Гепатопротекторы растительного происхождения

Гепатопротекторы – это класс препаратов, применяемых для защиты печени и восстановления ее функций. Печень является важнейшим органом, ответственным за множество метаболических процессов, включая детоксикацию, синтез белков и производство биохимических веществ, необходимых для пищеварения. Препараты гепатопротекторы растительного происхождения получили значительное внимание благодаря их естественным источникам и относительной безопасности. 

Основные лекарственные растения, обладающие гепатопротективными свойствами 

1. Расторопша пятнистая (лат. Silybum marianum)

Экстракт семян расторопши, содержащий активное вещество силимарин, является одним из самых известных растительных гепатопротекторов. Силимарин обладает антиоксидантными, противовоспалительными и мембраностабилизирующими свойствами. Он способствует регенерации клеток печени, ингибируя липидное перекисное окисление и стабилизируя мембраны гепатоцитов. Экстракт плодов Расторопши пятнистой широко представлен во многих лекарственных препаратах (ЛП). 

Препараты на основе плодов Расторопши пятнистой (Табл. 1)

2. Артишок (лат. Cynara scolymus).

Экстракты листьев артишока содержат такие активные вещества как цинарин и лутеолин, которые способствуют увеличению желчеобразования и улучшению пищеварения. Артишок оказывает антиоксидантное и детоксицирующее действие, улучшая функции печени и защищая ее от токсических повреждений. Артишок также помогает снижать уровень липидов в крови, что положительно влияет на здоровье печени.

Экстракт листьев Артишока широко представлен на фармацевтическом рынке в виде однокомпонентных ЛП (Таблица 2).

Препараты на основе экстракта листьев Артишока (Табл. 2)

3. Куркума длинная (лат. Curcuma longa).

Куркумин, активное вещество куркумы, обладает мощными антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Куркумин улучшает обмен веществ в печени и способствует ее регенерации. Исследования показывают, что куркумин может быть эффективным при различных заболеваниях печени, включая жировой гепатоз и фиброз.

4. Листья зеленого чая (лат. Camellia sinensis).

Экстракты зеленого чая содержат полифенолы, такие как эпигаллокатехин-3-галлат (epigallocatechin-3-gallate, EGCG), которые обладают сильными антиоксидантными свойствами. Эти вещества помогают защитить печень от оксидативного стресса и воспаления, а также могут снижать риск развития жирового гепатоза и других заболеваний печени. 

Растительные гепатопротекторы действуют на печень через несколько ключевых механизмов:

• Антиоксидантное действие: защита клеток печени от повреждений, вызванных свободными радикалами.

Антиоксидантное действие растительных гепатопротекторов является одним из ключевых механизмов их терапевтического эффекта. Антиоксиданты защищают клетки печени от повреждений, вызванных свободными радикалами и активными формами кислорода (АФК). Свободные радикалы – это молекулы с непарным электроном, которые могут вызывать окислительные повреждения клеток и тканей.

Многие растительные гепатопротекторы содержат активные вещества, которые способны непосредственно нейтрализовать свободные радикалы. Например, силимарин, содержащийся в расторопше, и куркумин из куркумы являются мощными антиоксидантами. Эти вещества могут выступать донорами электронов свободному радикалу, стабилизируя его и предотвращая дальнейшее повреждение клеточных структур.

Кроме того, антиоксидантное действие растительных гепатопротекторов заключается в ингибировании липидного перекисного окисления.

Липидное перекисное окисление – это процесс, при котором свободные радикалы атакуют липиды клеточных мембран, приводя к их повреждению. Растительные гепатопротекторы, такие как силимарин и куркумин, ингибируют этот процесс, защищая клеточные мембраны от окислительного стресса. Они взаимодействуют с липидами и предотвращают образование перекисей липидов. Некоторые растительные гепатопротекторы способствуют активации эндогенных антиоксидантных систем организма.

