Лопинавир+Ритонавир раствор 80мг/мл+20мг/мл 60мл

Класс лекарственного препарата

Лекарственный препарат

Обоснование

Повышение концентрации одновременно принимаемого лекарственного препарата

Альфа₁-адреноблокаторы

Алфузозин

Повышение концентрации алфузозина в плазме может привести к тяжелой гипотензии. Одновременный прием с алфузозином противопоказан.

Антиангинальные препарты

Ранолазин

Повышение концентрации ранолазина в плазме может повысить риск возникновения серьезных и (или) угрожающих жизни реакций.

Антиаритмические препараты

Амиодарон, дронедарон

Повышение концентрации амиодарона и дронедарона в плазме. Увеличивается риск возникновения аритмии или других серьезных нежелательных реакций.

Антибиотики

Фузидовая кислота

Повышение кинцентрации фузидовой кислоты в плазме. Одновременное применение с фузидовой кислотой противопоказано при дерматологических инфекциях.

Противоопухолевые препараты

Венетоклакс

Повышение концентрации венетоклакса в плазме. Увеличение риска развития синдрома лизиса опухоли в начале лечения и на протяжении фазы увеличения дозы.

Нератиниб

Повышение концентрации нератиниба в плазме. Увеличивается риск развития серьезных и/или опасных для жизни нежелательных реакций.

Препараты для лечения подагры

Колхицин

Повышение концентрации колхицина в плазме. Возможность серьезных/угрожающих жизни реакций у пациентов с нарушением функции почек/печеночной недостаточностью.

Антигистаминные препараты

Астемизол, терфенадин

Повышение концентрации астемизола и терфенадина в плазме. Возрастает риск развития серьезных аритмий.

Антипсихотические препараты/нейролептики

Луразидон

Повышение концентрации луразидона в плазме может увеличить риск возникновения серьезных и/или угрожающих жизни реакций.

Пимозид

Повышение концентрации пимозида в плазме. Возрастает риск развития серьезных гематологических отклонений и других серьезных нежелательных явлений этого препарата.

Кветиапин

Повышение концентрации кветиапина в плазме может привести к коме. Одновременный прием с кветиапином противопоказан.

Производные алкалоидов спорыньи

Дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин

Повышение концентрации производных алкалоидов спорыньи в плазме может привести к острым токсическим эффектам, включая вазоспазм и ишемию.

Стимуляторы моторики ЖКТ

Цизаприд

Повышение концентрации цизаприда в плазме. Возрастает риск развития серьезных аритмий.

Противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусного гепатита С

Элбасвир/гразопревир

Увеличение риска повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Омбитасвир/паритапревир /ритонавир в комбинации с дасабувиром или без него

Повышение концентрации паритапревира в плазме и, таким образом, увеличение риска повышения активности АЛТ.

Липид-модифицирующие препараты

Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (статины)

Ловастатин, симвастатин

Повышение концентрации ловастатина и симвастатина в плазме может привести к повышению риска миопатии, включая рабдомиолиз.

Ингибитор микросомального белка-переносчика триглицеридов

Ломитапид

Ломитапид является чувствительным субстратом для метаболизма с помощью CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 увеличивают концентрацию ломитапида в плазме, а мощные ингибиторы увеличивают концентрацию примерно в 27 раз. Одновременное применение ломитапида с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 противопоказано.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ-5)

Аванафил

Рост плазменной концентрации аванафила.

Силденафил

Противопоказан только при применении для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Повышение концентрации силденафила в плазме. Возрастает вероятность развития нежелательных реакций силденафила (включая гипотензию и обморок).

Варденафил

Повышение концентрации варденафила в плазме.

Седативные/снотворные лекарственные препараты

Пероральные формы мидазолама, триазолама

Повышение концентрации мидазолама и триазолама в плазме при приеме внутрь. Возрастает риск повышенной сонливости и угнетения дыхания.

Препараты, снижающие концентрацию лопинавира/ритонавира в плазме

Растительные лекарственные препараты

Зверобой продырявленный

Одновременное применение с растительными лекарственными препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), противопоказано в связи с риском снижения концентрации лопинавира и ритонавира в плазме и ослабления их клинических эффектов.

Фармакотерапевтическая группа одновременно принимаемого препарата

Влияние на концентрации препаратов

Средние геометрические изменения (%) AUC, C_max, C_min

Механизм взаимодействия

Клинические рекомендации, касающиеся одновременного применения с препаратом Лопинавир+Ритонавир

Антиретровирусные препараты

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Ставудин, ламивудин

Лопинавир:

без изменений

Коррекция дозы не требуется.

Абакавир, зидовудин

Абакавир, зидовудин:

концентрации могут снижаться ввиду увеличения глюкуронидации, вызванной лопинавиром/ритонавиром

Клиническая значимость снижения концентрации абакавира и зидовудина неизвестна.

Тенофовир, 300 мг 1 раз в день

Тенофовир:

AUC: увеличение 32%

C_max: без изменений

C_min: увеличение 51%

Лопинавир: без изменений

Коррекция дозы не требуется. Более высокая концентрация тенофовира может способствовать возникновению нежелательных явлений, связанных с тенофовиром, включая нарушение функции почек

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Эфавиренз 600 мг 1 раз в день

Лопинавир:

AUC: снижение 20 %

C_max: снижение 13%

C_min: снижение 42 %

Дозу препарата Лопинавир+Ритонавир следует увеличить до 500/125 мг 2 раза в день при одновременном приеме с эфавирензом.

