сок двойной концентрации)

Увеличение экспозиции не является клинически значимым. Коррекции дозы саквинавира не требуется.

Лекарственные препараты и биологически активные добавки (БАД), содержащие экстракт чеснока

Взаимодействие с саквинавиром/ритонавиром не изучалось.

При неусиленном режиме:

AUC саквинавира уменьшение 51 %

C_througth уменьшение 49 % (8 ч после принятия дозы)

С_max саквинавира уменьшение 54 %

Лекарственные препараты и БАД, содержащие экстракт чеснока, не следует применять у пациентов, принимающих саквинавир, так как это может привести к уменьшению концентрации саквинавира в плазме, потере вирусологического ответа и появлению резистентности к одному из компонентов антиретровирусной терапии.

Фитопрепараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

Взаимодействие с саквинавиром/ритонавиром не изучалось. Применение фитопрепаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) может привести к снижению концентрации в плазме крови вследствие наличия в них ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 или Р-гликопротеина.

Фитопрепараты содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), не следует применять у пациентов, принимающих саквинавир, так как возможно уменьшение концентрации препарата в плазме, потеря вирусологического ответа и появление резистентности к одному из компонентов антиретровирусной терапии. Индуцирующий эффект препаратов зверобоя продырявленного может сохраняться не менее 2-х недель после их отмены.

Другие возможные взаимодействия

Препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4

Дапсон, дизопирамид, хинин,

фентанил, алфентанил

Хотя специальных исследований не проводилось, одновременный прием саквинавира/ритонавира и других препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, может повысить концентрации в плазме этих препаратов.

Прием таких комбинаций противопоказан в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Препараты повышающие моторику желудочно-кишечного тракта

Метоклопрамид

Нет данных об уменьшении плазменной концентрации саквинавира при одновременном применении препаратов, стимулирующих прохождение пищи по пищеварительному тракту.

Цизаприд

Ожидается увеличение экспозиции цизаприда (AUC) и удлинение интервала QTc.

Цизаприд метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4. Цизаприд противопоказан у пациентов, принимающих саквинавир в комбинации с ритонавиром, из-за возможного возникновения жизнеугрожающих аритмий.

Дифеманил

Одновременное применение не изучалось.

Совместное применение с саквинавиром и ритонавиром противопоказано в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Антипсихотические средства (нейролептики)

Пимозид

Увеличение экспозиции пимозида

Пимозид является субстратом изофермента CYP3A4 и ассоциируется с удлинением интервала QT. Пимозид противопоказан у пациентов, принимающих саквинавир в комбинации с ритонавиром, в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Кветиапин

Возможное увеличение концентрации кветиапина при одновременном применении с саквинавиром/ритонавиром

Одновременное применение с саквинавиром противопоказано вследствие риска увеличения токсичности кветиапина и тяжести нежелательных реакций.

Клозапин, галоперидол, мезоридазин, фенотиазин, сертиндол, сультоприд, тиоризадин, зипрасидон, хлорпромазин.

Одновременное применение саквинавира/ритонавира с данными препаратами не изучалось.

Одновременное применение с саквинавиром в комбинации с ритонавиром противопоказано в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Вазодилататоры

Винкамин (для внутривенного введения)

Одновременное применение с саквинавиром в комбинации с ритонавиром противопоказано в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий

Альфа₁-адреноблокаторы

Алфузозин

Возможно повышение концентрации алфузозина в плазме крови

Совместное применение алфузозина и саквинавира с ритонавиром противопоказано в связи с возможным развитием артериальной гипотензии.

Антигистаминные средства

Терфенадин, астемизол

AUC терфенадина увеличение ассоциируется с удлинением интервала QTc

Терфинадин противопоказан пациентам, принимающим саквинавир в комбинации с ритонавиром, в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий.

Из-за высокой вероятности аналогичного взаимодействия, саквинавир в комбинации с ритонавиром также не следует назначать вместе с астемизолом.

Мизоластин (скавинавир/ритонавир)

Одновременное применение с саквинавиром в комбинации с ритонавиром противопоказано в связи с возможным развитием жизнеугрожающих аритмий