Селлсепт таблетки 500мг

Селлсепт применяют в виде комбинированной терапии с циклоспорином и глюкокортикостероидами.

Взрослые и дети с площадью поверхности тела >1,5 м² (примерный детский возраст старше 14 лет):

профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов после аллогенной пересадки почки.

Взрослые:

профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов после аллогенной пересадки сердца;

профилактика острого отгоржения трансплантата у пациентов после аллогенной пересадки печени.

Повышенная чувствительность к ММФ, МФК и другим компонентам препарата. Дефицит гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (редкое генетическое заболевание, обусловленное наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы - синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера).

Одновременный прием с азатиоприном (оба препарата угнетают костный мозг, их одновременный прием не изучался).

Дети с площадью поверхности тела <1,5 м² (примерный детский возраст до 14 лет).

Беременность (применение препарата Селлсепт противопоказано во время беременности вследствие его мутагенного и тератогенного потенциала).

Женщины с детородным потенциалом, не использующие высокоэффективные методы контрацепции.

Женщины с детородным потенциалом без предварительного проведения теста на беременность, чтобы исключить непреднамеренное применение препарата при беременности.

Период грудного вскармливания.

Ацикловир:

При одновременном применении ММФ и ацикловира наблюдались более высокие концентрации ацикловира в плазме, чем при применении только ацикловира. Изменения показателей фармакокинетики (а именно, повышение концентрации МФКГ на 8 %) МФКГ (фенольный глюкуронид МФК) были минимальными и не считаются клинически значимыми. Поскольку плазменные концентрации МФКГ, как и ацикловира, повышаются при почечной недостаточности, есть вероятность, что ММФ и ацикловир (или его пролекарства, например, валацикловир) конкурируют в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных средств.

Антанилы и ингибиторы протонного насоса (ИПН):

При совместном применении препарата Селлсепт с антацидами (алюминия и магния гидроксид) и с ингибиторами протонного насоса (лансопразол и пантопразол) наблюдалось снижение концентрации МФК. Однако значительная разница между частотами отторжения или гибели трансплантата у пациентов, принимающих препарат Селлсепт одновременно с препаратами ИПН и без таковых, отсутствовала. Данное заключение теоретически распространяется и на все антациды, так как при приеме магния и алюминия гидроксида одновременно с препаратом Селлсепт концентрация МФК снижается в гораздо меньшей степени, чем при одновременном приеме препарата Селлсепт с ИПН.

Лекарственные препараты, которые влияют на печеночно-кишечную рециркуляцию (например, колестирамин, циклоспорин, антибиотики):

Следует соблюдать осторожность при применении лекарственных препаратов, которые влияют на печеночно-кишечную рециркуляцию, в силу их потенциала снижать эффективность препарата Селлсепт.

Колестирамин:

После применения разовой дозы ММФ 1,5 г у здоровых добровольцев, предварительно принимавших по 4 г колестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUC_мфк на 40 %. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении из-за возможности снижения эффективности препарата Селлсепт.

Циклоспорин:

ММФ не влияет на фармакокинетику циклоспорина. Однако, при прекращении одновременного применения циклоспорина следует ожидать увеличения АUС_мфк 30 %. Циклоспорин влияет на печеночно-кишечную рециркуляцию МФК, что может привести к снижению экспозиции МФК примерно на 30-50 % у пациентов после трансплантации почек, получающих препарат Селлсепт и циклоспорин (по сравнению с пациентами, получающими сиролимус или белатацепт с аналогичными дозами препарата Селлсепт). Напротив, при переходе пациентов с терапии циклоспорином на терапию иммунодепрессантами, не влияющими на печеночно-кишечную рециркуляцию МФК, следует ожидать изменение экспозиции МФК.

Антибиотики, приводящие к гибели бактерий, продуцирующих бета-глюкуронидазу в кишечнике (например, антибиотики из группы аминогликозидов, цефалоспоринов, фторхинолонов и пенициллинов), могут нарушать печеночно-кишечную рециркуляцию МФКГ/МФК, что, в свою очередь может привести к снижению системной экспозиции МФК. Доступна информация о следующих антибиотиках:

Ципрофлоксацин или амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой:

У пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после перорального приема ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение минимальной концентрации МФК на 50 %. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии - исчезает в течение нескольких дней. Изменение минимальной концентрации может неадекватно отражать изменение суммарной экспозиции МФК.

