Фебуксостат-СЗ таблетки 80мг

Лечение хронической гиперурикемии при состояниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (при наличии тофусов и/или подагрического артрита, в т.ч., в анамнезе). Профилактика и лечение гиперурикемии у взрослых пациентов при проведении цитостатической химиотерапии гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого (только для дозировки 120 мг). Препарат Фебуксостат-СЗ предназначен для применения у взрослых.

Повышенная чувствительность к фебуксостату и/или любому из вспомогательных веществ. Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести класс С по шкале Чайлд-Пью (10-15 баллов). Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <30 мл/мин. Детский возраст до 18 лет. Беременность и период грудного вскармливания. Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы. С осторожностью. Печеночная недостаточность средней степени тяжести класс В по шкале Чайлд-Пью (7-9 баллов). Серьезные аллергические реакции (реакции гиперчувствительности) в анамнезе. Ишемическая болезнь сердца. Застойная сердечная недостаточность. Заболевания щитовидной железы. Одновременное применение с меркаптопурином/азатиоприном (может повсить концентрацию данных веществ в плазме крови и вызвать острый токсический эффект). Состояния после трансплантации органов (опыт применения фебуксостата ограничен). Синдром Леша-Нихана (опыт применения фебуксостата ограничен). Применение при беременности и в период грудного вскармливания. В связи с недостаточностью данных, потенциальный риск фебуксостата для человека не известен, поэтому применение фебуксостата во время беременности противопоказано. Имеется ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности, в ходе которого неблагоприятного воздействия на течение беременности и состояние плода/новорожденного отмечено не было. В исследованиях на животных не было отмечено прямого и косвенного неблагоприятного воздействия препарата на течение беременности, развитие эмбриона/плода и процесс родов. В исследованиях репродуктивной функции у животных при применении фебуксостата в дозах до 48 мг/кг/сут не было получено дозозависимых нежелательных эффектов в отношении фертильности. Влияние фебуксостата на фертильность у человека неизвестно. Нет данных о том, проникает ли фебуксостат в грудное молоко. В исследованиях на животных отмечено, что фебуксостат проникает в грудное молоко и оказывает неблагоприятное воздействие на развитие вскармливаемых детенышей. Таким образом, нельзя исключить риска для грудных детей. В связи с этим применение фебуксостата противопоказано в период грудного вскармливания

Меркаптопурин/азатиоприн. С учетом механизма действия фебуксостата, основанного на ингибировании ксантиноксидазы, одновременное применение не рекомендуется. Ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может приводить к повышению концентрации меркаптопурина, азатиоприна в плазме крови и усилению их токсического действия. Исследований по изучению взаимодействия фебуксостата и лекарственных средств, метаболизирующихся с участием ксантиноксидазы (за исключением теофиллина) у человека не проводилось. Моделирующий и симуляционный анализ данных, полученных в доклинических исследованиях на крысах показал, что при одновременном применении фебуксостата, доза меркаптоптурина/азатиоприна должна быть снижена до 20 % от ранее назначенной дозы или ниже. Цитостатики. Исследований лекарственного взаимодействия фебуксостата и других цитотоксических химиотерапевтических препаратов не проводилось. Нет данных о безопасности фебуксостата при проведении химиотерапии другими цитотоксическими лекарственными препаратами. В исследовании по профилактике и лечению синдрома распада опухоли пациентам, получающим несколько различных схем химиотерапии, включая моноклональные антитела, фебуксостат назначался в дозе 120 мг в сутки. Однако лекарственные взаимодействия (drug- drug interactions) и особенности действия фебуксостата на фоне заболевания (drug- drug interactions), в этом исследовании не изучались. В связи с этим нельзя исключить возможность взаимодействия фебуксостата с цитотоксическими препаратами цитотоксическими химиопрепаратами при одновременном применении. Росиглитазон/субстраты изофермента СYР2С8. По данным in vitro фебуксостат является слабым ингибитором изофермента СYР2С8. В исследовании, проведенном у здоровых добровольцев, при одновременном применении внутрь 120 мг фебуксостата 1 раз в сутки и разовой дозы 4 мг росиглитазона воздействия на фармакокинетические показатели росиглитазона и его метаболита N-дисметилросиглитазона не выявлено, что указывает на отсутствие у фебуксостата свойств ингибитора изофермента СYР2С8 in vitro. При одновременном применении фебуксостата и росиглитазона (или других субстратов изофермента СYР2С8) коррекции дозы не требуется. Таким образом, при одновременном приеме фебуксостата и росиглитазона или других субстратов СYР2С8 не ожидается, что возникнет необходимость корректировать дозу для этих препаратов. Теофиллин. У здоровых добровольцев было проведено исследование лекарственного взаимодействия фебуксостата, чтобы оценить, может ли ингибирование ксантиоксидазы приводить к увеличению концентрации теофиллина в плазме крови, как было отмечено при применении других ингибиторов ксантиоксидазы. Результаты исследования продемонстрировали, что одновременного применения фебуксостата в дозе 80 мг 1 раз в сутки и разовой дозы теофиллина 400 мг изменений фармакокинетических показателей или профиля безопасности теофиллина не наблюдалось. Таким образом, при одновременном применении фебуксостата в дозе 80 мг и теофиллина особых мер предосторожности не требуется. Изучения одновременного применения фебуксостата в дозе 120 мг и теофиллина не проводилось. Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации. Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента уридинглюкуронилтрансфераз (УГТ). Лекарственные препараты, угнетающие процесс глюкуронизации, например, нестероидные противововоспалительные препарата (НПВП) и пробеницид, теоретически могут оказывать влияние на выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев при одновременном применении фебуксостата и напроксена в дозе 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось увеличение показателей Сmах фебуксостата на 28 %, АUС - на 41 % и Т1/2 - на 26 %. В клинических исследованиях одновременное применение фебуксостата и напроксена или других НПВП/ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимым повышением частоты возникновения нежелательных эффектов. Фебуксостат может применяться одновременно с напроксеном без коррекции доз фебуксостата или напроксена. Индукторы глюкуронизации. Сильные индукторы УГТ ферментов могут приводить к усилению метаболизма и снижение эффективности фебуксостата. При одновременном применении необходим контроль концентрации мочевой кислоты в плазме крови через 1-2 недели после начала терапии индукторами УГТ. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение концентрации фебуксостата в плазме крови. Колхицин/индометацин/гидрохлоротиазид/варфарин. Фебуксостат можно применять одновременно с колхицином или индометацином без коррекции дозы фебуксостата или данных лекарственных средств. Коррекции дозы фебуксостата не требуется при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Коррекции дозы варфарина не требуется при одновременном применении с фебуксостатом. Одновременное применение фебуксостата (80 мг или 120 мг 1 раз в сутки) с варфарином не влияет на фармакокинетику варфарина у здоровых добровольцев, а также на значение МНО (международное нормализованное отношение) и активность фактора VII. Дезипрамин/субстраты изофермента СYР2D6. По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором изофермента СYD6. В исследовании у здоровых добровольцев на фоне применения фебуксостата в дозе 120 мг 1 раз в сутки отмечалось увеличение АUС дезипрамина (субстрат изофермента СYР2D6) на 22 %, что свидетельствует о слабом ингибирующем эффекте фебуксостата на изофермент СYР2D6 in vitro. Таким образом, при одновременном применении фебуксостата и субстратов изофермента СYР2D6 коррекции дозы не требуется. Антациды. При одновременном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечается замедление всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшение Сmах на 32 %, однако АUЗ фебуксостата существенно не изменялась. Таким образом, фебуксостат можно принимать одновременно с антацидами.