Пазопаниб-ТЛ таблетки 400мг

Лечение распространенного почечно-клеточного рака. Лечение распространенной саркомы мягких тканей (кроме гастроинтестинальных стромальных опухолей и липосаркомы) у пациентов, ранее получавших химиотерапию.

Повышенная чувствительность к пазопанибу или любому другому компоненту препарата. Нарушение функции печени тяжелой степени (в связи с недостаточностью данных). Нарушение функции почек тяжелой степени (в связи с недостаточностью данных). Одновременное применение с другими противоопухолевыми препаратами. Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст (в связи с недостаточностью данных). С осторожностью. Применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести; заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию, удлинение интервала QТ, желудочковую тахикардию типа «пируэт» в анамнезе, а также у пациентов, принимающих антиаритмические средства и препараты, удлиняющие интервал QТ); цереброваскулярными заболеваниями; артериальным тромбозом; нарушениями функции щитовидной железы; у пациентов с повышенным риском развития кровотечений, а также у пациентов, несущих аллель НLА-В*57: 01. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Противопоказано применение препарата Пазопаниб-ТЛ при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. По данным исследований на животных и исходя из механизма действия, пазопаниб может наносить вред плоду при применении у беременных. В исследованиях у животных пазопаниб вызывал самопроизвольное прерывание беременности и оказывал тератогенный эффект у крыс и кроликов при меньшей системной экспозиции, чем при применении в максимальной рекомендованной дозе у человека - 800 мг (исходя из АUС). Следует информировать беременных, а также пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом о потенциальном риске для плода. Лактация. Неизвестно, проникает ли пазопаниб или его метаболиты в грудное молоко. Нет данных о влиянии пазопаниба на младенцев, получающих грудное молоко, а также о влиянии на продукцию грудного молока. В связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций у младенцев, получающих грудное молоко, связанных с воздействием пазопаниба, в период лактации пациентке следует рекомендовать отказаться от грудного вскармливания на время терапии препаратом. Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом. Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения пазопанибом и в течение 2 недель после приема последней дозы.