Таким образом, изменение дозы препарата Селлсепт обычно не требуется при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата. Однако, в ходе комбинированной терапии и в течение нескольких дней после завершения приема антибиотиков пациентам необходим тщательный клинический мониторинг.

Норфлоксаиин и метронидазол:

У здоровых добровольцев значимого взаимодействия при одновременном применении препарата Селлсепт отдельно с норфлоксацином или метронидазолом не наблюдалось. После однократного применения препарата Селлсепт в комбинации с норфлоксацином и метронид азол ом экспозиция МФК снижалась на 30%.

Триметоприм/сульфаметоксазол:

Влияния на биодоступность МФК не отмечалось.

Лекарственные препараты, влияющие на глюкуронирование (исавуконазол и телмисартан):

При одновременном применении с препаратами, влияющими на глюкуронирование МФК, ее экспозиция может изменяться.

Таким образом, при одновременном применении препарата Селлсепт с препаратами, влияющими на глюкуронирование, следует соблюдать осторожность.

Исавуконазол:

При одновременном применении с исавуконазолом AUC_0-оо МФК увеличивалась на 35 %.

Телмисартан:

Одновременное применение телмисартана с препаратом Селлсепт приводит к уменьшению концентрации МФК на 30%. Телмисартан оказывает влияние на выведение МФК путем увеличения экспрессии гамма рецептора, активируемого пероксисомными пролифераторами, что, в свою очередь увеличивает экспрессию и активность гена UGT1A9.

Не было выявлено клинических проявлений фармакокинетического лекарственного взаимодействия при сравнении частоты отторжения или гибели трансплантата или профилей нежелательных явлений у пациентов, получающих препарат Селлсепт с или без сопутствующей терапии телмисартаном.

Ганцикловир:

По результатам исследования с однократным пероральным приемом рекомендованных доз ММФ и внутривенным введением ганцикловира с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику препарата Селлсепт и ганцикловира можно предположить, что одновременное применение этих двух препаратов (конкурирующих в процессе канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира.

Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу препарата Селлсепт не нужно.

В случае применения препарата Селлсепт и ганцикловира (или его пролекарства, например, валганцикловира) за пациентами с почечной недостаточностью следует тщательно наблюдать; также необходимо следовать рекомендациям по коррекции дозы ганцикловира.

Пероральные контрацептивы:

При совместном применении препарата Селлсепт и пероральных контрацептивов фармакокинетика и фармакодинамика последних не изменялась.

Рифампицин:

У пациентов, которые не принимали циклоспорин, одновременный прием препарата Селлсепт и рифампицина приводил к уменьшению экспозиции МФК на 18 %-70 % (AUC_0-12). Рекомендуется контроль экспозиции МФК и коррекция дозы препарата Селлсепт для поддержания клинического эффекта при совместном применении.

Севеламер:

Одновременное применение севеламера и препарата Селлсепт у взрослых и детей снижало С_max и AUC_0-12 МФК на 30% и 25%, соответственно, без каких-либо клинических последствий (например, отторжения трансплантата). Тем не менее, рекомендуется принимать Селлсепт как минимум за один час до или через три часа после приема севеламера для минимизации воздействия на всасывание МФК. Данные в отношении применения препарата Селлсепт совместно с препаратами, отличными от севеламера и связывающими фосфаты, отсутствуют.

Такролимус:

У пациентов после пересадки печени, начавших терапию препаратом Селлсепт и такролимусом, не отмечалось значимого воздействия на AUC и С_max МФК (активного метаболита препарата Селлсепт). Напротив, у пациентов с печеночным трансплантатом после многократного приема препарата Селлсепт в дозе 1,5 г 2 раза в сутки AUC такролимуса возрастала примерно на 20 %. У пациентов после трансплантации почек применение препарата Селлсепт, по-видимому, не влияло на концентрацию такролимуса.

Живые ослабленные вакцины:

Живые ослабленные вакцины не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

Пациенты детского возраста:

Исследования взаимодействия проведены только у взрослых.

Возможные взаимодействия:

При одновременном применении пробенецида и ММФ у обезьян отмечалось увеличение AUC МФКГ в плазме в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению концентрации МФКГ или другого препарата в плазме, который также подвергается канальцевой секреции.