Револейд таблетки 50мг

Препарат Револейд показан для лечения пациентов в возрасте 3 лет и старше с хронической иммунной (идиопатической) тромбоцитопенической пурпурой (ИТП), у которых отмечался недостаточный ответ на предшествующую терапию (например, глюкокортикостероидами, иммуноглобулинами) с целью уменьшения риска кровотечений. Препарат Револейд показан для лечения пациентов в возрасте старше 18 лет с хроническим вирусным гепатитом С (ВГС) с целью обеспечения возможности проведения или оптимизации проводимой противовирусной терапии, включающей препараты интерферона. Препарат Револейд показан для лечения цитопении у пациентов в возрасте старше 18 лет с тяжелой апластической анемией (ТАА), у которых не был достигнут достаточный ответ на иммуносупрессивную терапию.

Повышенная чувствительность к элтромбопагу, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Миелодиспластический синдром (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у данной категории пациентов), Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст младше 3 лет (для данной лекарственной формы). С ОСТОРОЖНОСТЬЮ Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, печени, пациентов с факторами риска тромбоэмболии (например, дефицит V фактора Лейдена, антитромбина III, антифосфолипидный синдром). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с противовирусными препаратами прямого действия, разрешенными для лечения хронического гепатита С (ингибиторы протеазы вируса гепатита С, нуклеозидные ингибиторы полимеразы, ненуклеозидные ингибиторы полимеразы, NS5A ингибиторы). Препарат Револейд не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции печени >5 баллов по шкале Чайлд-Пью, если ожидаемая польза не превышает риск тромбоза воротной вены. В случае, если лечение целесообразно, следует проявлять осторожность при применении препарата Револейд у пациентов с нарушением функции печени. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ. Беременность. Нет данных о применении препарата во время беременности у человека. В исследованиях у животных была выявлена репродуктивная токсичность при введении элтромбопага беременным животным в период органогенеза. Потенциальный риск для человека неизвестен. В случае применения препарата при беременности или при развитии беременности на фоне применения препарата следует проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода. Применение препарата при беременности возможно лишь в том случае, когда потенциальный риск для плода оправдан ожидаемой пользой для матери. Применение препарата Револейд не рекомендуется при беременности и у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих методы контрацепции. Данные исследований у животных. В исследованиях эмбриофетальной токсичности у крыс и кроликов элтромбопаг вводился самкам в период органогенеза. У самок крыс токсическая доза в 60 мг/кг/сут (что в 6 раз превышало клиническое воздействие на человека на основании AUC у пациентов с ИТП в дозе 75 мг/сут и в 3 раза превышало клиническое воздействие на человека на основе AUC у пациентов с хроническим гепатитом С при дозе 100 мг/сут) приводила к снижению веса плода и небольшому увеличению частоты развития шейных ребер. Никаких доказательств серьезных структурных пороков в исследование отмечено не было. У кроликов не было отмечено эффектов эмбриофетальной токсичности и тератогенности в дозах до 150 мг/кг/сут (в 0,5 раз больше клинического воздействия на человека на основании AUC у пациентов с ИТП в дозе 75мг/день и в 0,3 раза превышало клиническое воздействие на человека на основании AUC у пациентов с хроническим гепатитом С в дозе 100 мг/сут). В исследованиях пре- и постнатальной токсичности у беременных крыс элтромбопаг назначался с 6 дня гестации и вплоть до 20 дня лактации. Никаких побочных эффектов репродуктивную функцию матери или на развитие потомства при дозах до 20 мг/кг/сут отмечено не было (в 2 раза больше клинического воздействия на человека на основании AUC у пациентов с ИТП в дозе 75мг/день и аналогично клиническому воздействию на человека на основании AUC у пациентов с хроническим гепатитом С в дозе 100 мг/сут). Элтромбопаг был обнаружен в плазме крови потомства. Концентрация элтромбопага в плазме крови увеличивалась с дозой после введения препарата в фазу развития F0. Грудное вскармливание. Нет данных о том, выделяется ли элтромбопаг или его метаболиты с грудным молоком у человека, или о их влиянии на грудных детей и на секрецию молока. Тем не менее элтромбопаг был обнаружен у потомства лактирующих крыс через 10 дней после рождения, что дает основание полагать, что элтромбопаг может выделяться в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении терапии препаратом Револейд принимая во внимание преимущества грудного вскармливания и ожидаемую пользу терапии для матери. Следует прекратить грудное вскармливание в случае необходимости применения препарата в период лактации.

