Изготовление лп по прописям кардиологического профиля

Абрикосова Юлия Евгеньевна
Менеджер по стандартизации ЗАО "Биокад", к.фарм.н.

Так как подавляющее большинство из них представлены инъекционными и инфузионными формами, технология препаратов регламентирована приказом МЗ РФ от 16.07.97 No214 "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках", МУ по изготовлению стерильных растворов в аптеках, М., 1994, а также МУ по приготовлению и контролю качества в условиях аптек растворов для инъекций по индивидуальным прописям. С увеличением объема раствора время стерилизации увеличивают в соответствии со статьей "Стерилизация" ГФ Х1, вып. 2, с. 19. Для удобства восприятия препараты условно классифицированы на несколько групп по химическим и фармакологическим свойствам.

1. РАСТВОРЫ НЕОРГАНИЧЕСКИХ ЭЛЕКТРОЛИТОВ

Rp.: Solutionis Kalii chloridi 5 % 250 ml
Sterilisetur! D.t.d. N 4

В состав прописи входит соль сильного основания и сильной кислоты, калия хлорид, устойчивый к гидролизу при термической стерилизации. Расчеты: воды для инъекций с учетом потерь на все дозы 250+(250*2 %/100 %)*4, хлорида натрия (5 %*250/100 %)*4 на все дозы.

√ ППК No

Aquae pro injectionibus 1020 ml

Kalii chloridi 50,0

Объем номинальный 250 ml No 4

Объем наполнения 255 ml No 4

Режим стерилизации раствора 120°С 12 минут. Раствор гиперосмолярен.

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9 % 250 ml
Sterilisetur! D.t.d. N 4

В состав прописи входит термостабильная соль сильного основания и сильной кислоты, натрия хлорид. Требуется предварительная депирогенизация субстанции путем нагревания в открытой посуде в воздушном стерилизаторе при 180°С 2 часа тонким слоем. Расчеты: воды для инъекций с учетом потерь на все дозы 250+(250*2 %/100 %)*4, хлорида натрия (0,9%*250/100%)*4 на все дозы.

√ ППК No

Aquae pro injectionibus 1020 ml

Natrii chloridi depirogenisati 9,0

Объем номинальный 250 ml No 4

Объем наполнения 255 ml No 4

Режим стерилизации раствора 120°С 12 минут. Раствор изоосмолярен.

Rp.: Solutionis Ringer 300 ml
Sterilisetur!

Состав: Натрия хлорида 9 г

Калия хлорида 0,2 г

Кальция хлорида 0,2 г

Натрия гидрокарбоната 0,2 г

Воды для инъекций до 1 л

В состав данной прописи входят термостабильные в водной среде электролиты. Во избежание выпадения осадка кальция карбоната рекомендуется использование натрия гидрокарбоната квалификации «х.ч.» или «ч.д.а.», а также использование микрофильтрации через мембранный фильтр типа Владипор. Так как при нагревании выделяется углекислый газ, заполнение флаконов производят на 80 % от объема во избежание разрыва внутренним давлением. Известно, что кристаллы кальция хлорида крайне гигроскопичны и легко расплываются на воздухе, поэтому с целью точности дозирования рационально использовать концентрированный раствор 1:10.

√ ППК No

Natrii chloridi 3,0

Kalii chloridi 0,06

Sol.Сalcii chloridi (1:10) 0,6 ml

Natrii hydrocarbonatis (x.ч.) 0,06

Aquae pro injectionibus 300 ml

Объем тары 400 ml

Изготовлен объем 300 ml

Раствор фильтруют при помощи мембранного фильтра в связи с высокой реакционной способностью системы. Режим стерилизации 120°С 12 минут. Раствор гиперосмолярен.

2. РАСТВОРЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ГЛЮКОЗУ

Rp.: Solutionis Ringer-Locke 300 ml
Sterilisetur!

Состав: Натрия хлорида 9,0

Калия хлорида 0,2

Кальция хлорида (в пересчете на безводный) 0,2

Натрия гидрокарбоната 0,2

Глюкозы (в пересчете на безводную) 1,0

Воды для инъекций до 1 л

В состав прописи входит глюкоза, стабильная при слабокислых значениях рН и карамелизующаяся с выделением токсических продуктов распада при термической стерилизации в присутствии основного натрия гидрокарбоната. В связи с этим препарат получают путем смешивания равных объемов двух отдельно изготовленных растворов:

Раствор 1

Натрия хлорида 2,7

Раствор 2

Калия хлорида 0,06. Натрия гидрокарбоната 0,06.

Кальция хлорида 0,06. Воды для инъекций до 150 мл.

Глюкозы безводной 0,3.

Воды для инъекций до 150 мл.

Значение рН раствора 5,5-6,0. Значение рН раствора 7,8-8,5.