• Противовоспалительное действие за счет снижения воспалительных процессов в печени. Окислительный стресс часто сопровождается воспалительными процессами, которые могут усугублять повреждение клеток печени. Растительные гепатопротекторы обладают противовоспалительными свойствами, что позволяет им снижать уровень воспалительных медиаторов (таких как цитокины) и уменьшать воспалительные реакции. Например, куркумин ингибирует активность транскрипционного ядерного фактора-κB (англ. nuclear factor κB, NF-κB), ключевого регулятора воспалительного ответа.
• Стимуляция регенерации клеток через различные механизмы, включающие защиту клеточных структур, стабилизацию мембран, активацию сигнальных путей, модуляцию генов и поддержку метаболических процессов.
• Стабилизация мембран клеток, что препятствует проникновению токсинов. Растительные гепатопротекторы укрепляют клеточные мембраны, делая их более устойчивыми к повреждениям. Например, силимарин стабилизирует мембраны гепатоцитов, предотвращая их разрушение под воздействием токсинов и свободных радикалов. Это способствует сохранению целостности клеток и их нормальной функциональности.
• Улучшение метаболических процессов за счет нормализации обмена веществ и активации сигнальных путей. Растительные гепатопротекторы могут активировать различные сигнальные пути, которые стимулируют процессы клеточного роста и регенерации. Например, куркумин активирует путь Nrf2 (англ. Nuclear factor erythroid 2-related factor 2, NRF2), который регулирует экспрессию антиоксидантных и детоксифицирующих ферментов. NRF2 – это транскрипционный фактор, играющий ключевую роль в регуляции антиоксидантного ответа клетки и процессах метаболизма. Он отвечает за экспрессию генов, связанных с защитой клеток от окислительного стресса, детоксикацией и поддержанием клеточного гомеостаза. Это приводит к повышению устойчивости клеток к повреждениям.

Многочисленные исследования подтверждают эффективность растительных гепатопротекторов при различных заболеваниях печени, включая алкогольную болезнь печени, жировой гепатоз, гепатит и цирроз [1-11].

Расторопша пятнистая, известная также как Silybum marianum, является основным компонентом многих популярных гепатопротекторов. Эта травянистая растение, часто считаемая сорняком, обладает удивительными целебными свойствами. Название расторопши происходит от слова «расторопный», что подчеркивает ее способность быстро и эффективно захватывать новые территории.

Основными биологически активными веществами, содержащимися в плодах расторопши, являются флаволигнаны, объединенные под общим названием силимарин. Силимарин включает такие компоненты как силибинин, силидианин и силикристин, которые в совокупности оказывают мощное гепатопротекторное действие за счет механизмов, описанных выше.

Препараты на основе расторопши широко применяются при следующих заболеваниях:

• Острый и хронический гепатит.
• Цирроз печени.
• Жировая дистрофия печени (стеатоз).
• Токсические поражения печени, вызванные алкоголем, ЛП и химическими веществами.
• Хронические интоксикации. 

Популярные препараты на основе расторопши

1.      Карсил®

Содержит сухой экстракт плодов расторопши пятнистой (Silybum marianum), содержащий 35 мг активного вещества (силимарина). Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, и капсул. Отпускается без рецепта (ОТС (англ. Over the Counter) – безрецептурные).

Способ применения и дозы:

Взрослым и детям старше 12 лет: принимать до еды по 1-2 таблетки 3 раза в день. В тяжелых случаях врачи назначают по 4 драже 3 раза в день, с профилактической целью – по 2-3 драже в день. Длительность курса лечения определяется врачом. Чаще всего продолжительность курса – 3 месяца.

При выборе и назначении гепатопротекторов на основе силимарина важно учитывать не только общие медицинские показания, но и возможные сопутствующие состояния пациентов, чтобы избежать нежелательных эффектов и обеспечить максимальную эффективность лечения.

Побочные эффекты:

• Аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница).
• Диспептические расстройства (тошнота, рвота, диарея).
• Очень редко: усиление алопеции (выпадение волос).

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Острые отравления различного генеза.
• Возраст до 12 лет (из-за отсутствия клинических данных).