Розувастатин: исследования in vitro показали, что элтромбопаг не является субстратом белка переносчика органических анионов ОАТР1В1, но выступает в роли ингибитора этого переносчика. В исследованиях in vitro также установлено, что элтромбопаг является субстратом и ингибитором BCRP. При одновременном применении элтромбопага и розувастатина в рамках клинического исследования лекарственного взаимодействия наблюдали повышение концентрации розувастатина в плазме крови. При одновременном применении с элтромбопагом следует рассмотреть вопрос о снижении дозы розувастатина под тщательным контролем. В клинических исследованиях элтромбопага при одновременной терапии с розувастатином рекомендовано снижение дозы последнего на 50 %. При одновременном применении элтромбопага с другими субстратами белков переносчиков органических анионов (ОАТР1В1) и BCRP следует соблюдать осторожность. Влияние элтромбопага на другие лекарственные препараты. Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА: в исследованиях in vitro установлено, что элтромбопаг не является субстратом белка переносчика органических анионов ОАТР1В1, но является его ингибитором. В исследовании in vitro также установлено, что элтромбопаг является субстратом и ингибитором BCRP. При применении элтромбопага в дозе 75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней и субстрата ОАТР1В1 и BCRP розувастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки у 39 здоровых взрослых добровольцев отмечено повышение Смах розувастатина в плазме крови на 103 % и AUCО-оt на 55 %. Однократное применение 50 мг элтромбопага с циклоспорином в дозе 200 мг (ингибитором BCRP) приводило к уменьшению Смах и AUC элтромбопага на 25% и 18% соответственно. Одновременное применение 600 мг циклоспорина приводило к уменьшению Смах и AUC элтромбопага на 39% и 24% соответственно. Возникновение взаимодействий также ожидается при применении элтромбопага с другими ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА, включая аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин и симвастатин. При одновременном применении с элтромбопагом необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы статинов и обеспечить тщательное наблюдение состояния пациента в отношении нежелательных реакций со стороны статинов. Субстраты ОАТР1В1 и BCRP: одновременное применение элтромбопага и субстратов ОАТР1В1 (например, метотрексата) и субстратов BCRP (например, топотекана и метотрексата) необходимо осуществлять с осторожностью. Субстраты цитохрома Р450: в исследованиях с микросомами печени человека выявлено, что элтромбопаг (до 100мкмоль/л) в исследованиях in vitro не вызывал ингибирование ферментов 1А2, 2А6, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4/5 и 4А9/11 цитохрома CYP450, но являлся ингибитором цитохромов CYP2C8 и CYP2C9, что подтверждено с помощью применения паклитаксела и диклофенака в качестве зондовых субстратов. При применении элтромбопага в дозе 75 мг 1 раз в сутки на протяжении 7 дней 24 у здоровых добровольцев мужского пола не зарегистрировано признаков ингибирования или индукции метаболизма зондовых субстратов 1А2 (кофеин), 2С19 (омепразол), 2С9 (флурбипрофен) или ЗА4 (мидазолам). Клинически значимых взаимодействий при одновременном применении элтромбопага и субстратов CYP450 не ожидается. Ингибиторы протеазы вируса гепатита С: при одновременном применении элтромбопага и телапревира или боцепревира коррекции дозы элтромбопага не требуется. При одновременном применении элтромбопага в однократной дозе 200 мг и телапревира в дозе 750 мг каждые 8 часов не наблюдалось изменений экспозиции телапревира в плазме крови. При одновременном применении элтромбопага в однократной дозе 200 мг и боцепревира в дозе 800 мг каждые 8 часов не наблюдалось изменений AUQo-т) боцепревира в плазме крови, но отмечалось повышение Смах на 20 % и снижение Cмin на 32 %. Клиническая значимость снижения Cмin не установлена, рекомендуется усиленный клинический и лабораторный контроль супрессии вируса гепатита С. Влияние других лекарственных препаратов на элтромбопаг. Циклоспорин: в исследованиях in vitro установлено, что элтромбопаг является субстратом и ингибитором BCRP. Отмечено уменьшение экспозиции элтромбопага при одновременном применении с 200 мг и 600 мг циклоспорина (ингибитора BCRP), которое не расценено как клинически значимое. На протяжении курса терапии элтромбопагом возможна коррекция его дозы на основании подсчета количества тромбоцитов. Следует контролировать количество тромбоцитов еженедельно на протяжении 2-3 недель на фоне одновременного применения препарата с циклоспорином. На основании количества тромбоцитов возможно возникновение необходимости увеличения дозы элтромбопага. Поливалентные катионы (образование хелатных комплексов): элтромбопаг образует хелатные соединения с такими поливалентными катионами, как алюминий, кальций, железо, магний, селен и цинк. Применение элтробопага в однократной дозе 75 мг с антацидом, содержащим поливалентные катионы (1524 мг алюминия гидроксида и 1425 мг магния карбоната) приводило к снижению AUCo-°o элтромбопага в плазме крови на 70 % и Смах на 70%. Во избежание значительного снижения всасывания элтромбопага, следует принимать антациды, молочные продукты и минеральные добавки, содержащие поливалентные катионы, по крайней мере, за 2 часа до или через 4 часа после приема элтромбопага. Взаимодействие с пищей: прием однократной дозы элтромбопага 50 мг со стандартным высококалорийным завтраком, содержащим большое количество жиров и молочные продукты, снижает показатели AUC на 59 % и Смах на 65 %. Пища с небольшим содержанием кальция (< 50 мг кальция), включающая фрукты, постную ветчину, говядину, необогащенные (без добавок кальция, железа и магния) фруктовые соки, необогащенное соевое молоко, необогащенную крупу не оказывает существенного влияния на плазменную экспозицию элтромбопага вне зависимости от калорийности и содержания жиров в пище. Комбинация лопинавира с ритонавиром: одновременное применение элтромбопага и комбинации лопинавира с ритонавиром может привести к снижению концентрации элтромбопага. Необходим тщательный контроль количества тромбоцитов минимум еженедельно на протяжении 2-3 недель для надлежащего подбора дозы элтромбопага при назначении или отмене комбинации лопинавира с ритонавиром. Ингибиторы и индукторы CYP1A2 и CYP2C8: элтромбопаг метаболизируется различными путями, включая CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 и UGT1A3. Лекарственные препараты, ингибирующие или индуцирующие отдельный фермент, по-видимому, не оказывают значимого влияния на концентрацию элтромбопага в плазме крови, в то время как лекарственные препараты, ингибирующие или индуцирующие несколько ферментов, могут повышать (например, флувоксамин) или снижать (например, рифампицин) концентрацию элтромбопага в плазме крови. Ингибиторы протеазы вируса гепатита С: результаты исследования фармакокинетического взаимодействия препаратов показали, что одновременное применение повторных доз боцепревира по 800 мг каждые 8 часов или телапревира в дозе 750 мг каждые 8 часов с однократным введением элтромбопага в дозе 200 мг не влияло на экспозицию элтромбопага в плазме крови на клинически значимом уровне. Лекарственные препараты, используемые для терапии ИТП: к лекарственным препаратам, используемым для терапии ИТП в комбинации с элтромбопагом в клинических исследованиях, относились кортикостероиды, даназол, и/или азатиоприн, внутривенный иммуноглобулин и анти-И-иммуноглобулин. Следует контролировать уровень тромбоцитов при одновременном применении элтромбопага с другими лекарственными средствами терапии ИТП, во избежание выхода показателя количества тромбоцитов за рамки рекомендованного диапазона значений.