Номинальный объем одной дозы – 300 мл. Объем во флаконе должен быть больше номинального на 2%, т.е. – 306.

√ ППК No (раствор No1)

Natrii chloridi 2,7

Glucosi anhydrici 0,3

Kalii chloridi 0,06

Sol.Сalcii chloridi (1:10) 0,6 ml

Aquae pro injectionibus 153 ml

Общий номинальный объем 150 ml

Изготовлен объем 153 ml

√ ППК No (раствор No 2)

Natrii hydrocarbonatis 0,06

Aquae pro injectionibus 153 ml

Общий номинальный объем 150 ml

Изготовлен объем 153 ml

Режим стерилизации 120°С 12 минут. Растворы отпускают отдельно и сливают непосредственно перед употреблением.

Rp.: Solutionis Glucosi 10% 250 ml

√ D.t.d. N 4

Действующим компонентом является глюкоза, проявляющая неустойчивость в водной среде при нагревании. Cпецифическим стабилизатором является раствор Вейбеля, создающий слабокислые значения рН, состава:

Натрия хлорида 5,2

Кислоты хлористоводородной разведенной 8,3% 4,4 мл

Воды для инъекций до 1 л

Кроме того, глюкоза гигроскопична, влажность учитывается при пересчете теоретической массы в практическую по формуле а*100\100-в, где а – масса безводной глюкозы по рецепту, в – влажность.

РАСЧЕТЫ:

номинальный объем одной дозы препарата 250 мл; 5 доз – 1000 мл; объем раствора во флаконе –255 мл, т.е. объем 5 доз составит 1025 мл. Стабилизатора Вейбеля 5 % от общего объема – 50 мл. Масса глюкозы, содержащей 10 % кристаллизационной воды, для номинального объема – 100* 100: (100-10), для объема 1025 мл – 111,11. Прирост объема при растворении глюкозы водной (КУО = 0,69 мл/г) составляет мл (111,11·0,69). Объем воды для инъекций – (1025 – 76,7 – 50) мл.

√ ППК No

Aquae pro injectionibus 898,3 ml

Glucosi (10% hydr.) 111,1

Solutionis Vejbeli 50 ml

Номинальный объем одной дозы 250 ml

Фактический объем 252 мл

число доз 4

Режим стерилизации 120°С 12 минут.

 

Rp.: Solutionis cardioplegica (Кардиоплегический раствор) N1 400 ml
Состав:

• Натрия хлорида
• Калия хлорида
• Магния хлорида безводного
• Кальция глюконата
• Глюкозы безводной
• Маннита
• Воды для инъекций

Магния хлорид и глюкоза гигроскопичны, требуется пересчет масс с учетом влажности реальных субстанций.

√ ППК No

Aquae pro injectionibus 408 ml

Natrii chloridi 2,7

Glucosi (10% hydr.) 0,3

Kalii chloridi 0,06

Magnesii chloridi (10% hydr.) 0,6

Manniti

Общий номинальный объем 400 ml

Изготовлен объем 408 ml

Раствор фильтруют при помощи мембранного фильтра в связи с высокой реакционной способностью системы. Режим стерилизации 120°С 12 минут.

3. РАСТВОРЫ КАРДИОТОНИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

Rp.: Solutionis Соffeini natrio benzoatis 10% 10 ml

√ D.t.d. N 6

В состав прописи входит кофеин бензоат натрия, представляющий собой соль слабого азотистого основания и слабой бензойной кислоты. Стабилизация производится раствором натрия гидроксида по ГФ.

Состав:

• Кофеина натрия бензоата 100,0;
• Раствора натрия гидроксида 0,1 моль/л 4 мл
• Воды для инъекций до 1 л

РАСЧЕТЫ:
Номинальный объем одной дозы препарата 10 мл. Объем раствора – 10,5 мл, следовательно, объем 6 доз составит – 63,0 мл. Масса кофеина натрия бензоата на все дозы по прописи – 6,0. Допускается замена кофеина-бензоата натрия на кофеин и бензоат натрия. Объем раствора натрия гидроксида на все дозы (по прописи и практически) – 0,1 моль/л 0,24 мл. Объем воды для инъекций с учетом прироста объема (КУО = 0,65 мл/г) и объема стабилизатора 63,0 – (0,65х5,0+0,24) = 59,4 мл

√ ППК No

Aquae pro injectionibus 59,4 ml

Coffeini Natrii benzoatis 5,0

Solutionis Natrii hydroxydi 0,1 mol/l 0,24 ml

Номинальный объем 10 ml No.6

Объем раствора во флаконе 10,5 ml No 6

Изготовлен объем 63,0 ml

Режим стерилизации 120°С 12 минут. Раствор гиперосмолярен.