Пафторн таблетки 2,5мг

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии. Распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли желудочно- кишечного тракта (ЖКТ), легкого. Гормонозависимый распространенный рак молочной железы у пациенток в постменопаузе, в комбинации с ингибитором ароматазы после предшествующей эндокринной терапии.

Повышенная чувствительность к эверолимусу, другим производным рапамицина или любому из вспомогательных веществ препарата. Беременность и период кормления грудью. Детям до 18 лет. Следует избегать одновременного применения эверолимуса с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или Р-ГП. Следует избегать одновременного применения эверолимуса с мощными индукторами изофермента CYP3A4 или индукторами Р-ГП.

Эверолимус является субстратом изофермента CYP3A4, а также субстратом и умеренно активным ингибитором Р-ГП (Р-ГП-насоса), обеспечивающего вывод многих лекарственных соединений из клеток, в связи с чем вещества, которые взаимодействуют с изоферментом CYP3A4 и/или Р-ГП, могут влиять на всасывание и последующее выведение эверолимуса. In vitro эверолимус проявляет свойства конкурентного ингибитора изофермента CYP3A4 и смешанного ингибитора изофермента CYP2D6. Лекарственные средства (ЛС), которые могут изменять концентрацию эверолимуса в крови: мощные ингибиторы CYP3A4/P-ГП: кетоконазол - AUC повышалась 15,3 раза, Cmax повышалась в 4,1 раза (изменение AUC и Cmax эверолимуса) - одновременное применение с препаратом Пафторн не рекомендовано; итраконазол, позаконазол, вориконазол, телитромицин, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, атазанавир, саквинавир, дарунавир, индинавир, нелфинавир - не изучено, ожидается значительное повышение концентрации эверолимуса - одновременное применение с препаратом пафторн не рекомендовано. Ингибиторы CYP3A4/P-ГП с умеренной активностью: эритромицин - AUC повышалась в 4,4 раза, Cmax повышалась в 2,0 раза, иматиниб - AUC повышалась в 3,7 раза, Cmax повышалась в 2,2 раза, верапамил - AUC повышалась в 3,5 раза, Cmax повышалась в 2,3 раза, циклоспорин - AUC повышалась в 2,7 раза, Cmax повышалась в 1,8 раза; флуконазол, дилтиазем - одновременное применение не изучено, ожидается повышение концентрации эверолимуса; дронедарон, ампренавир, фосампренавир - одновременное применение не изучено, ожидается уменьшение концентрации эверолимуса - следует соблюдать осторожность в случае, если невозможно избежать совместного применения препарата и умеренных ингибиторов CYP3A4 или Р-ГП. Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии; распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли ЖКТ, легкого; гормонозависимый распространенный рак молочной железы. Если пациентам показано одновременное применение препаратов, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4 или Р-ГП, доза препарата в большинстве случаев должна быть снижена до 5 мг или 2,5 мг в сутки. Однако точные клинические данные по корректировке дозы отсутствуют, рекомендуемая коррекция дозы может варьировать у отдельных групп пациентов, поэтому рекомендуется проведение тщательного лекарственного мониторинга с целью своевременного выявления возможных побочных эффектов. В случае прекращения одновременного применения умеренных ингибиторов CYP3A4 или Р-ГП, следует учитывать продолжительность «отмывочного» периода препаратов, который в среднем составляет от 2 до 3 дней, перед возобновлением применения препарата в дозе, применяемой исходно, до начала совместного применения препарата и умеренных ингибиторов CYP3A4 или Р-ГП; грейпфрут, грейпфрутовый сок, плоды карамболы (тропической звезды), горький апельсин и другие продукты, влияющие на активность цитохрома Р450 и Р-ГП - одновременное прменение не изучено, ожидается повышение концентрации эверолимуса - одновременного применения с препаратом Пафторн следует избегать. Мощные индукторы CYP3A4: рифампицин - AUC уменьшалась на 63 %, Cmax уменьшалась на 58 %; глюкокортикостероиды (например, дексаметазон, преднизолон), карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, эфавиренз, невирапин - одновременное применение не изучено, ожидается