Финголимод-натив капсулы 0,5мг

Ремиттирующий рассеянный склероз - для уменьшения частоты клинических обострений заболевания и снижения риска прогрессирования нетрудоспособности.

Выявленный иммунодефицитный синдром. Повышенный риск оппортунистических инфекций, в том числе у иммунокомпрометированных пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию в настоящее время или в прошлом. Активные фазы тяжелых инфекций, хронических инфекций (гепатиты, туберкулез). Выявленные злокачественные новообразования в активной фазе, за исключением базально-клеточного рака кожи. Нарушения функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью). Гиперчувствительность к финголимоду или любому другому компоненту препарата. Беременность и период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Учитывая возможность дополнительного угнетающего влияния на иммунную систему, следует соблюдать осторожность при применении финголимода вместе с противоопухолевыми лекарственными средствами, иммунодепрессантами (в том числе глюкокортикостероидами) или иммуномодуляторами. Поскольку глюкокортикостероиды обладают иммунодепрессивным действием, продолжительность лечения и их дозу при одновременном применении с финголимодом следует корректировать. Имеются данные, что при применении финголимода у пациентов с РРС, получавших короткие курсы глюкокортикостероидов (в течение пяти дней), не отмечалось повышения частоты развития инфекций. Необходимо с осторожностью применять финголимод у пациентов, получавших ранее в течение длительного времени такие лекарственные средства, как натализумаб, терифлуномид или митоксантрон. Ограничен опыт применения финголимода у пациентов, получающих сопутствующую терапию бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, снижающими ЧСС (такими как верапамил, дилтиазем или ивабрадин), или другими лекарственными средствами, которые могут снижать ЧСС (например, дигоксин). Применение этих лекарственных средств одновременно с финголимодом может сопровождаться развитием выраженной брадикардии и блокады сердца. При приеме финголимода в комбинации с атенололом ЧСС дополнительно снижается на 15 % (при приеме с дилтиаземом такого эффекта не наблюдается). Ввиду мощного сочетанного влияния на ЧСС финголимод не рекомендуется применять у пациентов, в настоящее время получающих эти лекарственные средства. Если предполагается лечение препаратом Финголимод-натив, то необходима консультация кардиолога относительно возможности перехода на терапию лекарственными средствами, не снижающими ЧСС, или проведение соответствующего мониторинга. Применение финголимода у пациентов, получающих антиаритмические лекарственные средства IA класса (например, хинидин, прокаинамид) или III класса (например, амиодарон, соталол), не изучалось. Препарат Финголимод-натив не следует применять вместе с данными антиаритмическими средствами, поскольку при применении финголимода с антиаритмическими средствами IA и III классов возможно развитие брадиаритмии. Фармакокинетическое взаимодействие Финголимод первично метаболизируется с участием цитохрома Р450 4F2 и, возможно, других изоферментов CYP4F. In vitro в гепатоцитах в случае значительного индуцирования изофермент CYP3A4 также может участвовать в метаболизме финголимода. В связи с вышесказанным, влияние финголимода и финголимодфосфата на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью основных изоферментов CYP, маловероятно. Влияние финголимода и финголимода фосфата на метаболизм одновременно применяемых лекарственных средств Исследования in vitro показали, что финголимод и финголимодфосфат почти или вовсе не способны подавлять активность изоферментов цитохрома Р450 человека (1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4/5 или 4А9/11). Таким образом, снижение клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся главным образом основными изоферментами цитохрома Р450, в присутствии финголимода и финголимодфосфата клинически маловероятно. Способность финголимода и финголимодфосфата индуцировать свои собственный метаболизм и/или метаболизм одновременно применяемых лекарственных средств В исследованиях in vitro финголимод не индуцировал мРНК изоферментов цитохрома ЗА4, 1А2, 4F2 и АВСВ1 (Р-гликопротеин), а также активность изоферментов цитохрома ЗА, 1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 4F2; финголимодфосфат не обладал индуцирующим действием в отношении изоферментов цитохрома. Таким образом, повышение активности различных изоферментов цитохрома Р450 и АВСВ1 в присутствии финголимода маловероятно. Финголимод, вероятно, не нарушает всасывание и выведение из клетки лекарственных средств и других веществ, являющихся субстратами основных транспортных белков. Фармакокинетика финголимода и циклоспорина в случае однократного или многократного применения не меняется. Одновременное применение финголимода в дозе 0,5 мг в сутки и пероральных контрацептивов (этинилэсградиола и левоноргестрела) не приводит к изменению эффектов пероральных контрацептивов. Несмотря на отсутствие исследований воздействие пероральных контрацептивов, содержащих прогестагены, на финголимод не ожидается. Имеются данные, что при одновременном применении кетоконазола (в дозе 200 мг 2 раза в сутки до достижения равновесного состояния) и финголимода (в дозе 5 мг однократно) отмечалось умеренное увеличение AUC финголимода и финголимодфосфата (в 1,7 раза). Одновременное применение изопреналина или атропина не оказывает влияние на экспозицию финголимода и финголимодфосфата. Одновременное применение атенолола и дилтиазема не влияет на фармакокинетику финголимода или финголимодфосфата. Карбамазепин Одновременное применение карбамазепина в дозе 600 мг 2 раза в сутки в равновесном состоянии и 2 мг финголимода однократно оказывает слабое влияние на AUC финголимода и финголимодфосфата, уменьшая их приблизительно на 40 %. Таким образом, одновременное применение карбамазепина с финголимодом может снижать эффективность последнего. У пациентов с РРС не отмечается значительного влияния флуоксетина и пароксетина (мощные ингибиторы изофермента CYP2D6) на концентрацию финголимода или финголимодфосфата. Баклофен, габапентин, оксибутинин, амантадин, модафинил, амитриптилин, прегабалин, глюкокортикостероиды и пероральные контрацептивы не оказывают клинически значимого влияния на концентрацию (< 20 %) финголимода и финголимодфосфата. Поскольку применение живых аттенуированных вакцин может повышать риск развития инфекций, при применении препарата Финголимод-натив не следует проводить иммунизацию живыми аттенуированными вакцинами. Во время терапии финголимодом, а также в течение 2-х месяцев после прекращения лечения вакцинация может быть менее эффективной.