Розувастатин-Ксантис таблетки 10мг

Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными; семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна; гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете; для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС- ЛПНП; первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин), повышенная концентрация С-реактивного белка (> 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС.

Для препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг: повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата. Детский возраст до 18 лет. Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы). Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин). Миопатия и предрасположенность к развитию миотоксических осложнений; одновременный прием циклоспорина. У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции. Для препарата в суточной дозе 40 мг: Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата. Детский возраст до 18 лет. Одновременный приём циклоспорина. У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции. Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы). Пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно: почечная недостаточность умеренной степени тяжести (КК менее 60 мл/мин); гипотиреоз; личный или семейный анамнез мышечных заболеваний; миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; чрезмерное употребление алкоголя; состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина; одновременный приём фибратов; применение у пациентов монголоидной расы. С осторожностью. Для препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг: наличие риска развития миопатии/ рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Для препарата в суточной дозе 40 мг: почечная недостаточность слабой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Пациенты с печеночной недостаточностью. Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного кормления прием препарата необходимо прекратить.

Влияние применения других препаратов на розувастатин. Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТРIВI и ВСRР. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии. Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина АUС розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин. Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению АUС (0-24) и Сmах розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется. Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и АUС розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии. При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами. Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением АUС розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом. Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению АUС розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина. Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов СYР2С9 и СYРЗА4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов СYР2А6 и СYРЗА4). Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось; как и при применении других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременном применении розувастатина и фузидовой кислоты; необходимо наблюдение пациентов и при необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина. Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина. Дозу препарата Розувастатин-Ксантис следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розувастатин-Ксантис. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин-Ксантис должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин-Ксантис так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин-Ксантис при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза). Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (АUС, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований. Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев, Розувастатин-Ксантис 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней, увеличение АUС розувастатина в 7,1 раза. Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней, Розувастатин-Ксантис 10 мг однократно, увеличение АUС розувастатина в 3,1 раза. Симепревир 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней, Розувастатин-Ксантис 10 мг однократно, увеличение АUС розувастатина в 2,8 раза. Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней, Розувастатин-Ксантис 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней, увеличение АUС розувастатина в 2,1 раза. Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней, Розувастатин-Ксантис 80 мг однократно, увеличение АUС розувастатина в 1,9 раза. Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 часа, Розувастатин-Ксантис 20 мг однократно, увеличение АUС розувастатина в 2 раза. Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней, Розувастатин-Ксантис 10 мг однократно, увеличение АUС розувастатина в 1,6 раза. Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней, Розувастатин-Ксантис 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней, увеличение АUС розувастатина в 1,5 раза. Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней, Розувастатин-Ксантис 10 мг однократно, увеличение АUС розувастатина в 1,4 раза. Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки, увеличение АUС розувастатина в 1,4 раза. Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней, Розувастатин-Ксантис 10 мг однократно, **увеличение АUС розувастатина в 1,4 раза. Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней, Розувастатин-Ксантис 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней, **увеличение АUС розувастатина в 1,2 раза. Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней, Розувастатин-Ксантис 10 мг однократно, АUС розувастатина без изменений. Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней, Розувастатин-Ксантис 40 мг, 7 дней, АUС розувастатина без изменений. Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней, Розувастатин-Ксантис 10 мг однократно, АUС розувастатина без изменений. Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки,7 дней, Розувастатин-Ксантис 10 мг, 7 дней, АUС розувастатина без изменений. Рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней, Розувастатин-Ксантис 20 мг однократно, АUС розувастатина без изменений. Кетоконазол 200 мг 2 раз в сутки, 7 дней, Розувастатин-Ксантис 80 мг однократно, АUС розувастатина без изменений. Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки. 11 дней, Розувастатин-Ксантис 80 мг однократно, АUС розувастатина без изменений. Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней, Розувастатин-Ксантис 80 мг однократно, снижение на 20% АUС розувастатина. Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней, Розувастатин-Ксантис 80 мг однократно, снижение на 47% АUС розувастатина. Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней, Розувастатин-Ксантис 5 мг однократно, увеличение АUС розувастатина в 3,8 раза. Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки, Розувастатин-Ксантис 10 мг однократно, увеличение АUС розувастатина в 2,7 раза. Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ ритонавир 100 мг 1 раз в сутки/дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней, Розувастатин-Ксантис 5 мг однократно, увеличение АUС розувастатина в 2,6 раза. Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней, Розувастатин-Ксантис 10 мг однократно, увеличение АUС розувастатина в 2,3 раза. Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней, Розувастатин-Ксантис 5 мг 1 раз в сутки, 7 дней, увеличение АUС розувастатина в 2,2 раза. *Данные, представленные как кратные изменения, представляют собой простое соотношение между одновременным применением и применением только розувастатина. Данные, представленные как изменения в %, представляют собой разницу в % одновременного применения по сравнению с применением только одного розувастатина. **Было проведено несколько исследований по изучению взаимодействия разных доз розувастатина, в таблице указано наиболее значительное изменение. Влияние применения розувастатина на другие препараты. Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО. Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает АUС этинилэстрадиола и АUС норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако, подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.