Лекарственные взаимодействия:

Карсил® может усиливать действие некоторых препаратов, включая антикоагулянты и антиагреганты. Рекомендуется осторожное применение с другими ЛП, метаболизирующимися в печени.

Женщинам, прежде чем рекомендовать гепатопротекторы, следует уточнить наличие гинекологических проблем. Это особенно важно, поскольку силимарин, активное вещество многих растительных гепатопротекторов, может оказывать эстрогеноподобное действие. Поэтому при таких состояниях как эндометриоз, миома матки и другие эстрогенозависимые опухоли, применение силимарина может быть нежелательным. Важно также учитывать возможное взаимодействие силимарина с оральными контрацептивами и другими эстрогенсодержащими препаратами, так как это может снижать их эффективность.

Стоит отметить, что инструкции к некоторым ЛП, содержащим силимарин, часто не содержат информации о возможном взаимодействии с эстрогенсодержащими препаратами. Это может привести к недостаточной информированности как врачей, так и пациенток, и повысить риск нежелательных эффектов.

Эстрогенозависимые опухоли могут встречаться и у мужчин, в частности, опухоли простаты. Если пациент, принимающий препараты для лечения аденомы простаты, интересуется гепатопротекторами, целесообразно предложить ему препараты на основе эссенциальных фосфолипидов, которые не оказывают эстрогеноподобного действия. Это поможет избежать потенциальных негативных взаимодействий и поддержит здоровье печени.

Выбор между различными формами ЛП Карсил®:

Существуют различные формы препарата Карсил® (таблица 1), включая Карсил® Форте и Карсил® Макс. Важно отметить, что Карсил® Макс содержит больше активного вещества – 110 мг силимарина по сравнению с Карсил® Форте. Однако особых преимуществ в клинической эффективности у Карсил® Макс не наблюдается. Обе формы принимаются одинаково: по 1 капсуле 2-3 раза в день. Таким образом, выбор между ними может основываться на предпочтениях пациента и рекомендациях врача, но не на существенной разнице в терапевтическом эффекте.

2. Легалон®

Препарат Легалон® содержит тот же силимарин, выпускается в двух дозировках – Легалон® 70 и Легалон® 140. Эти формы отличаются количеством активного компонента, что позволяет гибко подходить к назначению препарата в зависимости от терапевтических целей и состояния пациента.

Дозировка и режим приема:

С лечебной целью:

• Легалон® 70 рекомендуется принимать по 2 капсулы 3 раза в день.
• Легалон® 140 следует принимать по 1 капсуле 3 раза в день.

С профилактической целью:

• Легалон® 70 принимают по 1 капсуле 3 раза в день.
• Легалон® 140 принимают по 1 капсуле 2 раза в день.

Таким образом, применение ЛП Легалон® 140 может быть более предпочтительным для удобства применения и достижения выраженного терапевтического эффекта.

3. Гепабене

Гепабене является одним из популярных гепатопротекторов, который сочетает в себе экстракты расторопши пятнистой и дымянки лекарственной. Этот ЛП обладает уникальными свойствами благодаря сочетанию двух активных компонентов, что делает его эффективным средством для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей.

В Гепабене содержится 50 мг силимарина, что превышает концентрацию активного вещества в ЛП Карсил®, где его содержится 35 мг. Экстракт дымянки лекарственной нормализует моторику желчевыводящих путей, что особенно важно при дискинезии желчевыводящих путей. Дымянка способствует предотвращению застоя желчи и облегчает ее отток в кишечник.

Комбинация силимарина и алкалоидов дымянки позволяет Гепабене не только обеспечивать защиту и восстановление клеток печени, но и улучшать функцию желчевыводящих путей.

Рекомендуемая дозировка Гепабене – 1 капсула 3 раза в день. При необходимости дозировка может быть скорректирована врачом.

Препарат противопоказан в следующих случаях:

• Возраст до 18 лет.
• Острые воспалительные заболевания печени и желчевыводящих путей.
• Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Гепабене является оптимальным выбором для пациентов, страдающих от дискинезии желчевыводящих путей. Препарат не только защищает и восстанавливает печень, но и нормализует функцию желчевыводящих путей, что способствует улучшению общего состояния и качества жизни пациентов.