Эфавиренз 600 мг 1 раз в день (лопинавир/ритонавир 500/125 мг 2 раза в день)

Лопинавир:

(соответствует дозе 400/100 мг ДД, принимаемой отдельно)

Невирапин, 200 мг 2 раза в ден

Лопинавир:

AUC: снижение 27 %

C_max: снижение 19 %

C_min: снижение 51 %

Дозу препарата Лопинавир+Ритонавир следует увеличить до 500/125 мг 2 раза в день при одновременном приеме с невирапином.

Этравирин (лопинавир/ритонавир таблетки 400/100 мг 2 раза в день)

Этравирин:

AUC: снижение 35 %

C_max: снижение 45 %

C_min: снижение 30 %

Лопинавир:

AUC: снижение 35 %

C_max: снижение 45 %

C_min: снижение 30 %

Лопинавир:

AUC: без изменений

C_min: снижение 20 %

C_max: без изменений

Коррекция дозы не требуется.

Рилпивирин (лопинавир/ритонавир в капсулах 400/100 мг 2 раза в день)

Рилпивирин:

AUC: увеличение 52 %

C_min: увеличение 74 %

C_max: увеличение 29 %

Лопинавир:

AUC: без изменений

C_max: без изменений

C_min: снижение 11 %

(ингибирование ферментов

CYP3A)

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир с рилпивирином вызывает повышение концентрации рилпивирина в плазме, но коррекция дозы не требуется.

Антагонисты хемокиновыхрецепторов CCR5

Маравирок

Маравирок:

AUC: увеличение 295 %

C_max: увеличение 97 %

(ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром)

Дозу маравирока следует снизить до 150 мг 2 раза в день во время одновременного приема с препаратом Лопинавир+Ритонавир в дозировке 400/100 мг 2 раза в день.

Ингибиторы интегразы

Ралтегравир

Ралтегравир:

AUC: без изменений

C_max: без изменений

C₁₂: снижение 30 %

Лопинавир:

без изменений

Коррекция дозы не требуется.

Одновременное применение с другими ингибиторами протеазы (ИП) ВИЧ:

В соответствии с утвержденными руководствами совместная терапия с ингибиторами протеазы, как правило, не рекомендуется.

Фосампренавир/ритонавир (700/100 мг 2 раза в день)

(лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в день)

или

фосампренавир (1400 мг 2 раза в день)

(лопинавир/ритонавир 533/133 мг ДД)

Фосампренавир:

концентрация ампренавира значительно снижается

Одновременное применение повышенных доз фосампренавира (1400 мг 2 раза в день) и препарата Лопинавир+Ритонавир (533/133 мг 2 раза в день) у пациентов, получающих лечение ингибиторами протеазы, приводит к высокому риску развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и повышению концентрации триглицеридов при использовании комбинированной терапии без увеличения вирусологической эффективности в сравнении со стандартными дозами фосампренавира/ритонавира. Одновременное применение данных двух препаратов не рекомендуется.

Индинавир, 600 мг 2 раза в день

Индинавир:

AUC: без изменений

C_max: снижение

C_min: увеличение в 3,5 раза

(по отношению к индинавиру 800 мг три раза в день в виде монотерапии)

Лопинавир:

без изменений

(по отношению к полученным ранее данным)

Соответствующие дозы для данной комбинации с точки зрения эффективности и безопасности не установлены.

Саквинавир 1000 мг 2 раза в день

Саквинавир:

без изменений

Коррекция дозы не требуется.

Типранавир/ритонавир (500/100 мг 2 раза в день)

Лопинавир:

AUC: снижение 55 %

C_max: снижение 47 %

C_min: снижение 70 %

Одновременное применение данных двух препаратов не рекомендуется.

Препараты снижающие кислотность

Омепразол (40 мг 1 раз в день)

Омепразол:

без изменений

Лопинавир:

без изменений

Коррекция дозы не требуется.

Ранитидин (150 мг однократно)

Ранитидин:

без изменений

Коррекция дозы не требуется.

Альфа ₁-адреноблокаторы

Алфузозин

Алфузозин:

в связи со способностью лопинавира/ритонавира ингибировать CYP3A ожидается повышение концентрации алфузозина.

Совместное применение препарата Лопинавир+Ритонавира и алфузозина противопоказано из-за возможного усиления токсичности, связанной с применением алфузозина, т.ч. артериальной гипотензии.

Анальгетики

Фентанил

Фентанил:

увеличение риска побочных эффектов (угнетение дыхания, седация) ввиду более высоких концентраций в плазме в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром

При одновременном применении фентанила и препарата Лопинавир+Ритонавир рекомендован тщательный мониторинг нежелательных явлений (особенно угнетения дыхания и седации).

Антиангинальные препараты

Ранолазин

В связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром ожидается повышение концентрации ранолазина.

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и ранолазина противопоказано.

