При расстройствах сна, в том числе обусловленных нарушением
ритма «сон- бодрствование», таких как десинхроноз (резкая смена часовых
поясов).
Повышенная чувствительность к мелатонину и другим
компонентам препарата, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина
менее 30 мл/мин), аутоиммунные заболевания (отсутствуют клинические данные),
печеночная недостаточность, беременность и период грудного вскармливания,
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Фармакокинетическое взаимодействие:
Известно, что в концентрациях, значительно превышающих
терапевтические, мелатонин индуцирует изофермент CYP3A в условиях in vitro.
Клиническое значение этого факта до конца неизвестно. В случае развития
признаков индукции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одновременно
применяемых лекарственных препаратов.
В концентрациях, значительно превышающих терапевтические,
мелатонин не индуцирует изоферменты группы CYP1A в условиях in vitro.
Следовательно, взаимодействие мелатонина с лекарственными препаратами,
вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A, по-видимому,
незначительно.
Метаболизм мелатонина, главным образом, опосредован
изоферментами CYP1A. Следовательно, возможно взаимодействие мелатонина с
другими лекарственными препаратами, вследствие влияния мелатонина на
изоферменты группы CYP1А.
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов,
принимающих флувоксамин, который при одновременном применении с
мелатонином повышает его концентрацию (увеличение AUC в 17 раз и Сmax в 12 раз) в плазме
крови за счет ингибирования его метаболизма изоферментами системы цитохрома
Р450: CYP1A2 и CYP2C19. Следует избегать их одновременного применения.
Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов,
принимающих 5- и 8-метоксипсорален, который повышает концентрацию
мелатонина в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма.
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов,
принимающих циметидин (ингибитор изофермента CYP2D), поскольку он
повышает концентрацию мелатонина в плазме крови за счет ингибирования
последнего.
Табакокурение снижает концентрацию мелатонина в
плазме крови за счет ингибирования изофермента CYP1A2.
Требуется соблюдать осторожность в отношении пациентов,
принимающих эстрогены (например, контрацептивы или заместительную
гормональную терапию), которые увеличивают концентрацию мелатонина в плазме
крови за счет ингибирования их метаболизма изоферментами CYP1А1 и CYP1A2.
Ингибиторы изофермента CYPA2, например, хинолоны,
способны повышать экспозицию мелатонина при одновременном применении.
Индукторы изофермента CYP1A2, такие как
карбамазепин и рифампицин, способны снижать плазменную концентрацию
мелатонина при одновременном применении.
В современной литературе опубликовано множество данных,
касающихся влияния агонистов/антагонистов адренергических и опиоидных
рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов простагландина, бензодиазепинов,
триптофана и этанола на секрецию эндогенного мелатонина. Исследования
возможного взаимодействия этих лекарственных препаратов на фармакодинамику и
фармакокинетику мелатонина не проводились.
Фармакодинамическое взаимодействие:
Этанол при одновременном применении с мелатонином
снижает его эффективность. Мелатонин потенцирует седативное действие
бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных препаратов, таких как залеплон,
золпидем и зопиклон.
В ходе клинического исследования наблюдались четкие признаки
транзиторного фармакодинамического взаимодействия между мелатонином и
золпидемом через 1 час после их применения. Одновременное применение может
приводить к прогрессирующему расстройству внимания, памяти и координации в
сравнении с монотерапией золпидемом.
В ходе клинических исследований мелатонин применялся
одновременно с тиоридазином и имипрамином, лекарственными препаратами,
которые влияют на центральную нервную систему. Ни в одном случае не было
выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Тем не
менее, одновременное применение с мелатонином приводило к увеличению ощущения
спокойствия и к затруднениям в выполнении определенных занятий в сравнении с
монотерапией имипрамином, а также к усилению чувства «помутнения в голове», в
сравнении с монотерапией тиоридазином.