Популярные препараты на основе артишока

1. Хофитол®

Хофитол® – это экстракта листьев артишока (Cynara scolymus), который является родственником расторопши. Артишок, внешне напоминающий зеленую шишку, считается овощем и издавна используется в кулинарии и медицине. Родиной артишока является Северная Африка, а в Россию он был завезен из Голландии во времена Петра I.

Артишок признан деликатесным продуктом и используется в различных кулинарных рецептах: его тушат, жарят, варят и консервируют. Он богат полезными веществами, такими как инулин, каротин, витамины группы В, витамин С, а также соли кальция и железа. Артишок издавна применялся в медицине для лечения таких заболеваний, как подагра и желтуха, благодаря своим детоксикационным и желчегонным свойствам.

Главными активными веществами артишока являются цинарин (Cynarin) и цинаридин (Cynaridin), благодаря которым Хофитол® обладает следующими фармакологическими свойствами:

• Антиоксидантное действие;
• Стимуляция синтеза и выделения желчи;
• Регенерация клеток печени;
• Снижение уровня холестерина и мочевины в крови, помогает в регуляции липидного и азотистого обмена.
• Мочегонное действие (умеренной силы).
• Хофитол доступен в нескольких формах:
• Таблетки.
• Раствор для приема внутрь.
• Раствор для инъекций.
• Показания к применению:
• Препарат используется для лечения заболеваний, связанных с застоем желчи и воспалением желчевыводящих путей. Он эффективен при следующих состояниях:
• Дискинезия желчевыводящих путей.
• Хронический гепатит.
• Цирроз печени.
• Хронический нефрит.
• Хроническая почечная недостаточность.
• Хофитол можно назначать беременным и кормящим женщинам, но только по рекомендации врача. Для детей препарат разрешен в виде таблеток с 6 лет, а раствор для приема внутрь может применяться с более раннего возраста (конкретный возраст не указан).

Режим дозирования:

Курс лечения Хофитолом обычно составляет 2-3 недели. Дозировка и частота приема зависят от формы выпуска и тяжести заболевания, и должны быть назначены врачом.

Для взрослых рекомендуется принимать Хофитол® внутрь перед едой. Дозировка составляет 2-3 таблетки или 2,5-5 мл орального раствора, разведенного в воде, 3 раза в сутки. Курс лечения длится 10-20 дней и может повторяться ежемесячно при необходимости.

В условиях стационара возможно внутримышечное или внутривенное введение Хофитола. Дозировка составляет 1-2 инъекции в сутки, вводимые медленно струйно, на протяжении 8-15 дней. При необходимости доза может быть увеличена под контролем врача.

Для детей дозировка зависит от возраста ребенка. Обычно назначается по 1-2 таблетки 3 раза в день или 1-2,5 мл раствора, предварительно разведенного водой, 3 раза в день.

Препарат противопоказан в следующих случаях:

• Острые заболевания печени и почек (например, острый гепатит, острый холангит).
• Наличие камней в желчевыводящих путях.
• Непроходимость желчевыводящих путей.

Побочные эффекты:

При длительном приеме Хофитола могут развиваться аллергические реакции. В случае приема больших доз возможны диарея и другие желудочно-кишечные расстройства. 

2. Лив 52®

Лив 52® – это комплексный гепатопротекторный препарат, в состав которого входят экстракты 18 различных растений. Благодаря богатому составу препарат обладает мощным гепатопротекторным и желчегонным действием. Однако из-за наличия большого количества растительных экстрактов препарат не рекомендуется при желчнокаменной болезни, так как может провоцировать движение камней.

Многообразие растительных ингредиентов в составе Лив 52® увеличивает риск возникновения аллергических реакций. Поэтому при рекомендации препарата важно уточнить у пациента наличие аллергии на любые растения. В случае выявления аллергической предрасположенности лучше предложить альтернативный гепатопротектор.

Лив 52® разрешен к применению у детей с 6 лет, что делает его доступным для лечения заболеваний печени.

