Акинзео капсулы 300мг+0,5мг

Профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты у взрослых, вызванной проведением высокоэметогенной химиотерапии на основе цисплатина. Профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты у взрослых, вызванной проведением умеренной химиотерапии.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата. Детский возраст до 18 лет. Беременность. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ. Следует с осторожностью применять у пациентов со склонностью к увеличению интервала QT. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ. Планирование беременности. Женщинам, планирующим беременность, перед началом приема препарата рекомендуется сделать тест на беременность, чтобы убедиться в ее отсутствии. Также необходимо принимать контрацептивы в течение 1 месяца после окончания терапии Акинзео. Беременность. Палоносетрон. Данных о влиянии палоносетрона на беременных нет. Исследования на животных не показали прямого или возможного токсического воздействия палоносетрона на репродуктивную функцию. Нетупитант. Данных о влиянии нетупитанта на беременных нет. Исследования на животных показали токсическое воздействие нетупитанта на репродуктивную функцию, включая развитие тератогенного эффекта у кроликов. Таким образом, применение препарата Акинзео во время беременности противопоказано. Период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяются ли в грудное молоко палоносетрон или нетупитант. Не исключен риск для новорожденного. Не следует применять препарат Акинзео в период грудного вскармливания. После окончания терапии препаратом Акинзео рекомендуется еще в течение 1 месяца воздерживаться от кормления грудью.

При одновременном применении Акинзео и других ингибиторов СYРЗА4 уровень концентрации нетупитанта в плазме крови может увеличиться. При одновременном применении Акинзео с лекарственными средствами, которые подавляют активность СYРЗА4, концентрация нетупитанта в плазме крови может быть снижена, и это может привести к снижению эффективности. Акинзео может увеличить концентрацию в плазме крови сопутствующих лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется при участии СYРЗА4. У человека нетупитант выводится в основном через печень, при участии СYРЗА4 с предельной почечной экскрецией. Нетупитант является субстратом и умеренным ингибитором изофермента СYРЗА4 при введении 300 мг. Палоносетрон выводится из организма, как через почки, так и метаболически, причем посредством СYР энзимов, главным образом СYР20D, в меньшей степени СYРЗА4 и СYР1А2 изоэнзимов. Основываясь на исследованиях in vitro, палоносетрон не подавляет и не стимулирует изоэнзим цитохрома Р450 в клинически релевантных концентрациях. Нетупитант и палоносетрон при пероральном приеме: rлинически значимых случаев взаимодействия в фармакокинетике не наблюдалось. Субстраты СYРЗА4: Дексаметазон. Совместное применение 300 мг нетупитанта с дексаметазоном (день 1 - 20 мг, день 2-4 - 8 мг 2 раза в день) значительно увеличивает концентрацию последнего в зависимости от времени и дозировки. Площадь под кривой дексаметазона – АUСо-24(день 1), АUС24-36 (день 2), АUС84-108 и АUС84-00 (день 4) увеличилась в 2,4 раза при одновременном применении с нетупитантом, 300 мг. Фармакокинетический профиль нетупитанта остался неизмененным при комбинации с дексаметазоном. Таким образом, дозировку дексаметазона необходимо снижать приблизительно на 50 % при одновременном пероральном применении с Акинзео. Другие лекарственные препараты, применяемые в химиотерапии (доцетаксел, этопозид, циклофосфамид): концентрация доцетаксела и этопозида увеличилась на 37 % и 21 %, соответсвенно, при одновременном применении с Акинзео. С циклофосфамидами такого эффекта при одновременном приеме с нетупитантом не наблюдалось. Оральные контрацептивы: Акинзео при одновременном пероральном приеме с 60 мкг этинилэстрадиола не оказал существенного влияния на АUС последнего. При одновременном приеме с 300 мкг левоноргестрела АUС левоноргестрела увеличилась в 1,4 раза. Влияния на эффективность гормональных контрацептивов при одновременном приеме с Акинзео не наблюдалось. Фармакокинетика нетупитанта и палоносетрона оставалась неизменной. Эритромицин и мидазолам. Концентрация эритромицина и мидазолама в плазме крови при одновременном приеме с нетупитантом увеличилась в 1,3 и 2,4 раза, соответственно. Это не было рассмотрено как клинически важный эффект. Фармакокинетический профиль нетупитанта оставался неизменным. Потенциальный эффект от увеличения концентрации мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется при участии СYРЗА4 (алпразолам, триазолам) должен учитываться при одновременном назначении с Акинзео. Серотониновые лекарственные препараты (СИ-ОЗС и СИ-ОЗС-Н). Были сообщения о серотниновом синдроме после одновременного приема 5-НТз антагонистов и других серотониновых лекарственных средств (включая СИ-ОЗС и СИ- ОЗС-Н). Другие лекарственные препараты, влияющие на фармакокинетику Акинзео. Нетупитант преимущественно выводится при участии СYРЗА4, поэтому одновременный прием с лекарственными средствами, которые ингибируют или стимулируют активность изофермента СYРЗА4, могут влиять на концентрацию нетупитанта в плазме крови. Следовательно, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме с сильными СYРЗА4 ингибиторами (например, кетоконазол), а одновременного приема с сильными индукторами СYРЗА4 следует избегать (например, рифампицин). Эффект кетоканозола и рифампицина. Одновременный прием ингибиторов изофермента СYРЗА4 - кетоконазола с Акинзео увеличило АUС нетупитната в 1,8 раз и Сmах в 1,3 раза по сравнению с приемом только Акинзео. Совместное применение с кетоконазолом не влияет на фармакокинетику палоносетрона. Следовательно, к совместному приему сильных ингибиторов СYРЗА4 (например, кетоконазола) с Акинзео следует отнестись с осторожностью, а совместное применение с сильными индукторами СУРЗА4 (например, рифампицин) следует избегать. Взаимодействие Акинзео с препаратами, которые являются субстратами переносчика Р- гликопротеина, маловероятно. Нетупитант не является субстратом переносчика Р- гликопротеина. При введении нетупитанта в день 8 в 12-дневном режиме приема дигоксина, изменений в фармакокинетике дигоксина не наблюдалось. Ингибирование белка, определяющего резистентность рака молочной железы (ВСRР) и глюкоронидации изофермента UGТ2В7 нетупитантом, является маловероятным. Данные in vitro показывают, что нетупитант ингибирует изофермент UGТ2В7, масштаб этого явления в клиническом исследовании не представлен. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме нетупитанта с пероральными субстратами этого фермента (напр. зидовудином, вальпроевой кислотой, морфином). Данные in vitro показывают, что нетупитант ингибирует эффлюкс переносчика белка рака молочной железы (ВСRР). Клинические данные не представлены. Данные in vitro показывал, что нетупитант является ингибитором Р-гликопротеина. В исследовании на здоровых добровольцах нетупитант не оказал влияния на концентрацию дигоксина, субстрат Р-гликопротеина, однако увеличил среднюю максимальную концентрацию в 1,09 раза [90 % Сl 0,9 - 1,31]. Не исключено, что этот эффект мог иметь большее клиническое значение у онкобольных с нарушением функции почек. Таким образом, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме нетупитанта с дигоксином или другими субстратами Р-гликопротеина, такими как дабигатран или колхицин.