уменьшение концентрации эверолимуса - одновременного применения с препаратом следует избегать. При необходимости одновременного применения следует увеличить дозу препарата; зверобой продырявленный - одновременное применение не изучено, ожидается значительное уменьшение концентрации эверолимуса - одновременное применение с препаратом Пафторн не рекомендовано. Влияние эверолимуса на концентрацию в плазме ЛС, применяемых в качестве сопутствующей терапии: у здоровых добровольцев при одновременном применении эверолимуса с аторвастатином (субстрат изофермента CYP3A4) или правастатином (не является субстратом изофермента CYP3A4) клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечалось. При популяционном фармакокинетическом анализе не было выявлено также влияния симвастатина (субстрат изофермента CYP3A4) на клиренс эверолимуса. In vitro эверолимус конкурентно ингибировал метаболизм субстрата изофермента CYP3A4 - циклоспорина и являлся смешанным ингибитором субстрата изофермента CYP2D6 - декстрометорфана в равновесном состоянии. Средняя равновесная Сmах эверолимуса при приеме препарата внутрь в дозе 10 мг в день или 70 мг в неделю более чем в 12-36 раз ниже значений Кi, эверолимуса по ингибирующему действию in vitro на изоферменты CYP3A4 и CYP2D6. В связи с вышесказанным влияние эверолимуса in vivo на метаболизм субстратов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 маловероятно. Одновременное применение эверолимуса и мидазолама приводит к увеличению Сmах мидазолама на 25 % и увеличению AUC(о-inf) мидазолама на 30 %, при этом метаболическое отношение AUC (1-гидроксимидазолам/мидазолам) и период полувыведения мидазолама не изменяются. Это свидетельствует о том, что повышенная экспозиция мидазолама является следствием эффектов эверолимуса в ЖКТ, при приеме указанных препаратов в одно и то же время. Таким образом, эверолимус может влиять на биодоступность одновременно принимаемых внутрь ЛС, которые являются субстратами изофермента CYP3A4. Маловероятно, что эверолимус изменяет экспозицию других ЛС, являющихся субстратами CYP3A4, вводимых не внутрь, а другими путями, например, внутривенно, подкожно и трансдермально. При одновременном применении с эверолимусом отмечено 10%-ое увеличение концентрации в плазме крови противоэпилептических ЛС - карбамазепина, клобазама и его метаболита, N-дезметилклобазама, перед приемом очередной дозы. Данное явление может быть клинически незначимым, однако следует принять во внимание возможность коррекции дозы противоэпилептических ЛС с узким терапевтическим индексом, например, карбамазепина. При одновременном применении эверолимус не влиял на концентрацию в плазме крови противоэпилептических ЛС, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 (клоназепама, диазепама, фелбамата и зонисамида), перед приемом очередной их дозы. Также не отмечено влияния эверолимуса на концентрацию в плазме крови других противоэпилептических ЛС, в т.ч. вальпроевой кислоты, топирамата, окскарбазепина, фенобарбитала, фенитоина и пиримидона, перед приемом очередной их дозы. Одновременное применение эверолимуса и эксеместана приводит к увеличению Cmin и С2ч последнего соответственно на 45 % и 71 %. Тем не менее, соответствующие уровни эстрадиола в равновесном состоянии (4 недели) не отличались в двух группах терапии. У пациенток в постменопаузе с гормонозависимым распространенным раком молочной железы с положительными гормональными рецепторами, получавших соответствующую комбинацию, не наблюдалось увеличения частоты развития побочных эффектов. Влияние данного увеличения концентрации эксеместана на его эффективность и безопасность маловероятно. Одновременное применение эверолимуса и октреотида пролонгированного действия приводит к увеличению Cmin октреотида, оказывающее незначительное влияние на клинический эффект эверолимуса у пациентов с метастазирующими нейроэндокринными опухолями. Вакцинация: иммунодепрессанты могут оказывать влияние на ответ при вакцинации; на фоне лечения препаратом вакцинация может быть менее эффективной. Следует избегать применения живых вакцин и тесного контакта с лицами, вакцинированными живыми вакцинами.