Флутерио капсулы 240мг

Препарат Флутерио® показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному компоненту препарата. Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием клинических данных). С ОСТОРОЖНОСТЬЮ. У пациентов: •с исходно низким общим количеством лимфоцитов крови (< 0,5x10 мкл); •с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2) или печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие клинических данных); •с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в стадии выраженного обострения; •при одновременном применении противоопухолевых и иммуносупрессивных препаратов. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ. Беременность. Данные о применении Диметилфумарата у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных было показано токсическое действие препарата на репродуктивную систему. Не рекомендуется применять препарат Флутерио при беременности и у женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции. Препарат Флутерио можно назначать во время беременности только в случае крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли Диметилфумарат или его метаболиты в грудное молоко человека, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных детей и младенцев. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии препаратом Флутерио должно быть принято после тщательной оценки соотношения пользы для матери и риска для ребенка. Фертильность. Данные о влиянии Диметилфумарата на фертильность человека отсутствуют. Результаты доклинических исследований не выявили повышенного риска снижения фертильности на фоне применения Диметилфумарата.

Не проводилось исследований Диметилфумарата в комбинации с противоопухолевыми или иммуносупрессивными препаратами, поэтому при одновременном применении данных лекарственных препаратов следует проявлять осторожность. Сопутствующее кратковременное внутривенное применение глюкокортикостероидов для профилактики рецидивов рассеянного склероза в ходе клинических исследований препарата, содержащего Диметилфумарат, не сопровождалось клинически значимым увеличением частоты развития инфекций. Во время терапии препаратом Флутерио® может быть рассмотрено использование инактивированных вакцин в соответствии с национальными графиками вакцинации. В исследовании с участием 71 пациента с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом пациенты, принимавшие препарат, содержащий Диметилфумарат, по 240 мг 2 раза в сутки не менее 6 месяцев (n = 38) или непэгилированный интерферон не менее 3 месяцев (n = 33), достигли сопоставимого иммунного ответа (определявшегося как двухкратное или более повышение титра до и после вакцинации) на столбнячный ана¬токсин (сенсибилизирующий антиген) и конъюгированную менингококковую С-полисахаридную вакцину (неоантиген), в то время как иммунный ответ на различные серотипы неконъюгированной 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (независимый антиген Т-клеток) варьировал в обеих группах. Положительный иммунный ответ, определявшийся четырехкратным и более увеличением титра антител к трем вакцинам, был достигнут у меньшего количества пациентов в обеих группах. В группе непэгилированного интерферона были отмечены небольшие числовые различия в ответе на столбнячный анатоксин и пневмококковый полисахарид серотипа 3. Исследования эффективности и безопасности применения препарата Флутерио® совместно с живыми ослабленными вакцинами не проводились. Живые вакцины могут повышать риск инфекционных заболеваний, поэтому не должны применяться у пациентов, получающих препарат Флутерио®, за исключением случаев, когда потенциальная польза вакцинации превышает риск ее проведения. Во время терапии препаратом Флутерио® следует избегать одновременного применения других производных фумаровой кислоты (как для местного, так и для системного применения). Перед попаданием в системный кровоток Диметилфумарат метаболизируется в организме человека при участии эстераз. Далее в метаболизме участвуют ферменты цикла трикарбоновых кислот без участия изоферментов системы цитохрома Р450. В исследованиях in vitro не было выявлено потенциального риска ингибирования и индукции изоферментов системы цитохрома Р450, так же как при оценке влияния Р-гликопротеина и изучении связывания Диметилфумарата и монометилфумарата (основной метаболит Диметилфумарата) с белками плазмы крови. Было проведено исследование фармакокинетики, в котором изучалось совместное применение комбинированного перорального контрацептивного препарата с Диметилфумаратом. Диметилфумарат не оказывал значимого влияния на профиль фармакокинетики норэлгестромина и этинилэстрадиола. Для пероральных контрацептивных средств, содержащих другие прогестагены, не проводилось никаких исследований взаимодействия; тем не менее, никакого влияния Диметилфумарата на их уровень не ожидается. Установлено, что интерферон бета-Iа для внутримышечного введения и глатирамера ацетат, часто применяемые для лечения рассеянного склероза, не оказывали влияния на фармакокинетический профиль Диметилфумарата. В ходе исследований на здоровых добровольцах выяснено, что «приливы» крови, связанные с приемом препарата, содержащего Диметилфумарат, вероятно, опосредованы простагландином. В ходе двух исследований на здоровых добровольцах прием 325 мг не кишечнорастворимой лекарственной формы ацетилсалициловой кислоты (или аналога) за 30 минут до приема препарата, содержащего Диметилфумарат, в течение 4 дней или 4 недель не оказывал влияния на фармакокинетический профиль Диметилфумарата. Следует учитывать потенциальные риски применения ацетилсалициловой кислоты до принятия решения о совместном назначении с Диметилфумаратом, у пациентов с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом. Длительное применение (более 4 недель) ацетилсалициловой кислоты в комбинации с Диметилфумаратом не изучалось. Одновременное применение Диметилфумарата, с лекарственными средствами, обладающими нефротоксическим действием (такими как аминогликозиды, диуретики, нестероидные противовоспалительные средства [НПВС] или препараты лития) может повшать риск НЛР со стороны почек и мочевыводящих путей (например, вызывать протеинурию). Употребление умеренного количества алкоголя не изменяет экспозицию Диметилфумарата и не сопровождается повышением частоты НЛР. Потребления большого количества крепких алкогольных напитков (более 30 об %) следует избегать как минимум в течение 1 часа после применения препарата, содержащего Диметилфумарат, т.к. алкоголь может приводить к повышению частоты НЛР со стороны ЖКТ. Результаты исследований in vitro возможной индукции изоферментов системы цитохрома Р450 не обнаружили взаимодействия между Диметилфумаратом и пероральными контрацептивами. Исследования in vitro по изучению взаимодействия с пероральными контрацептивами не проводились. Несмотря на то, что взаимодействие между Диметилфумаратом, и пероральными контрацептивами маловероятно, следует рассмотреть возможность применения негормональных контрацептивных средств на фоне лечения препаратом Флутерио®.