Никоретте, Микролакс
22.04.2024 21:09
18+


Антигипертензивные ЛС и фармгруппы для взаимодействия

Антигипертензивные ЛС и фармгруппы для взаимодействия фото

Часть II
Взаимодействие антигипертензивных препаратов, понижающих активность ренин — ангиотензин — альдостероновой системы с другими группами ЛС.

Преферанский Николай Георгиевич
Руководитель отдела медицинских и фармацевтических информационных систем НП МИАЦ РАМН, проф., д.ф.н.

Лекарственные средства, понижающие активность ренин — ангиотензин — альдостероновой системы (РААС), играют важную роль в регуляции артериального давления, сердечно–сосудистой деятельности и водно–электролитного баланса. Лечение данными препаратами позволяет затормозить процесс дезадаптивного ремоделирования и уменьшить риск повреждения органов–мишеней — сердца, мозга, сосудистой стенки, почек, развития тяжелейших осложнений и предупредить внезапную смерть. В многоцентровых рандомизированных клинических исследованиях применение ингибиторов АПФ (ИАПФ) при различных формах артериальной гипертензии показало снижение общей смертности на 13%, смертности от сердечно–сосудистых заболеваний — на 20%, сосудистых осложнений — на 32%, в т.ч. от инсульта — на 30%. Снижение усредненных показателей систолического АД на 10–12 мм рт.ст. и диастолического АД на 5 мм рт.ст. сопровождается достоверно значимым уменьшением частоты возникновений инсульта на 42% и ИБС — на 17%.

ЛС, снижающие активность ренин — ангиотензин — альдостероновой системы (РААС), классифицируют на:

I. Ингибиторы ангиотензинпревращающего (конвертируемого) фермента (ИАПФ).

II. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов I–го типа (Сартаны).

III. Прямые ингибиторы ренина (Кирены).

IV. b1–блокаторы, угнетающие синтез и выделение ренина из юкстагломерулярного аппарата почек (ЮГАП).

V. Антагонисты альдостерона, диуретические калийсберегающие средства.

VI. Ингибиторы вазопептидаз (не зарегистрированы РФ).

Каждая из этих основных групп имеет разное количество подгрупп, в зависимости от химического строения и фармакологического механизма действия.

I. Лекарственные средства, ингибирующие ангиотензинпревращающий фермент (ИАПФ). Классифицируют средства в зависимости от наличия химически активных группировок на 3 подгруппы. Препараты связываются с ионом цинка в АПФ (Zn–содержащей карбоксипептидазе) разными активными радикалами. ЛС имеют разную продолжительность фармакологического действия:

1. ЛС, содержащие сульфгидрильную группу (–SH):

1.1. Производное метилпропилпролина Каптоприл (Капотен, Капофарм, Ацетен);

1.2. Производное пролина — Зофеноприл (Зокардис 7,5; Зокардис 30).

2. ЛС, содержащие карбоксиалкильную группу (–СООR):

2.1. Производное фенилпропилаланилпролина — Эналаприл (Багоприл, Берлиприл 5 (10, 20), Инворил, Рениприл, Ренитек, Эднит, Энап, Энам, Энаренал, Энафарм) и препарат, созданный на основе активного метаболита эналаприла, — Эналаприлат (Энап Р);

2.2. Производное фенилпропиллизилпролина — Лизиноприл (Даприл, Диротон, Ирумед, Лизакард, Лизигамма, Лизинотон, Лизонорм, Лизорил, Синоприл);

2.3. Производное аланилизохинолинкарбоновой кислоты — Моэксиприл (Моэкс 7,5, Моэкс 15); Хинаприл (Аккупро, Квинафар);

2.4. Производное пиридазинодиазепинкарбоновой кислоты — Цилазаприл (Инхибейс);

2.5. Производное аланилиндолкарбоновой кислоты — Периндоприл [Периндоприла аргинин или Периндоприла эрбумин(третбутиламин)] (Арентопрес, Гиперник, Коверекс, Парнавел, Перинева, Перинпресс, Пренесса, Престариум А), Трандолаприл (Гоптен);

2.6. Производное аланилциклопентапирролкарбоновой кислоты — Рамиприл (Амприлан, Пирамил, Тритаце, Хартил);

2.7. Производное аланилпролинспиродитиолана — Спираприл (Квадроприл).

