Витракви капсулы 100мг

Препарат Витракви® показан в качестве монотерапии для лечения взрослых и детей с местно-распространенными и метастатическими солидными опухолями со слиянием гена рецептора нейротрофической тирозинкиназы (NТRК), где хирургическая резекция может привести к тяжелым осложнениям, и для которых отсутствуют адекватные варианты лечения.

Повышенная чувствительность к ларотректинибу и/или любому другому компоненту препарата. Детский возраст до 3-х лет. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Клинические данные о применении ларотректиниба у беременных отсутствуют. В исследованиях на животных препарат проникал через плаценту, репродуктивной токсичности не выявлено. Основываясь на механизме действия, нельзя исключать риск повреждения плода при назначении ларотректиниба беременной женщине. Не рекомендуется использовать препарат Витракви® во время беременности. Лактация. Неизвестно, выделяется ли ларотректиниб в грудное молоко. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения ларотректинибом и в течение 3 дней после окончания лечения. Фертильность. Клинические данные о влиянии ларотректиниба на фертильность отсутствуют. В исследованиях токсичности при многократном введении у крыс и обезьян не наблюдалось соответствующих эффектов на фертильность. Женщины репродуктивного возраста/ контрацепция. Основываясь на механизме действия, нельзя исключать возможность повреждения плода при назначении препарата Витракви® беременным. Женщины детородного возраста должны сделать тест на беременность перед началом лечения препаратом Витракви®. Мужчинам репродуктивного возраста и небеременным женщинам-партнерам детородного возраста рекомендуется использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Витракви® и в течение как минимум одного месяца после приема последней дозы.

Влияние других лекарственных препаратов на ларотректиниб Ларотректиниб является субстратом цитохрома Р450 (СYР) ЗА, Р-гликопротеина (Р-gр) и белка резистентности к раку молочной железы (ВСRР). Одновременное применение препарата Витракви® с сильными ингибиторами СYР3А, ингибиторами Р-gр и ВСRР (например, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, тролеандомицин, вориконазол, грейпфрут или грейпфрутовый сок) увеличивает концентрацию ларотректиниба в плазме. Совместное применение препарата Витракви® с сильными индукторами СYР3А и Р-gр (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин или зверобой) снижает концентрацию ларотректиниба в плазме. Влияние ингибиторов СYР3А, Р-gр и ВСRР на ларотректиниб. Клинические данные, полученные у здоровых взрослых пациентов, показывают, что совместное применение препарата Витракви® в однократной дозе 100 мг с итраконазолом (сильный ингибитор СYР3А и ингибитор Р-gр и ВСRР) в дозе 200 мг один раз в сутки в течение 7 дней увеличивало показатели Сmах и АUС ларотректиниба в 2,8 раза и 4,3 раза соответственно. Клинические данные у здоровых взрослых пациентов демонстрируют, что совместное применение препарата Витракви® в однократной дозе 100 мг с рифампицином (ингибитор Р-gр и ВСRР) в однократной дозе 600 мг увеличивало показатели Сmах и АUС ларотректиниба в 1,8 и 1,7 раза, соответственно. Влияние индукторов СYР3А и Р-gр на ларотректиниб. Клинические данные, полученные у здоровых взрослых пациентов, демонстрируют, что совместное применение препарата Витракви® в однократной дозе 100 мг с рифампицином (сильный индуктор СYР3А и Р-gр) в дозе 600 мг два раза в сутки в течение 11 дней снижало показатели Сmах и АUС ларотректиниба на 71% и 81% соответственно. Влияние ларотректиниба на другие лекарственные препараты. Влияние ларотректиниба на субстраты СYР3А. Клинические данные, полученные у здоровых взрослых пациентов, указывают на то, что одновременное применение препарата Витракви® (100 мг два раза в день в течение 10 дней) увеличивало показатели Сmах и АUС мидазолама в 1,7 раз при пероральном применении по сравнению с показателями, зарегистрированными при применении мидазолама отдельно, что позволяет предположить, что ларотректиниб является слабым ингибитором СYР3А. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении субстратов СYР3А с узким терапевтическим диапазоном (например, альфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус или такролимус) у пациентов, принимающих препарат Витракви®. Если у пациентов, принимающих препарат Витракви® требуется одновременное применение данных субстратов СYР3А с узким терапевтическим диапазоном, может потребоваться снижение дозы субстратов СYР3А из-за нежелательных реакций. Влияние ларотректиниба на субстраты СYР2В6. Исследования in vitro показывают, что ларотректиниб индуцирует субстраты СYР2В6. Одновременное применение ларотректиниба с субстратами СYР2В6 (например, бупропион, эфавиренз) может снизить их воздействие. Влияние ларотректиниба на другие субстраты транспортных белков. Исследования in vitro показывают, что ларотректиниб является ингибиторов субстрата ОАТР1В1. Никаких клинических исследований для изучения взаимодействия с субстратами ОАТР1В1 не проводилось. Следовательно, нельзя исключить, что одновременное применение ларотректиниба с субстратами ОАТР1В1 (например, валсартан, статины) может увеличить их воздействие.Влияние ларотректиниба на субстраты ферментов, регулируемых РХR. Исследования in vitro показывают, что ларотректиниб может индуцировать ферменты, регулируемые РХR (например, семейство СYР2С и UGТ). Одновременное применение ларотректиниба с субстратами СYР2С8, СYР2С9 или СYР2С19 (например, репаглинид, варфарин, толбутамид или омепразол) может уменьшить их воздействие. Гормональные контрацептивы. В настоящее время неизвестно, может ли ларотректиниб снижать эффективность гормональных контрацептивов системного действия. Поэтому женщинам, использующим гормональные контрацептивы системного действия, следует рекомендовать использовать барьерный метод контрацепции.