Антиаритмические препараты

Амиодарон, дронедарон

Амиодарон, дронедарон:

Концентрации могут увеличиваться в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и амиодарона или дронедарона противопоказано в связи с риском развития аритмии или других серьезных нежелательных реакций.

Дигоксин

Дигоксин:

концентрация в плазме может увеличиваться в связи ингибированием Р-гликопротеина лопинавиром/ритонавиром. Увеличенный уровень дигоксина может снижаться со временем по мере развития индукции Р-гликопротеина.

В случае одновременного применения препарата Лопинавир + Ритонавир и дигоксина требуется соблюдать осторожность, а также, по возможности, рекомендуется проводить мониторинг концентрации дигоксина. Особое внимание следует уделять при назначении препарата Лопинавир+Ритонавир пациентам, принимающим дигоксин, так как ожидается значительное повышение концентрации дигоксина в плазме в связи с выраженным ингибирующим действием ритонавира на Р-гликопротеин. Начало терапии дигоксином у пациентов, принимающих препарат Лопинавир+Ритонавир, вероятно, приведет к меньшему увеличению концентрации дигоксина по сравнению с предполагаемым.

Бепридил, лидокаин при системном применении, хинидин

Бепридил, лидокаин при системном применении, хинидин:

концентрации могут увеличиваться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Требуется соблюдать осторожность, по возможности, рекомендуется мониторинг концентрации препарата.

Антибиотики

Кларитромицин

Кларитромицин:

ожидается умеренное повышение AUC кларитромицина в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром.

Следует принимать во внимание снижение дозы кларитромицина у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). Следует с осторожностью назначать кларитромицин совместно с препаратом Лопинавир+Ритонавир пациентам с нарушениями функции печени или почек.

Противоопухолевые препараты

Афатиниб (ритонавир 200 мг 2 раза в день)

Афатиниб:

AUC: увеличение

C_max: увеличение

степень увеличения зависит от времени введения ритонавира. В связи с выраженным ингибирующим влиянием лопинавира/ритонавира на BCRP (белок резистентности рака молочной железы/ABCG2) и Р-гликопротеин.

Следует проявлять осторожность при назначении афатиниба в сочетании с препаратом Лопинавир+Ритонавир. Следует осуществлять контроль за проявлением нежелательных реакций во время применения афатиниба.

Церитиниб

При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия лопинавира/ритонавира на CYP3A и Р-гликопротеин.

При применении церитиниба одновременно с препаратом Лопинавир+Ритонавир необходимо соблюдать особую осторожность. Следует осуществлять контроль за проявлением нежелательных реакций во время применения церитиниба.

Большинство ингибиторов тирозинкиназы: дасатиниб, нилотиниб, винкристин, винбластин

Большинство ингибиторов тирозинкиназы:

дасатиниб, нилотиниб, винкристин, винбластин: риск более тяжелых нежелательных явлений в связи с более высокими концентрациями в сыворотке ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром.

Необходим тщательный мониторинг переносимости противоопухолевых препаратов.

Ибрутиниб

При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия лопинавира/ритонавира на CYP3A.

При применении ибрутиниба одновременно с препаратом Лопинавир+Ритонавир может возрастать концентрация ибрутиниба в сыворотке и, как следствие, повышается вероятность развития токсичности, включая риск развития синдрома лизиса опухоли. Следует избегать одновременного применения ибрутиниба и препарата Лопинавир+Ритонавир. Если польза для пациента превышает риск и требуется совместное применение с препаратом Лопинавир+Ритонавир, необходимо уменьшить дозу ибрутиниба до 140 мг и осуществлять контроль за проявлениями токсичности у пациентов.

Венетоклакс

Ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром.

Может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия лопинавира/ритонавира на CYP3A и, как следствие, повышается вероятность развития синдрома лизиса опухоли в начале лечения и на протяжении фазы увеличения дозы.

У пациентов, завершивших фазу увеличения дозы и принимающих постоянную суточную дозу венетоклакса, дозу препарата следует снизить минимум на 75% при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков токсичности венетоклакса.

Абемациклиб

В связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром концентрации абемациклиба в сыворотке крови могут возрастать

Следует ибегать одновременного применения абемациклиба и препарата Лопинавир + Ритонавир. В случае,    если совместного применения данных препаратов избежать не удается, необходима коррекция дозы абемациклиба в соответствии с инструкцией по применению данного препарата. Необходим мониторинг нежелательных явлений, которые могут быть вызваны применением абемациклиба.

Нератиниб

В связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром концентрация в сыворотке может возрастать

Одновременное применение нератиниба и препарата Лопинавир+Ритонавир противопоказано по причине риска развития серьезных и/или угрожающих жизни нежелательных реакций, в том числе гепатотоксичности.

Энкорафениб

В связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром концентрации в сыворотке крови могут возрастать

Одновременное применение энкорафениба и препарата Лопинавир+Ритонавир может увеличивать системное воздействие энкорафениба, что может повысить риск серьезных нежелательных реакций, таких как удлинение интервала QT. Следует избегать одновременного применения энкорафениба и препарата Лопинавир+Ритонавир. В случае если польза от применения препарата превышает потенциальный риск и препарат Лопинавир+Ритонавир должен быть назначен, следует проводить тщательный мониторинг пациентов на предмет развития нежелательных явлений.

