Джакави таблетки 15мг

Миелофиброз. Лечение пациентов с миелофиброзом, включая первичный миелофиброз и вторичный миелофиброз, развившийся вследствие истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии. Полицитемия истинная. Лечение пациентов с истинной полицитемией, резистентных к терапии препаратами гидроксимочевины или при их непереносимости.

Повышенная чувствительность к руксолитинибу или любому другому компоненту препарата. Беременность и период грудного вскармливания. Возраст младше 18 лет. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Джакави® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, в том числе, находящихся на гемодиализе или получающих процедуру гемодиализа, у пациентов с нарушением функции печени, у пациентов с тяжелыми инфекционными заболеваниями в стадии обострения, также у пациентов с тромбоцитопенией, анемией и нейтропенией, у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Джакави® одновременно с мощными ингибиторами изофермента СYРЗА4. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ. Противопоказано применение препарата Джакави® в период беременности и грудного вскармливания. Беременность. В репродуктивных исследованиях на крысах и кроликах были отмечены вызванные руксолитинибом явления эмбрио- и фетотоксичность. После пренатального воздействия наблюдалось увеличение постимплантационных потерь у кроликов и снижение массы тела плода у крыс и кроликов. Лактация. В доклинических исследованиях было показано, что руксолитиниб и/или его метаболиты выделяются в молоко кормящих крыс, в частности, руксолитиниб и/или его метаболиты были обнаружены в молоке лактирующих животных в концентрациях, в 13 раз превышающих концентрацию в плазме крови матери. Неизвестно, выделяется ли руксолитиниб в грудное молоко у человека. Контрацепция. В исследованиях у животных было показано, что руксолитиниб вреден для развивающегося плода. Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции во время терапии препаратом Джакави®. Фертильность. Нет данных о влиянии руксолитиниба на фертильность у человека. В исследованиях у животных не выявлено влияния на фертильность.

Средства, которые могут изменить концентрацию руксолитиниба в плазме крови. Мощные ингибиторы изофермента СYРЗА4: у здоровых добровольцев прием кетоконазола, мощного ингибитора изофермента СYРЗА4, в дозе 200 мг 2 раза в день в течение 4 дней, приводил к повышению АUС руксолитиниба на 91% и удлинению периода полувыведения с 3,7 ч до 6,0 ч. В случае применения с мощными ингибиторами изофермента СYРЗА4, общая суточная доза руксолитиниба должна быть снижена приблизительно на 50%. Необходимо осуществлять тщательное наблюдение пациента на предмет снижения количества форменных элементов крови, при необходимости рекомендуется дальнейшая коррекция дозы на основании данных эффективности и безопасности. Слабые и умеренные ингибиторы изофермента СYРЗА4: приём эритромицина, умеренного ингибитора изофермента СYРЗА4, в дозе 500 мг 2 раза в день у здоровых добровольцев в течение 4 дней приводил к повышению на 27% АUС руксолитиниба. Коррекция дозы не требуется при одновременном применении препарата Джакави® со слабыми или умеренными ингибиторами изофермента СYРЗА4 (в т.ч. эритромицином). В начале терапии руксолитинибом одновременно с умеренными ингибиторами изофермента СYРЗА4 пациента следует тщательно наблюдать с определением количества форменных элементов крови. Двойные умеренные ингибиторы изоферментов СУР2С9 и СУРЗА4 (например, флуконазол): у здоровых добровольцев, получавших флуконазол, двойной ингибитор изоферментов СYР2С9 и СYЗА4, в виде однократной дозы 400 мг с последующим приемом 200 мг один раз в день в течение семи дней наблюдалось увеличение АUС руксолитиниба на 232%. Дозу препарата следует уменьшить на 50% при одновременном применении с двойными умеренными ингибиторами изоферментов СYР2С9 и СYРЗА4. Следует избегать одновременного применения руксолитиниба с флуконазолом в дозе, превышающей 200 мг в день. Индукторы изофермента СYРЗА4: в начале лечения одновременно с индукторами изофермента СYРЗА4 коррекция дозы не рекомендовано. Если эффективность терапии препаратом Джакави® снижается при одновременной терапии индукторами изофермента СYРЗА4 необходимо рассмотреть постепенное увеличение дозы препарата Джакави®. У здоровых добровольцев, получавших рифампицин, мощный индуктор изофермента СYРЗА4, в дозе 600 мг 1 раз в день в течение 10 дней, АUС руксолитиниба после приема однократной дозы уменьшалась на 71% и период полувыведения снижался с 3,3 ч до 1,7 ч. Относительное количество активных метаболитов повышалось по отношению к исходному веществу. Р-гликопротеин и другие белки-переносчики: не рекомендуется коррекция дозы при применении препарата Джакави® одновременно с лекарственными средствами, взаимодействующими с Р-гликопротеином и другими белками-переносчиками. Другие изученные лекарственные взаимодействия. Субстраты СYРЗА4: исследование у здоровых добровольцев продемонстрировало отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия руксолитиниба с мидазоламом (субстратом изофермента СYРЗА4). Пероральные контрацептивы: исследование у здоровых добровольцев продемонстрировало отсутствие влияния руксолитиниба на фармакокинетику пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел, в связи с чем не ожидается снижения эффективности пероральных контрацептивов с данной комбинацией действующих веществ при одновременном применении с руксолитинибом.