Циклофоцил порошок для приготовления инъекционного раствора 200мг

Препарат Циклофоцил может применяться как в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, так и в качестве монотерапии. Кондиционирование перед трансплантацией костного мозга: тяжелая апластическая анемия, острый миело- или лимфобластный лейкоз, хронический миелолейкоз. Острый или хронический лимфобластный/ лимфоцитарный и миелогенный лейкоз, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, множественная миелома, рак молочной железы, рак яичников, мелкоклеточный рак легкого, нейробластома, саркома Юинга. Препарат Циклофоцил применяется при герминогенных опухолях, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы. В качестве иммуносупрессивного средства циклофосфамид применяется при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, системная красная волчанка, склеродермия, системные васкулиты (например, с нефротическим синдромом), некоторые виды гломерулонефрита (например, с нефротическим синдромом), миастения gravis, аутоиммунная гемолитическая анемия, синдром холодовой агглютинации, гранулематоз Вегенера и лечение реакции отторжения трансплантата.

Повышенная чувствительность к циклофосфамиду, его метаболитам в анамнезе. Тяжелые нарушения функции костного мозга (особенно пациенты, которым назначали цитотоксические средства и/или радиотерапию). Цистит. Задержка мочеиспускания. Беременность и период грудного вскармливания. Активные инфекции. С осторожностью: заболевания сердца или существующие факторы риска развития кардиотоксичности; острая порфирия; острые инфекции мочевыводящих путей; тяжелая иммуносупрессия; сахарный диабет; нарушения функции печени и почек. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность: Циклофосфамид проникает через плацентарный барьер. Циклофосфамид может обладать генотоксическим действием и его применение беременными женщинами может повредить развитию плода. Вследствие этого циклофосфамид не следует применять при беременности. При наличии жизненно необходимых показаний в первом триместре беременности необходима медицинская консультация по поводу прерывания беременности. После первого триместра беременности, если лечение не может быть отложено, проведение химиотерапии препаратом Циклофоцил может быть начато после информирования пациентки о незначительном, но возможном риске возникновения тератогенных эффектов и потенциальной опасности для плода; применение циклофосфамида во время беременности может вызвать самопроизвольный аборт, замедленный рост плода и фетотоксические проявления у новорожденных, в том числе лейкопению, анемию, панцитопению, тяжелую гипоплазию костного мозга и гастроэнтерит. Сообщалось о пороках развития у детей, родившихся у матерей, которые получали лечение циклофосфамидом в течение первого триместра беременности. При этом также сообщалось о рождении здоровых детей без пороков развития у женщин, получавших лечение циклофосфамидом в течение первого триместра беременности. Женщинам рекомендуется избегать беременности во время терапии циклофосфамидом и в течение 6 месяцев после завершения курса терапии. В случае возникновения беременности во время лечения циклофосфамидом, необходимо получение консультации генетика. Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают на то, что повышенный риск прерывания беременности и пороков развития плода может сохраняться после прекращения применения циклофосфамида до тех пор, пока существуют овоциты/ фолликулы, которые подвергались действию циклофосфамида во время любой из фаз их созревания. Грудное вскармливание: Циклофосфамид проникает в грудное молоко. Сообщалось о случаях нейтропении, тромбоцитопении, низкого гемоглобина и диареи у детей, находившихся на грудном вскармливании у женщин, проходивших лечение циклофосфамидом. На время лечения циклофосфамидом следует прекратить грудное вскармливание. Фертильность: Половозрелые пациенты должны использовать контрацепцию во время терапии и как минимум в течение 6 месяцев после завершения терапии циклофосфамидом.