Ивосидениб

В связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром концентрации в сыворотке крови могут возрастать

Одновременное применение ивосидениба и препарата Лопинавир+Ритонавир может увеличить системное воздействие ивосидениба, что может повысить риск серьезных нежелательных реакций, таких как удлинение интервала QT.

Апалутамид

Поскольку апалутамид является умеренным/мощным индуктором CYP3A, это может привести к снижению системного воздействия лопинавира/ритонавира. Концентрации апалутамида в сыворотке могут возрастать в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром.

Снижение системного воздействия препарата Лопинавир+Ритонавир может привести к потере вирусологической реакции. Кроме того, одновременное применение апалутамида и препарата Лопинавир+Ритонавир может привести к серьезным нежелательным реакциям, включая судороги, из-за более высокой концентрации апалутамида. Одновременное применение апалутамида и препарата Лопинавир+Ритонавир не рекомендовано и инструкцию по применению на апалутамид.

Антикоагулянты

Варфарин

Варфарин:

Одновременное применение может воздействовать на концентрацию в связи с индукцией CYP2C9 лопинавиром/ритонавиром.

Рекомендуется отслеживать МНО (международное нормализованное отношение).

Ривароксабан (ритонавир 600 мг 2 раза в день)

Ривароксабан:

AUC: увеличение 153 %

C_max: увеличение 55 %

В связи с ингибированием CYP3A и Р-гликопротеина лопинавиром/ритонавиром.

Одновременное применение ривароксабана и препарата Лопинавир+Ритонавир может увеличить системное воздействие ривароксабана, что может повысить риск кровотечения. Применение ривароксабана не рекомендовано пациентам, получающим сопутствующую терапию препаратом Лопинавир+Ритонавир.

Ворапаксар

В связи с ингибированием CYP3A4

лопинавиром/ритонавиром концентрация в сыворотке может возрастать.

Одновременное применение ворапаксара и препарата Лопинавир+Ритонавир не рекомендуется.

Противосудорожные препараты

Фенитоин

Фенитоин:

равновесные концентрации умеренно снижались в результате индукции CYP2C9 и CYP2C19 при действии лопинавира/ритонавира.

Лопинавир:

концентрация снижалась в связи с индукцией CYР3А фенитоином.

Следует с осторожностью назначать фенитоин в сочетании с препаратом Лопинавир+Ритонавир. Необходимо контролировать уровень фенитоина при одновременном применении с препаратом Лопинавир+Ритонавир. При одновременном применении с фенитоином может потребоваться увеличение дозы препарата Лопинавир+Ритонавир. Коррекция дозы не была изучена в клинической практике.

Карбамазепин и фенобарбитал

Карбамазепин: в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром концентрация в сыворотке может возрастать.

Лопинавир:

в связи с индукцией CYP3A карбамазепином и фенобарбиталом концентрация может снижаться.

Следует с осторожностью назначать карбамазепин или фенобарбитал в сочетании с препаратом Лопинавир+Ритонавир. Следует контролировать уровни карбамазепина или фенобарбитала при одновременном применении с препаратом Лопинавир+Ритонавир. При одновременном применении с фенитоином может потребоваться увеличение дозы препарата Лопинавир+Ритонавир. Коррекция дозы не была изучена в клинической практике.

Ламотриджин и вальпроат

Ламотриджин:

AUC: снижение 50 %

C_max: снижение 46 %

C_min: снижение 56 %

в связи с и ндукцией глюкуронидазы, метаболизирующей ламотриджин.

Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет снижения действия вальпроевой кислоты при одновременном применении препарата Лопинавир+Ритонавир и вальпроевой кислоты или вальпроата.

Пациентам, начавшим или прекратившим прием препарата Лопинавир+Ритонавир во время сопутствующего приема поддерживающих доз ламотриджина: доза ламотриджина может быть увеличена в случае дополнительного назначения препарата Лопинавир+Ритонавир или уменьшена в случае прекращения приема препарата Лопинавир+Ритонавир, в связи с чем должен проводиться мониторинг ламотриджина в плазме, в частности, до и в течение двух недель после начала или прекращения применения препарата Лопинавир+Ритонавир, с целью понимания необходимости коррекции дозы ламотриджина. У пациентов, принимающих препарат Лопинавир+Ритонавир и начавших прием ламотриджина: не требуется коррекция рекомендуемого увеличения дозы ламотриджина.

Антидепрессанты и анксиолитики

Тразодон однократно (ритонавир, 200 мг 2 раза в день)

Тразодон:

AUC: увеличение в 2,4 раза

На фоне одновременного применения тразодона и ритонавира наблюдались нежелательные явления в виде тошноты, головокружения, гипотензии и обмороков.

Неизвестно, вызывает ли комбинация с препаратом Лопинавир+Ритонавир сходное увеличение экспозиции тразодона. Комбинацию следует применять с осторожностью, также следует рассмотреть возможность применения более низких доз тразодона.

Противогрибковые препараты

Кетоконазол и итраконазол

Кетоконазол, итраконазол:

в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром концентрация в сыворотке может возрастать.

