Депрессия является распространенным психическим расстройством. По статистике, минорному настроению подвержены больше женщины, чем мужчины. В настоящее время существует эффективные схемы медикаментозного лечения депрессии.
Котлярова Анна
Доцент курса фармации ФДПО кафедры фармакологии с курсом фармации ФДПО ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России, канд. биол. наук
Стоит отметить, что депрессия существенно отличается от обычного перепада настроения, который происходит в повседневной жизни. Депрессивные эпизоды на протяжении, по крайней мере, 2-х недель сопровождаются подавленным настроением (чувство печали и т.д.), потерей удовольствия, снижением интереса к жизни, плохой концентрацией внимания, чувством чрезмерной вины или низкой самооценки, безнадежностью в отношении будущего, суицидальными мыслями, нарушением сна, изменением аппетита или веса (как правило, в сторону снижения) и некоторыми соматическими симптомами (например, болью, усталостью, слабостью, сыпью и пятнами неизвестного генеза) [1,6,8].
Первым среди антидепрессантов нового поколения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС)[9] был Флуоксетин. Начиная с 1988 г., когда он был введен в клиническую практику, препарат стал наиболее часто назначаемым антидепрессантом в мире.
Кратко о механизме действия флуоксетина, фармакологических эффектах, показания, противопоказаниях и т.д.
К данной группе СИОЗС относятся несколько лекарственных веществ: флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, эсциталопрам и циталопрам.
В возникновении депрессии важную роль играют биогенные амины: серотонин и норадреналин. Низкие концентрации серотонина проявляются депрессивными состояниями. Главной характеристикой флуоксетина, как представителя СИОЗС, является блокирование белка-транспортера обратного захвата серотонина в серотониновых нейронах, расположенного в пресинаптических окончаниях, благодаря чему серотонин накапливается в синаптической щели и более длительно и эффективно воздействует на рецепторы. Флуоксетин также обладает умеренной активностью в отношении некоторых подтипов серотониновых рецепторов. Лекарство мало влияет на другие неймедиаторы, что снижает частоту побочных эффектов и улучшает его переносимость.
В нашей стране зарегистрировано 12 наименований ЛП, содержащих флуоксетин (преимущественно капс. 10 и 20 мг). Наиболее известные из них: Флуоксетин Ланнахер, Флуоксетин Канон, Прозак, Профлузак.
Рекомендованные дозы — 20-60 мг/сут. ЛП хорошо всасывается после перорального приема — чаще всего это по 20 мг утром во время еды, т.к. обладает умеренным стимулирующим и возбуждающим эффектом, при приеме на ночь может оказать влияние на качество сна.
Начальный антидепрессивный эффект флуоксетина проявляется медленно (в течение 2–4-х недель). Это связано с довольно длительным периодом полувыведения, который у флуоксетина составляет от 2 до 4 дней. Однако было замечено, что флуоксетин начинает изменять эмоциональное восприятие и физическое состояние (повышение работоспособности и концентрации внимания, снижение усталости и т.д.) уже на 4–5 день приема. В первые две недели лечения родственникам и опекунам стоит рекомендовать внимательно следить за пациентом и его поведением, т.к. могут усиливаться суицидальные мысли и идеи собственной малоценности и/или вины.
Флуоксетин показан при расстройствах (разрешен к применению у детей с 7 лет): депрессивных, обсессивно–компульсивных, панических, также эффективен при булимии и компульсивном переедании.
Важно! Наиболее часто в качестве побочных эффектов проявляются: снижение аппетита, тошнота, сухость во рту, бессонница, аноргазмия, ослабление эрекции (у мужчин). Несколько реже — рвота, диарея или запоры; возможны — головокружение, головная боль, тремор, тревога и нервозность. Большинство из перечисленного исчезает со временем или зависит от дозы.
Для коррекции побочных эффектов можно прибегнуть к симптоматической терапии, например, тразодоном, или использовать снотворное средство при бессоннице, бензодиазепины — для лечения тревоги, ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил) — для устранения сексуальной дисфункции и т.д.
Наиболее тяжелым последствием неправильного приема флуоксетина является серотониновый синдром (основные симптомы: метеоризм, колики, диарея, тошнота и рвота, тремор, расстройство речи (дизартрия)), мышечный гипертонус и подергивания мышц, гиперрефлексия, а в тяжелых случаях — гипертермия и спутанность сознания.
Резкая отмена флуоксетина, по сравнению с другими СИОЗС, проходит без вреда для организма и не связана с появлением нежелательных симптомов (нарушения сна, дисфории, лихорадки, тошноты, наблюдаемая при резком прекращении приема других антидепрессантов).
Флуоксетин не рекомендуется применять при беременности. Однако, в зависимости ситуации, беременной женщине может потребоваться терапия антидепрессантами. Негативное влияние флуоксетина на плод зависит от срока беременности:
Применять ЛП стоит с осторожностью, если в анамнезе были судороги, очень внимательно нужно относиться к превышению дозировок у пожилых людей – возможны риски.
В настоящее время известно около 650 лекарственных веществ, с которыми флуоксетин может вступать в фармакокинетическое или фармакодинамическое взаимодействия. Из них около 156 являются основными и важными, которые требуют повышенного контроля при назначении и отпуске препаратов. Например, совместный прием с ингибиторами МАО увеличивает риск серотонинового синдрома. Так же одновременный прием флуоксетина с линезолидом, трамадолом, тапентадолом, ЛП, содержащими зверобой продырявленный и др., может потенцировать риск развития серотонинового синдрома.
Флуоксетин является мощным ингибитором CYP450 2C19, поэтому применение с субстратами данной изоформы может существенно повлиять на фармакокинетику совместно назначаемых леквеществ (например, клопидогрела, пимозида, тиоридазина, тамоксифена и др.).
С циталопрамом, тиоридазином, пимозидом, торемифеном может вызвать дозозависимое удлинение интервала QT.
Несколько интересных фактов, связанных с приемом флуоксетина, заключаются в том, что он способен восстанавливать уменьшение числа нейронов [2,3,5], наблюдаемое после лечения кортикостероидами, а также связанное с депрессией состояние. Наблюдается также улучшение памяти [4,7].
В заключение хотелось бы отметить, что флуоксетин можно считать препаратом, успешно применяемым при ряде заболеваний, благодаря полезному соотношению безопасность/эффективность. Поскольку установлена взаимосвязь между депрессией и состоянием физического здоровья, например, сердечно–сосудистыми заболеваниями, то роль фармацевтического работника чрезвычайно важна, т.к. вовремя заподозрить у пациента депрессию и посоветовать обратится за квалифицированной помощью является залогом эффективного здоровьесбережения населения.
Кроме того, фармацевтический работник может оказать помощь в терапии. Например, достаточно частой ошибкой при приеме флуоксетина является преждевременная отмена терапии без учета времени наступления клинического эффекта. Если к Вам обратился пациент с жалобой, что препарат ему не помогает, стоит выяснить, как долго принимается флуоксетин. Если меньше 10–14 дней, то нужно успокоить пациента и рекомендовать продолжить терапию до наступления эффекта. Если срок приема превысил 3 недели, то здесь необходима консультация врача.
И еще: крайне важно объяснить пациенту, что не следует принимать алкоголь, другие антидепрессанты, проводя курс лечения флуоксетином.