Совместимость и стабильность растворов метил пре днизоло на при в/в введении с другими лекарственными средствами, входящими в состав смесей для в/в введения, зависят от pH, концентрации, времени, температуры, а также от растворимости самого метилпреднизолона. Метилпреднизолон рекомендуется по возможности вводить отдельно от других лекарственных средств в виде в/в болюсных инъекций, в/в капельной инфузии или через дополнительную капельницу как второй раствор.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 могут подавлять метаболизм метилпреднизолона, снижать его клиренс и повышать концентрацию в плазме крови. Для того чтобы избежать передозировки, следует титровать дозу метилпреднизолона.
Индукторы изофермента CYP3A4 могут увеличивать клиренс метилпреднизолона. Это проявляется снижением концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта.
Субстраты изофермента CYP3A4: в присутствии другого субстрата изофермента CYP3A4 клиренс метилпреднизолона может меняться, что может потребовать соответствующей коррекции дозы метилпреднизолона. Существует вероятность того, что нежелательные реакции, проявляющиеся при применении препаратов в виде монотерапии, могут возникать чаще при одновременном применении препаратов.
Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение:
Антибактериальные препараты: изониазид: ингибитор изофермента CYP3A4. Кроме того, существует вероятность увеличения метилпреднизолоном степени ацетилирования и клиренса изониазида.
Антибиотик противотуберкулезный: рифампицин: индуктор изофермента CYP3A4.
Пероральные антикоагулянты: метилпреднизолон оказывает разнообразное влияние на действие непрямых антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с метилпреднизолоном. Для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта необходим постоянный контроль коагулограммы.
Противоэпилептические препараты: карбамазепин: индуктор и субстрат изофермента CYP3 А4.
Противоэпилептические средства: фенобарбитал, фенитоин: индукторы изофермента CYP3А4.
Н-холинолитики (миорелаксанты): Метилпреднизолон может влиять на антихолинергические препараты.
1. Сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении высоких доз метилпреднизолона и н-холинолитиков.
2. Отмечался антагонизм эффекта блокады панкурония и векурония при одновременном применении с метилпреднизолоном. Данный эффект можно ожидать при применении любых н-холинолитиков.
Ингибиторы холинэстеразы: метилпреднизолон может снижать эффект ингибиторов холинэстеразы у пациентов с миастенией gravis.
Гипогликемические препараты: Так как Метилпреднизолон может повышать концентрацию глюкозы в плазме крови, следует корректировать дозу гипогликемических препаратов.
Противорвотные препараты: апрепитант, фозапрепитант: ингибиторы и субстраты изофермента CYP3А4.
Противогрибковые препараты: интраконазол, кетоконазол: ингибиторы и субстраты изофермента CYP3А4.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека):
Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать концентрацию метилпреднизолона в плазме крови.
Метилпреднизолон может усиливать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что будет
приводить к снижению их концентрации в плазме крови.
Ингибиторы ароматазы: - аминоглутетимид: Подавление функции надпочечников, индуцированное аминоглутетимидом, может препятствовать эндокринным изменениям, вызванным длительной терапией метилпреднизолоном.
Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем: ингибиторы и субстраты изофермента CYP3А4.
Пероральные контрацептивные препараты: этинилэстрадиол/норэтиндрон: ингибиторы и субстраты изофермента CYP3А4.
Грейпфрутовый сок: ингибитор изофермента CYP3 А4.
Иммунодепрессанты: циклоспорин: Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3А4.
1. Одновременное применение Метилпреднизолона и циклоспорина вызывает взаимное торможение метаболизма, что может привести к повышению концентрации в плазме крови одного или обоих препаратов. Поэтому вероятно, что нежелательные реакции, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще.
2. При совместном применении этих препаратов были отмечены случаи возникновения судорог.
Иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус: Субстраты изофермента CYP3A4.
Антибиотики-макролиды: кларитромицин, эритромицин: Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3А4.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): высокие дозы аспирина (ацетилсалициловой кислоты): 1. Вероятно повышение частоты случаев желудочно- кишечного кровотечения и образования язв при одновременном применении метилпреднизолона и НПВП.
2. Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода, что может привести к снижению концентрации салицилатов в плазме крови или к увеличению токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона. Следует с осторожностью назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с Метилпреднизолон.
Препараты, снижающие концентрацию калия в плазме крови: при одновременном применении препарата метилпреднизолон и препаратов, снижающих концентрацию калия в плазме крови (например, диуретиков, амфотерицина В), пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития гипокалиемии. Также следует учитывать, что существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении Метилпреднизолона и ксантинов или бета2-агонистов.
Возможно подавление реакций при проведении кожных проб при применении препарата.
Имеется риск развития аритмий у пациентов на фоне гипокалиемии, принимающих сердечные гликозиды.
Препараты, несовместимые с метилпреднизолоном в растворе: аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тигециклин, дилтиазема гидрохлорид, глюконат кальция, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракуриум бесилат, гликопирролат, пропофол.