Не рекомендуется применять высокие дозы кетоконазола и итраконазола (>200 мг в день).

Вориконазол

Вориконазол:

концентрация может снижаться.

Следует избегать совместного применения вориконазола и низких доз ритонавира (100 мг 2 раза в день), содержащегося в препарате Лопинавир+Ритонавир, за исключением случаев, когда предполагаемая польза такого лечения превышает потенциальный риск для пациента.

Противоподагрические препараты

Колхицин однократно (ритонавир 200 мг 2 раза в день)

Колхицин:

AUC: увеличение в 3 раза

C_max: увеличение в 1,8 раза

в связи с ингибированием Р-гликопротеина и/или CYP3A4 ритонавиром

Не рекомендуется одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и колхицина у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью в связи с потенциальным увеличением ассоциированных с колхицином серьезных и/или угрожающих жизни нежелательных реакций, таких как нейромышечная токсичность (включая рабдомиолиз). Пациентам с сохраненной функцией почек и печени следует снизить дозировку колхицина или отменить его, если требуется терапия препаратом Лопинавир+Ритонавир.

Антигистаминные препараты

Астемизол

Терфенадин

В связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром концентрация в сыворотке может возрастать.

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир с астемизолом и терфенадином противопоказано из-за возможного увеличения риска развития серьезных аритмий в результате приема этих препаратов.

Антибактериальные препараты

Фузидовая кислота

Фузидовая кислота: в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром концентрация может возрастать.

Совместное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и фузидовой кислоты противопоказано при инфекциях кожи и мягких тканей ввиду увеличения риска возникновения нежелательных явлений, связанных с фузидовой кислотой, в частности, таких как рабдомиолиз. При применении в случае костно-суставных инфекций, где одновременное применение препаратов является неизбежным, рекомендуется тщательное клиническое наблюдение с целью исключения мышечных нежелательных явлений.

Антимикобактериальные препараты

Бедаквилин (однократная доза) (лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в день, многократная доза)

Бедаквилин:

AUC: увеличение 22 %

C_max: без изменений

Более выраженное влияние на плазменную концентрацию бедаквилина при длительном одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Ингибирование CYP3A вероятно под воздействием лопинавира/ритонавира.

В связи с риском возникновения связанных с бедаквилином нежелательных явлений следует избегать одновременного применения бедаквилина и препарата Лопинавир+Ритонавир. Если ожидаемая польза такого лечения превышает потенциальный риск, следует проявлять осторожность при одновременном применении бедаквилина и препарата Лопинавир+Ритонавир. Рекомендуется более частый мониторинг ЭКГ и контроль за уровнем трансаминаз.

Деламанид (100 мг 2 раза в день) (лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в день)

Деламанид:

AUC: увеличение 22 %

DM-6705 (активный метаболит деламанида):

AUC: увеличение 30 %

Более выраженное влияние на плазменную концентрацию DM-6705 при длительном одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

В связи с тем, что под воздействием DM-6705 повышается риск удлинения интервала ОТс, при необходимости применения деламанида одновременно с препаратом Лопинавир+Ритонавир рекомендован очень чистый ЭКГ-мониторинг на протяжении всего периода лечения деламанидом.

Рифабутин 150 мг 1 раз в день

Рифабутин (исходный лекарственный препарат и его активный метаболит 25-О-дезацетил):

AUC: увеличение в 5,7 раза

С_max: увеличение в 3,5 раза

При назначении с препаратом Лопинавир+Ритонавир рекомендованная доза рифабутина составляет 150 мг 3 раза в неделю в установленные дни (например, понедельник-среда-пятница). Необходим тщательный контроль за обусловленными рифабутином нежелательными реакциями, включая нейтропению и увеит, которые можно ожидать при повышении системного воздействия рифабутина. Пациентам, которые плохо переносят дозу рифабутина 150 мг 3 раза в неделю, рекомендуется дальнейшее снижение дозы до 150 мг 2 раза в неделю (в установленные дни). Следует иметь в виду, что доза 2 раза в неделю по 150 мг может не обеспечить оптимальной AUC рифабутина, что может привести к риску развития устойчивости к рифабутину и неэффективности лечения. Для препарата Лопинавир+Ритонавир коррекция дозы не требуется.

Рифампицин

Лопинавир:

значительное снижение концентрации лопинавира может наблюдаться в связи с индукцией CYP3A рифампицином.

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир с рифампицином не рекомендуется, поскольку снижение концентрации лопинавира может значительно уменьшить терапевтический эффект лопинавира. Коррекция дозы препарата Лопинавир+Ритонавир до 400/400 мг (т.е. Лопинавир+Ритонавир 400/100 мг+ритонавир 300 мг) 2 раза в день позволяла компенсировать индуцирующее действие рифампицина на CYP3A4. Однако такая корректировка дозы может сопровождаться повышением уровней АЛТ/АСТ и нарушениями со стороны ЖКТ. В связи с чем, за исключением крайней необходимости, такие препараты не следует применять одновременно. Если одновременное применение неизбежно, то повышенная доза препарата Лопинавир+Ритонавир 400/400 мг 2 раза в день может быть применена с рифампицином при тщательном терапевтическом лекарственном мониторинге и контроле безопасности. Доза

Препарата Лопинавир+Ритонавир может быть повышена только после начала применения рифампицина.