Индукторы или ингибиторы системы цитохрома Р450 (изофермента СYРЗА4). На основании данных исследований in vitro можно полагать, что окислительный метаболизм пазопаниба в микросомах печени человека протекает в основном при участии изофермента СУРЗА4, с незначительным участием изоферментов СYР1А2 и СYР2С8. Таким образом, ингибиторы и индукторы изофермента СYРЗА4 могут изменять метаболизм пазопаниба. Ингибиторы изофермента СYРЗА4, Р-gр и ВСRР. Пазопаниб является субстратом для изофермента СYРЗА4, Р-gр и ВСRР. Одновременное применение в течение 5 дней пазопаниба (400 мг 1 раз в сутки) с кетоконазолом (400 мг 1 раз в сутки), мощным ингибитором изофермента СYРЗА4 и Р-gр, приводило к повышению средних значений АUСо-24 и Сmах пазопаниба на 66 и 45 % соответственно по сравнению с применением пазопаниба без сопутствующих препаратов (400 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней). При повышении дозы в диапазоне от 50 до 2000 мг Сmах и АUС пазопаниба возрастали в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Таким образом, у большинства пациентов после снижения дозы пазопаниба до 400 мг 1 раз в сутки в присутствии мощных ингибиторов изофермента СYРЗА4 системная экспозиция пазопаниба соответствовала таковой при применении пазопаниба в дозе 800 мг 1 раз в сутки без одновременного применения сопутствующих препаратов. Однако у некоторых пациентов системная экспозиция пазопаниба может увеличиться по сравнению с таковой при отдельном его применении в дозе 800 мг 1 раз в сутки. Одновременное применение пазопаниба с другими мощными ингибиторами изофермента СYРЗА4 (такими как итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) может приводить к повышению концентрации пазопаниба. При приеме препарата с грейпфрутовым соком также может отмечаться увеличение концентрации пазопаниба. Применение 1500 мг лапатиниба, субстрата и слабого ингибитора изофермента СYРЗА4, Р-gр и ВСRР, одновременно с 800 мг пазопаниба приводит к увеличению средних значений АUСо-24 и Сmах последнего примерно на 50-60 % по сравнению с отдельным применением пазопаниба в дозе 800 мг 1 раз в сутки. Одновременное применение пазопаниба с ингибиторами изофермента СYРЗА4, Р-gр и ВСRР (например, лапатинибом) приводит к повышению концентрации пазопаниба в плазме крови. Одновременное применение с мощными ингибиторами Р-gр или ВСRР может изменить экспозицию и распределение пазопаниба, в том числе распределение в центральной нервной системе. Следует избегать одновременного применения препарата с мощными ингибиторами Р-gр или ВСRР либо применять альтернативные препараты, не обладающие указанным действием или оказывающие минимальное ингибирующее действие на Р-gр или ВСRР. Следует избегать одновременного применения пазопаниба с мощным ингибитором изофермента СYРЗА4. Если клинически приемлемой альтернативы мощному ингибитору изофермента СYРЗА4 не имеется, доза пазопаниба должна быть снижена до 400 мг в сутки на весь период одновременного применения этих препаратов. В случае развития нежелательных явлений, связанных с лекарственными препаратами, можно рассмотреть возможность дальнейшего снижения дозы. Индукторы изофермента СYРЗА4. Индукторы изофермента СYРЗА4, например рифампицин, могут уменьшать концентрацию пазопаниба в плазме крови. Одновременное применение пазопаниба с мощными индукторами Р-gр или ВСRР может изменить экспозицию и распределение пазопаниба, в том числе распределение в центральной нервной системе. Рекомендуется применение препаратов, не обладающих указанным действием или имеющих минимальную ингибирующую активность в отношении изофермента СYРЗА4. Влияние пазопаниба на субстраты системы цитохрома Р450. В исследованиях in vitro было показано, что пазопаниб ингибирует изоферменты цитохрома Р450 1А2, ЗА4, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 2Е1. В исследованиях фармакологических свойств пазопаниба (применяли в дозе 800 мг 1 раз в сутки) показано, что пазопаниб не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина (субстрат изофермента СYР1А2), варфарина (субстрат изофермента СYР2С9) и омепразола (субстрат изофермента СYР2С19) у пациентов со злокачественными новообразованиями. Пазопаниб приводил к увеличению средних значений АUC и Сmах мидазолама (субстрата изофермента СYРЗА4) примерно на 30 % и повышению соотношения концентраций декстрометорфана и декстрорфана в моче после приема внутрь декстрометорфана (субстрата изофермента СУР2D6) на 33-64 %. Одновременное применение 800 мг пазопаниба 1 раз в сутки и субстрата изоферментов СYРЗА4 и СYР2С8 паклитакссла в дозе 80 мг/кв.м 1 раз в неделю приводило к повышению АUС и Сmах паклитаксела в среднем на 26 и 31 % соответственно. Одновременное применение пазопаниба с субстратами изоферментов СYРЗА4, СYР2D6 и СYР2С8 с узким терапевтическим диапазоном не рекомендуется. Влияние пазопаниба па другие ферменты и транспортные белки. Исследования in vitro показали, что пазопаниб является мощным ингибитором УДФ- глюкуронилтрансферазы (UGТ1А1) и транспортного белка ОАТР1В1 с IC50 1,20 и 0,79 мкМ соответственно. Пазопаниб может повышать концентрации лекарственных препаратов, выведение которых осуществляется в основном при участии UGТ1А1 и ОАТР1В1. Одновременное применение пазопаниба и симвастатина. Одновременное применение пазопаниба и симвастатина увеличивает частоту повышения активности АЛТ (27 % против 14 %). Если у пациента, принимающего симвастатин одновременно с пазопанибом, повышается активность АЛТ, следует выполнить рекомендации по дозированию пазопаниба и отменить симвастатин. Данных для оценки риска одновременного применения других статинов и пазопаниба недостаточно. Влияние приема пищи на фармакокинетику пазопаниба. Прием пазопаниба вместе с насыщенной или бедной жирами пищей приводит примерно к двукратному увеличению АUС и Сmах пазопаниба. Лекарственные препараты, повышающие рH желудочного сока. Одновременное применение пазопаниба и эзомепразола снижает биодоступность пазопаниба приблизительно на 40 %. Следует избегать одновременного применения пазопаниба с лекарственными препаратами, которые повышают рH желудочного сока. При необходимости одновременного применения пазопаниба и ингибиторов протонной помпы рекомендуется принимать дозу пазопаниба вне приема пищи 1 раз в день вечером, одновременно с ингибитором протонной помпы. При необходимости одновременного применения пазопаниба и антагонистов Н2-рецепторов пазопаниб следует принимать не во время приема пищи, а как минимум за 2 ч до или по меньшей мере через 10 ч после приема антагониста Н2-рецепторов. Пазопаниб следует принимать по меньшей мере за 1 ч до или через 2 ч после применения антацидов короткого действия. Рекомендации по одновременному применению ингибиторов протонной помпы и антагонистов Н2- рецепторов с пазопанибом основаны на физиологических особенностях организма человека.