Планируемое совместное или последовательное применение других веществ или лекарственных средств, которые могут повышать вероятность или тяжесть токсических эффектов (вследствие фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий) требует тщательной индивидуальной оценки ожидаемой пользы и рисков. У пациентов, получающих такие комбинации, должен проводиться тщательный мониторинг признаков токсичности с тем, чтобы обеспечить своевременное принятие необходимых мер. У пациентов, получающих циклофосфамид и средства, которые снижают его активацию, следует контролировать возможное снижение терапевтической эффективности и необходимость коррекции дозы. Пониженная активация циклофосфамида может повлиять на эффективность лечения циклофосфамидом. К веществам, которые задерживают активацию циклофосфамида, относятся: апрепитант; бупропион; бусульфан: сообщалось о пониженном клиренсе циклофосфамида и увеличении периода полувыведения у пациентов, получающих высокие дозы циклофосфамида менее чем через 24 часа после высокой дозы бусульфана; ципрофлоксацин: сообщалось о рецидивах основного заболевания при применении ципрофлоксацина до начала лечения циклофосфамидом (кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга); хлорамфеникол; флуконазол; итраконазол; прасугрель; сульфаниламиды; тиотепа: сообщалось о случаях сильного подавления биоактивации циклофосфамида тиотепой в схемах химиотерапии с высокими дозами при применении тиотепы за один час до циклофосфамида. Увеличение концентрации цитотоксических метаболитов, приводящее к учащению и усугублению нежелательных реакций, может иметь место при применении: аллопуринола; хлоральгидрата; циметидина; дисульфирама; глицеринового альдегида; индукторов микросомальных ферментов печени человека (например, ферменты семейства цитохрома Р450): потенциал для индукции микросомальных ферментов печени и внепеченочных ферментов должен учитываться в случае предыдущего или сопутствующего лечения веществами, которые индуцируют повышенную активность таких ферментов, например рифампином, фенобарбиталом, карбамазепином, дифенином, зверобоем и кортикостероидами; ингибиторов протеазы: сопутствующее применение ингибиторов протеазы может привести к увеличению концентрации цитотоксических метаболитов. Было установлено, что использование ингибиторов протеазы связано с более высокой частотой развития инфекций и нейтропении у пациентов, получающих циклофосфамид, доксорубицин и этопозид (СDЕ), по сравнению с режимами терапии, включающими применение ННИОТ (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы). Ондансетрон: поступали сообщения о фармакокинетическом взаимодействии между ондансетроном и высокими дозами циклофосфамида, приведшем к снижению АUС циклофосфамида. Фармакодинамическое действие и действие неизвестного механизма, негативным образом влияющее на применение циклофосфамида. Комбинированное или последующее применение циклофосфамида и других средств с аналогичной токсичностью может оказать совокупное (повышенное) токсическое действие. •Повышенная гематоксичность и/или иммуносупрессия может стать результатом совместного действия циклофосфамида и, например: ингибиторов АПФ: ингибиторы АПФ могут вызывать лейкопению; натализумаба; паклитаксела: сообщалось о случаях повышенной гематоксичности в тех случаях, когда циклофосфамид применялся после инфузий паклитаксела; тиазидных диуретиков; зидовудина. •Повышенная кардиотоксичность может стать результатом совместного действия циклофосфамида и, например: антрациклинов; цитарабина; пентостатина; лучевой терапии в области сердца; трастузумаба. •Повышенная легочная токсичность может стать результатом совместного действия циклофосфамида и, например: амиодарона; G-СSF, GМ-СSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор): в сообщениях говорится о повышенном риске легочной токсичности у пациентов, проходивших цитотоксическую химиотерапию, включающую циклофосфамид и G-СSF или СМ-СSF. •Повышенная нефротоксичность может стать результатом совместного действия циклофосфамида и, например: амфотерицина В; индометацина: сообщалось о случаях острой гипергидратации при сопутствующем применении индометацина. •Повышение других типов токсичности: азатиоприн: повышенный риск гепатоксичности (некроз печени); бусульфан: сообщалось об увеличении частоты возникновения облитерирующего эндофлебита печеночных вен и мукозита; ингибиторы протеазы: повышенная частота возникновения мукозита. Прочие виды взаимодействия: •Алкоголь. Пониженная антиопухолевая активность наблюдалась у животных-опухоленосителей во время употребления этанола (алкоголя) и сопутствующего орального применения циклофосфамида в невысоких дозах. У некоторых пациентов алкоголь может усиливать рвоту и тошноту, индуцированную приемом циклофосфамида. •Этанерцепт. У пациентов с гранулематозом Вегенера добавление этанерцепта в стандартную схему лечения, включающую циклофосфамид, ассоциировалось с ростом количества случаев некожных солидных злокачественных опухолей. •Метронидазол. Сообщалось об острой энцефалопатии у пациента, получавшего циклофосфамид и метронидазол. Причинная связь не ясна. В исследовании на животных комбинация циклофосфамида с метронидазолом связывалась с увеличением токсичности циклофосфамида. •Тамоксифен. Совместное применение тамоксифена и проведение химиотерапии может увеличить риск развития тромбоэмболических осложнений. Взаимодействие с другими препаратами, влияющее на фармакокинетику и/или действие других препаратов. Бупропион. Метаболизм циклофосфамида по СYР2В6 может подавлять метаболизм бупропиона. Эффективность бупропиона падает из-за подавления его активации. •Кумарины. У пациентов, получавших варфарин и циклофосфамид, сообщалось о случаях как усиления (увеличение риска кровотечения), так и снижения (антикоагулятивных свойств) действия варфарина. •Циклоспорин. У пациентов, получавших циклофосфамид в сочетании с циклоспорином, наблюдались более низкие концентрации циклоспорина в сыворотке крови по сравнению с пациентами, получавшими только циклоспорин. Взаимодействие данных препаратов может привести к увеличению случаев возникновения реакции «трансплантант против хозяина». •Деполяризующие миорелаксанты. Лечение циклофосфамидом вызывает выраженное и стойкое угнетение активности холинэстеразы. При сопутствующем применении деполяризующих миорелаксантов (например, сукцинилхолина) может наблюдаться пролонгирование апноэ. Если пациент получал лечение циклофосфамидом в течение 10 дней до общей анестезии, об этом следует предупредить анестезиолога. •Дигоксин, бета-ацетилдигоксин. Согласно полученным сообщениям, лечение с применением цитотоксических средств ухудшает кишечную абсорбцию дигоксина и таблеток бета-ацетилдигоксина. •Вакцины. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. •Производные сульфонилмочевины. При параллельном введении может усиливаться эффект понижения концентрации глюкозы в крови. Верапамил. Сообщалось, что применение цитотоксических средств ухудшает всасывание в кишечнике верапамила перорального введения, что может ухудшать терапевтическую эффективность верапамила.