Антипсихотические препараты

Луразидон

В связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром ожидается повышение концентрации луразидона.

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир противопоказано.

Пимозид

В связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром ожидается повышение концентрации пимозида.

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и пимозида противопоказано в связи с риском развития серьезных гематологичских отклонений и других серьезных нежелательных явлений в результате приема этого препарата.

Кветиапин

В связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром ожидается повышение концентрации кветиапина.

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и кветиапина противопоказано, так как оно может увеличивать вероятность развития связанной с кветиапином токсичности.

Бензодиазепины

Мидазолам

Мидазолам для приема внутрь:

AUC: увеличение в 13 раз

Мидазолам, парентеральное применение:

AUC: увеличение в 4 раза ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром.

Препарат Лопинавир+Ритонавир противопоказано принимать одновременно с мидазоламом для приема внутрь, а при парентеральном применении мидазолама следует соблюдать особую осторожность. Парентеральное введение мидазолама одновременно с препаратом Лопинавир+Ритонавир следует проводить в отделении реанимации и интенсивной терапии или в аналогичных условиях с целью усиленного клинического мониторинга и надлежащего медицинского контроля в случае развития угнетения дыхания и/или длительной седации. Может потребоваться коррекция дозы мидазолама, особенно при повторном введении данного препарата.

Агонисты бета₂-адренорецепторов (длительного действия)

Салметерол

Салметерол:

в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром концентрация может увеличиваться.

Одновременное применение может увеличить риск развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с применением салметерола, включая удлинение интервала QT, учащенное сердцебиение и синусовую тахикардию. В связи с этим одновременное применение препарата Лопинавир + Ритонавир и салметорола не рекомендуется.

Блокаторы кальциевых каналов

Фелодипин, нифедипин и никардипин

Фелодипин, нифедипин и никардипин: в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром концентрация может увеличиваться

При одновременном применении данных лекарственных препаратов с препаратом Лопинавир+Ритонавир рекомендуется осуществлять клинический мониторинг терапевтического эффекта и нежелательных явлений.

Глюкокортикостероиды

Дексаметазон

Лопинавир:

в связи с индукцией CYP3A дексаметазоном концентрация может снижаться.

При одновременном применении данного лекарственного препарата с препаратом Лопинавир+Ритонавир рекомендуется осуществлять клинический мониторинг противовирусной эффективности.

Флутиказона пропионат, будесонид, триамцинолон при ингаляционном, инъекционном или интраназальном применении

Флутиказона пропионат, 50 мкг интраназально 4 раза в день:

концентрация в плазме увеличение уровень кортизола снижение 86 %

Более сильное действие можно ожидать при ингаляционном применении флутиказона пропионата. Сообщалось о развитии системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Кушинга и подавление функции надпочечников, у пациентов, получавших лопинавир/ритонавир и флутиказона пропионат интраназально или в виде ингаляций; такие явления могут наблюдаться и при использовании других глюкокортикостероидов, метаболизирующихся по пути Р4503А, например, будесонида и триамцинолона. Следовательно, одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и данных глюкокортикостероидов не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза лечения превышает риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов. Следует рассматривать снижение дозы глюкокортикостероида с тщательным контролем местных и системных эффектов или переключение на глюкокортикостероиды, которые не являются субстратом CYP3A (например, беклометазон). Более того, в случае отмены глюкокортикостероидных препаратов может потребоваться постепенное снижение дозы на протяжении длительного времени.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ФЭД-5)

Аванафил (ритонавир, 600 мг 2 раза в день)

Аванафил:

AUC: увеличение в 13 раз в связи с ингибированием CYP3A лопинавира/ритонавира.

Одновременное применение аванафила и препарата Лопинавир+Ритонавир противопоказано.

Тадалафил

Тадалафил:

AUC: увеличение в 2 раза в связи с ингибированием CYP3A4 лопинавиром/ритонавиром.

Для лечения легочной гипертензии: одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и силденафила противопоказано. Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и тадалафила не рекомендуется. Для лечения эректильной дисфункции: при применении силденафила или тадалафила у пациентов, получающих лечение препаратом Лопинавир+Ритонавир следует соблюдать особую осторожность и тщательно контролировать нежелательные явления, такие как артериальная гипотензия, обморок, нарушение зрения и длительная эрекция. При одновременном применении с препаратом Лопинавир+Ритонавир дозы силденафила не должны превышать 25 мг в течение 48 ч, а дозы тадалафила не должны превышать 10 мг каждые 72 ч.

Силденафил

Силденафил:

AUC: увеличение в 11 раз в связи с ингибированием CYP3A4 лопинавиром/ритонавиром.

Варденафил

Варденафил:

AUC: увеличение в 49 раз в связи с ингибированием CYP3A4 лопинавиром/ритонавиром.

Одновременное применение варденафила и препарата Лопинавир+Ритонавир противопоказано.