3. ЛС, содержащие фосфинильную группу (–ОРО2–R):

3.1. Производное фосфинилацетилпролина — Фозиноприл (Моноприл, Фозикард).

Табл. Группа «Ингибиторы АПФ» с другими группами лекарственных средств

Взаимодействующая группа

Результат взаимодействия

Механизм взаимодействия

Альфа–адреноблокаторы

Усиление гипотензивного эффекта

Потенцирование антигипертензивного эффекта

Алкоголь

Усиление гипотензивного эффекта

Потенцирование антигипертензивного эффекта

Анестетики

Увеличение гипотензивного эффекта

Потенцирование антигипертензивного эффекта

Антацидные средства

Ухудшение абсорбции ИАПФ

Снижение биодоступности ИАПФ

Бета–адреноблокаторы

Усиление гипотензивного эффекта

Относительно небольшой аддитивный синергизм. Фиксированные комбинации не рекомендуются. Применение обосновано для больных с высокорениновой гипертонией

Диуретические средства растительного происхождения

Увеличение риска резкого снижения АД

Потенцирование

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (Циметидин, Пробенецид)

Усиление гипотензивного эффекта

Снижается почечная экскреция каптоприла, эналаприла, но не влияют на экскрецию фозиноприла

Калийсберегающие диуретики

Увеличение риска развития гиперкалиемии (особенно у больных с почечной недостаточностью)

Уменьшение почечной экскреции калия вследствие уменьшения секреции альдостерона ингибиторами АПФ

Комбинированные диуретические средства

Увеличение риска резкого снижения АД

Потенцирование

МиМЭ — препараты калия

Увеличение риска развития гиперкалиемии

Синергизм в отношении уровня кальция в крови

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Уменьшение гипотензивного действия. Снижение эффективности препаратов группы ИАПФ

Нарушение синтеза простагландинов в почках, задержка натрия, калия, воды

Нормотимические ЛС (антиманиакальные)

Увеличение концентрации лития и его токсичности

Уменьшение почечной экскреции лития за счет ингибирования его секреции

Осмотические диуретики

Увеличение риска резкого снижения АД

Потенцирование

Петлевые диуретики

Увеличение риска резкого снижения АД

Потенцирование

Разные диуретические средства

Увеличение риска резкого снижения АД

Потенцирование

Салуретики — ингибиторы карбоангидразы

Увеличение риска резкого снижения АД

Потенцирование

Противодиабетические (производные сульфонилмочевины)

Усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины

Увеличение эффективности препаратов производных сульфонилмочевины

Иммунодепрессанты, цитостатики и ЛС, угнетающие функцию костного мозга

Повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом

Снижение концентрации — гранулоцитов или уменьшение количества нейтрофилов в крови

Снотворные средства

Усиление гипотензивного эффекта

Синергизм антигипертензивного действия за счет центрального седативного действия на уровне вазомоторных центров

Средства для ингаляционного наркоза

Возможно значительное снижение АД. По возможности, отмена ИАПФ при предстоящем наркозе

Синергизм антигипертензивного действия за счет блокады симпатических ганглиев и расширения кровеносных сосудов кожи и мышц, повышения тонуса блуждающего нерва

Аллопуринол

Осторожно

Может возникнуть нейтропения, многоформная эритема на слизистой оболочке полости рта, коже рук и ног

Тетрациклины

Снижение эффективности препаратов группы ИАПФ

Уменьшение скорости и полноты всасывания ИАПФ из ЖКТ

Эстроген–гестагенные оральные контрацептивы

Снижение эффективности препаратов группы ИАПФ

 

Продолжение следует

Антигипертензивные ЛС и фармгруппы для взаимодействия. Часть I.

Информация предоставлена газетой "Московские аптеки"