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью, так как влияние компонентов на развивающийся организм ребенка не изучено полностью. 

Заключение

Гепатопротекторы растительного происхождения занимают важное место в современной клинической фармакологии благодаря их уникальным механизмам действия, высокой биодоступности и относительной безопасности. Они демонстрируют значительную эффективность в защите и восстановлении функции печени.

Несмотря на очевидные преимущества, применение растительных гепатопротекторов требует осторожного подхода. Необходимо учитывать возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами, потенциальные аллергические реакции и противопоказания, такие как желчнокаменная болезнь и острые воспалительные заболевания печени и желчевыводящих путей.

Перспективы дальнейших исследований в области клинической фармакологии растительных гепатопротекторов включают углубленное изучение их молекулярных механизмов действия, оптимизацию дозировок и схем применения, а также разработку комбинированных препаратов с улучшенной терапевтической эффективностью и минимальными побочными эффектами. Комплексный подход к лечению заболеваний печени с использованием растительных гепатопротекторов может значительно улучшить качество жизни пациентов и повысить общую эффективность терапии. 

Литература:

1. Ilyas U. et al. A review on hepatoprotective and immunomodulatory herbal plants //Pharmacognosy reviews. – 2016. – Т. 10. – №. 19. – С. 66. doi: https://doi.org/10.4103/0973-7847.176544
2. Datta S. et al. Hepatoprotective effects of natural drugs: Current trends, scope, relevance and future perspectives //Phytomedicine. – 2023. – С. 155100. doi: https://doi.org/10.1016/j.phymed.2023.155100
3. Kantharia, C.; Kumar, M.; Jain, M.K.; Sharma, L.; Jain, L.; Desai, A. Hepatoprotective Effects of Liv.52 in Chronic Liver Disease Preclinical, Clinical, and Safety Evidence: A Review. Gastroenterol. Insights 2023, 14, 293-308. https://doi.org/10.3390/gastroent14030021
4. Kshirsagar A. et al. Silymarin: A comprehensive review //Pharmacognosy Reviews. – 2009. – Т. 3. – №. 5. – С. 126.
5. Vargas-Mendoza N. et al. Hepatoprotective effect of silymarin //World journal of hepatology. – 2014. – Т. 6. – №. 3. – С. 144.
6. Jaffar, H. M., Al-Asmari, F., Khan, F. A., Rahim, M. A., & Zongo, E. (2024). Silymarin: Unveiling its pharmacological spectrum and therapeutic potential in liver diseases—A comprehensive narrative review. Food Science & Nutrition, 12, 3097–3111. https://doi.org/10.1002/fsn3.4010
7. Aksu Ö., Altinterim B. Hepatoprotective effects of artichoke (Cynara scolymus) //Bilim ve Genclik Dergisi. – 2013. – Т. 1. – №. 2. – С. 44-49.
8. Speroni E. et al. Efficacy of different Cynara scolymus preparations on liver complaints //Journal of ethnopharmacology. – 2003. – Т. 86. – №. 2-3. – С. 203-211.
9. Porro, C.; Benameur, T.; Cianciulli, A.; Vacca, M.; Chiarini, M.; De Angelis, M.; Panaro, M.A. Functional and Therapeutic Potential of Cynara scolymus in Health Benefits. Nutrients 2024, 16, 872. https://doi.org/10.3390/nu16060872
10. de Avelar CR, Nunes BVC, da Silva Sassaki B, Dos Santos Vasconcelos M, de Oliveira LPM, Lyra AC, Bueno AA, de Jesus RP. Efficacy of silymarin in patients with non-alcoholic fatty liver disease - the Siliver trial: a study protocol for a randomized controlled clinical trial. Trials. 2023 Mar 10;24(1):177. https://doi.org/10.1186/s13063-023-07210-6
11. Wang C. et al. Silymarin for treatment of adults with nonalcoholic fatty liver disease //The Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2023. – Т. 2023. – №. 4. https://doi.org/10.1016/j.gastha.2022.05.006