Производные алкалоидов спорыньи

Дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин

В связи с ингибированием CYP3A4 лопинавиром/ритонавиром концентрация в сыворотке может увеличиваться

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и производных алкалоидов спорыньи противопоказано, так как может привести к острому отравлению спорыньей, включая вазоспазм и ишемию.

Стимуляторы моторики ЖКТ

Цизаприд

В связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром концентрация в сыворотке может увеличиваться

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир с цизапридом противопоказано из-за возможного увеличения риска развития тяжелых аритмий в результате прием этого препарата.

Антогонисты рецепторов ГнРГ

Элаголикс

Элаголикс является слабым/умеренным индуктором CYP3A, который может уменьшать системное воздействие лопинавира/ритонавира.

Одновременное применение элаголикса с препаратом Лопинавир+Ритонавир может увеличить концентрацию элаголикса путем ингибирования ОАТР, CYP3A и Р-гликопротеина. Известные серьезные нежелательные реакции при применении элаголикса - суицидальные мысли и повышение уровня печеночной трансаминазы. Кроме этого, элаголикс является слабым/умеренным индуктором CYP3A, который может уменьшить системное воздействие лопинавира/ритонавира. Необходимо обратиться к инструкции по медицинскому применению элаголикса для получения информации о дозах элаголикса при применении с мощными ингибиторами CYP3A.

Противовирусные препараты прямого действия для лечения ВГС

Элбасвир/гразопревир (50/200 мг 1 раз в день)

Элбасвир:

AUC: увеличение в 2,71 раза

C_max: увеличение в 1,87 раза

C₂₄: увеличение в 3,58 раза

Гразопревир:

AUC: увеличение в 11,86 раза

C_max: увеличение в 6,31 раза

C₂₄: увеличение в 20,70 раза (комбинации механизмов, включая ингибирование CYP3A)

Лопинавир:

без изменений

Одновременное применение элбасвира/гразопревира с препаратом Лопинавир+Ритонавир противопоказано.

Омбитасвир/паритапревир /ритонавир+дасабувир (25/150/100 мг 1 раз в день+400 мг 2 раза в день)

Лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в день

Омбитасвир:

без изменений

Паритапревир:

AUC: увеличение в 2,17 раза

C_max: увеличение в 2,04 раза

С_ост: увеличение в 2,36 раза (ингибирование СУР3А/эффлюксных переносчиков).

Дасабувир:

без изменений

Лопинавир:

без изменений

Одновременное применение противопоказано.

Лопинавир/ритонавир 800/200 мг 1 раз в день также применялись с омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром в комбинации с дасабувиром или без него.

Эффект от ПППД и лопинавира был идентичным наблюдаемому при назначении лопинавира/ритонавира 400/100 мг 2 раза в день.

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир (25/150/100 мг 1 раз в день)

Лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в день

Омбитасвир:

без изменений

Паритапревир:

AUC: увеличение в 6,10 раза

C_max: увеличение в 4,76 раза

С_ост: tувеличение в 12,33 раза (ингибирование СУР3А/эффлюксных переносчиков).

Лопинавир:

без изменений

Глекапревир/пибрентасвир

В связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром концентрация в сыворотке может увеличиваться.

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и глекапрепревира/пибрентасвира не рекомендуется из-за повышенного риска повышения уровня АЛТ, вызванного ростом концентрации глекапревира.

Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир

Концентрации софосбувира, велпатасвира и воксилапревира в сыворотке могут увеличиваться вследствие ингибирования Р-гликопротеина, BCRP и ОАТР1В1/3 лопинавиром/ритонавиром. Тем не менее, только увеличение воздействия воксилапревира считается клинически значимым

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и софосбувира/велпатасвира/воксилапревира не рекомендуется из-за возможного усиления токсичности.

Ингибиторы протеазы HCV

Боцепревир 800 мг 3 раза в день

Боцепревир:

AUC: снижение 45 %

C_max: снижение 50 %

C_min: снижение 57 %

Лопинавир:

AUC: снижение 34 %

C_max: снижение 30 %

C_min: снижение 43 %

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и боцепревира не рекомендуется.

Симепревир 200 1 раз в день (ритонавир 100 мг 2 раза в день)

Симепревир:

AUC: увеличение в 7,2 раза

C_max: увеличение в 4,7 раза

C_min: увеличение в 14,4 раза

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и симепревира не рекомендуется.

Телапревир 750 мг 3 раза в день

Телапревир:

AUC: снижение 54 %

C_max: снижение 53 %

C_min: снижение 52 %

Лопинавир:

без изменений

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и телапревира не рекомендуется.

Растительные лекарственные препараты

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

Лопинавир:

в связи с индукцией CYP3A препаратами, содержащими зверобой, концентрация в плазме может снижаться.

Препараты, содержащие в составе зверобой (Hypericum perforatum), не следует принимать одновременно с лопинавиром и ритонавиром. Если пациент уже принимает препараты зверобоя, следует немедленно прекратить их прием и, по возможности, проверить вирусную нагрузку. Уровни лопинавира и ритонавира в плазме могут увеличиваться после прекращения приема зверобоя. Может потребоваться корректировка дозы препарата Лопинавир + Ритонавир. Данное индуцирующее действие может сохраняться на протяжении как минимум 2 недель после прекращения лечения растительными препаратами, содержащими зверобой. Таким образом, прием препарата Лопинавир+Ритонавир можно начать через 2 недели после прекращения приема препарата зверобоя.

Иммунодепрессанты

Циклоспорин, сиролумус (рапамицин), такролимус

Циклоспорин, сиролумус (рапамицин), такролимус в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром концентрация может возрастать.

Рекомендуется более тщательный терапевтический контроль концентрации до тех пор, пока уровень данных препаратов в плазме не стабилизируется.

Ингибиторы киназы

Фостаматиниб

Увеличение концентрации метаболита фостаматиниба R406

Одновременное применение фостаматиниба и препарата  Лопинавир+Ритонавир может увеличить системное воздействие метаболита фостаматиниба R406, что может привести к нежелательным реакциям, зависимым от дозы, таким как гепатотоксичность и нейтропения.

Препараты, снижающие уровень липидов

Ловастатин и симвастатин

Ловастатин, симвастатин:

Выраженное повышение концентраций ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром.

Поскольку повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы может вызвать миопатию, включая острый некроз скелетных мышц, противопоказано применение препарата Лопинавир+Ритонавир в комбинации с данными препаратами.

Аторвастатин

Аторвастатин:

AUC: увеличение в 5,9 раза

C_max: увеличение в 4,7 раза в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир с аторвастатином не рекомендуется. Если применение аторвастатина признается необходимым, должны использоваться наименьшие эффективные дозы препарата при тщательном контроле безопасности.

Розувастатин, 20 мг 1 раз в день

Розувастатин:

AUC: увеличение в 2 раза

C_max: увеличение в 5 раз

Хотя розувастатин в наименьшей степени метаболизируется CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации в плазме. Механизм взаимодействия может являться результатом ингибирования транспорта белков.

Следует проявлять осторожность и рассмотреть возможность снижения дозы розувастатина при одновременном применении с препаратом Лопинавир+Ритонавир.

Флувастатин или правастатин

Флувастатин, правастатин:

клинически значимого взаимодействия не ожидается. Правастатин не метаболизируется CYP450. Флувастатин частично метаболизируется CYP2C9.

Если показано лечение ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется применять правастатин или флувастатин.

Ломитапид

Ингибиторы CYP3A увеличивают концентрацию ломитапида в плазме, а мощные ингибиторы увеличивают концентрацию примерно в 27 раз. Вследствие ингибироования CYP3A лопинавиром/ритонавиром концентрации ломитапида могут увеличиваться.

Одновременное применение ломитапида с препаратом Лопинавир+Ритонавир пртивопоказано.

Опиоиды

Бупренорфин, 16 мг 1 раз в день

Бупренорфин:

без изменений

Коррекция дозы не требуется.

Метадон

Метадон:

снижение

Рекомендуется контроль уровней метадона в плазме.

Пероральные контрацептивы

Этинилэстрадиол

Этинлэстрадиол:

снижение

В случае одновременного применения препарата Лопинавир+Ритонавир с контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (независимо от формы контрацепции, например, препарат для приема внутрь или пластырь), необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.

Препараты для лечения никотиновой зависимости

Бупропин

Бупропион и его активный метаболит - гидроксибупропион:

AUC и C_max снижение приблизительно 50%

Такой эффект может быть

вызван усилением

метаболизма бупропиона.

Если одновременное применение препарата Лопинавир + Ритонавир с бупропионом неизбежно, оно должно осуществляться под тщательным клиническим контролем эффективности буприпиона без превышения рекомендованной дозы, несмотря на наблюдаемую индукцию.

Заместительная терапия препаратами тиреоидных гормонов

Левотироксин

В пострегистрационный период были получены сообщения о случаях потенциального взаимодействия ритонавир-содержащих препаратов и левотироксина.

Следует контролировать уровень тиреотропного гормона у пациентов, получавших лечение левотироксином, как минимум, в течение первого месяца после начала и/или окончания терапии препаратом Лопинавир + Ритонавир.

Сосудорасширяющие препараты

Бозентан

Лопинавир/ритонавир:

в свзяи с индукцией CYP3A4 бозентаном возможно снижение концентрации лопинавира/ритонавира в плазме.

Бозентан:

AUC: увеличение в 5 раз

C_max: увеличение в 6 раз

Сначала увеличение C_min бозентана: увеличение примерно в 48 раз. В связи с ингибированием CYP3А4 лопинавиром/ритонавиром.

Следует проявлять осторожность при применении препарата Лопинавир+Ритонавир с бозентаном. При применении препарата Лопинавир + Ритонавир с бозентаном следует контролировать эффективность ВИЧ-терапии и вести наблюдение за пациентами на предмет развития токсических явлений, связанных с бозентаном, особенно во время первой недели одновременного применения препаратов.

Риоцигуат

При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3A и Р-гликопротеин.

Одновременное применение риоцигуата с препаратом Лопинавир+Ритонавир не рекомендуется.

Другие лекарственные препараты

На основе известных метаболических профилей не ожидается клинически значимых взаимодействий между препаратом Лопинавир+Ритонавир и дапсоном, триметопримом, сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом.